科學家們已經證明，在帕金森病嚙齒動物模型中，將干細胞與調節(jié)性T細胞（稱為Tregs的免疫細胞，可抑制過度的炎癥和免疫反應）共同移植，可以提高大腦中的細胞存活率，并緩解運動癥狀。

這些發(fā)現(xiàn)提出了一種新策略，可以為人類帕金森病的干細胞療法取得更好的臨床結果。此類療法旨在替代神經退行性疾病患者丟失的產生多巴胺的神經細胞。

但迄今為止，這些干細胞未能長期生長和存活。

“我們現(xiàn)在在利用免疫細胞改善神經元細胞療法的遞送、存活和恢復方面取得了重大突破。我們的研究結果表明，細胞療法的力量和靈活性有待修改和增強，成為治療帕金森病等疾病的現(xiàn)實方法。”馬薩諸塞州麥克萊恩醫(yī)院分子神經生物學實驗室的研究員Kwang-Soo Kim博士說。該研究的主要作者在一份新聞稿中表示。

免疫調節(jié)性Tregs增強干細胞治療帕金森病的研究

研究結果在《自然》雜志上發(fā)表的“自體Treg細胞聯(lián)合移植用于帕金森病細胞療法”中進行了描述。

聯(lián)合移植旨在緩解帕金森氏癥的運動癥狀

帕金森病的標志是中腦特定區(qū)域（稱為黑質）的多巴胺能神經細胞（負責產生多巴胺的神經細胞）逐漸衰退。多巴胺作為大腦中的神經遞質起著至關重要的作用。

現(xiàn)有的治療方法，例如左旋多巴，重點是恢復耗盡的多巴胺水平。然而，這些治療只能緩解癥狀，尤其是震顫或僵硬。此外，它們的有效性往往會隨著時間的推移而減弱。

目前正在努力制定策略，使用基于細胞的療法來替代丟失的產生多巴胺的神經元。其中一種策略是使用源自干細胞的中腦多巴胺能神經元，例如誘導多能干細胞（iPSC）或胚胎干細胞。這兩種細胞都能夠在體內產生幾乎任何類型的細胞。

然而，雖然這些基于細胞的療法旨在解決該疾病的根本原因，但迄今為止的努力還不夠，移植的多巴胺能神經元未能植入并長期存活。

因此，了解接受移植細胞的腦組織的局部反應，特別是免疫細胞的反應，對于克服這些挑戰(zhàn)至關重要。

用于研究與免疫細胞一起移植的Tregs的大鼠模型

現(xiàn)在，麥克萊恩和馬薩諸塞州總醫(yī)院的科學家們轉向嚙齒動物模型來推進他們的工作。研究小組將來自帕金森病患者的iPSC衍生的中腦多巴胺祖細胞 (mDAP) 移植到嚙齒類動物的大腦中。多巴胺祖細胞是專門的干細胞，可以成為產生多巴胺的神經細胞。它們在大腦中多巴胺神經元的發(fā)育和再生中發(fā)揮著至關重要的作用。

研究小組此前發(fā)現(xiàn)，腦部手術本身會引發(fā)急性腦部炎癥（神經炎癥），隨后循環(huán)免疫細胞滲透，這是一種他們稱之為“針創(chuàng)傷”的不良免疫反應。最重要的是，移植后兩周對腦組織的分析表明，只有不到10%的 mDAP 細胞存活。當他們移植其他兩個來源的細胞時，也出現(xiàn)了同樣的情況。

鑒于觀察到的炎癥反應，研究人員推測這可能是移植細胞快速死亡的根本原因。為了解決這個問題，他們假設將調節(jié)性T細胞（也稱為Tregs）與mDAP共同移植可能會減輕急性神經炎癥。 Tregs是一種免疫細胞，通過抑制過度的免疫反應來維持免疫系統(tǒng)的平衡。

研究人員使用帕金森氏癥小鼠模型，將mDAP與Tregs 一起移植到紋狀體（參與自主運動控制的大腦區(qū)域）。

結果表明，Tregs的存在增強了移植mDAP的存活率，動物的運動行為也有所改善。

“最初，移植后僅一兩周，大多數(shù)多巴胺神經元就死亡，導致細胞療法不成功，”金說。 “但是當我們在移植物中添加調節(jié)性T細胞時，移植的多巴胺神經元的存活率增加了。此外，行為恢復更快、更穩(wěn)健。”

移植Tregs和干細胞時看到的額外好處

移植這兩種細胞類型還顯示出額外的好處：它抑制了非多巴胺能細胞（包括反應性炎癥細胞）的生長。

“這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因為與細胞移植相關的潛在危險往往是不良的、潛在有害的細胞的生長，”金說。 “細胞療法最重要的標準是安全性。”

這些結果還對可能受益于這些基于細胞的療法的其他神經系統(tǒng)疾病具有重大意義。

“針刺創(chuàng)傷是神經系統(tǒng)細胞療法中的一個普遍問題，而不僅僅是多巴胺能神經元或帕金森病，”麻省總醫(yī)院神經外科主任、該研究的作者之一鮑勃·卡特（Bob Carter）醫(yī)學博士說。

“我們的原理可以廣泛應用于治療其他（神經）退行性疾病的任何細胞療法，例如阿爾茨海默氏癥、ALS（肌萎縮側索硬化癥）或亨廷頓舞蹈癥，”卡特說。

這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因為與細胞移植相關的潛在危險通常是不需要的、潛在有害的細胞的生長。細胞治療最重要的標準是安全性。

這項研究的一個局限性是使用嚙齒動物模型。 Kim 表示，未來的研究需要進一步評估聯(lián)合移植的安全性，并了解 Tregs 增強多巴胺能神經元存活的機制。

總體而言，這些研究結果表明，本文描述的共移植系統(tǒng)“有效減少了針頭創(chuàng)傷引起的 mDAN 死亡，為帕金森病的細胞療法獲得更好的臨床結果提供了潛在的策略，”研究人員寫道。

為了使這些發(fā)現(xiàn)更接近人體臨床試驗，麻省總醫(yī)院布里格姆分校成立了基因和細胞治療研究所。該研究所希望將科學發(fā)現(xiàn)轉化為改變患者生活的治療方法。

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