類風濕性關節炎 (RA) 的進展和階段

在類風濕性關節炎(RA)方面，每個人都不一樣。從長遠來看，您的癥狀可能與同樣患有這種疾病的朋友或鄰居不同。您的感受取決于以下因素：

• 當您得知自己患有類風濕性關節炎時，您的類風濕性關節炎有多嚴重
• 您被診斷時的年齡
• 您的疾病有多“活躍”

類風濕性關節炎癥狀如何隨時間進展

每個人都不一樣，但多年來RA的表現方式有一些共同的模式：

• 長期緩解。當您處于這些時期之一時，您的疼痛和僵硬會消失或好轉，但您并沒有痊愈。在一些患有 RA的人中——大約5%到10%——疾病突然開始，然后他們多年甚至幾十年都沒有癥狀。
• 來來去去的癥狀。大約15%的類風濕性關節炎患者會出現這種情況。您可能會在爆發之間持續數月的時間里出現很少或沒有問題。
• 進行性類風濕性關節炎。大多數處于這種情況的人需要一個長期的治療計劃和一個協調的醫療團隊來控制病情并減緩或阻止病情惡化。

類風濕性關節炎的階段

有四個階段。每個人都有自己的治療選擇。

階段1：

• 在早期階段，您的關節內膜或滑膜會發炎。骨頭還沒壞。但是它們周圍的組織經常腫脹，使你的關節僵硬和疼痛。

第二階段：

• 在這個中度階段，炎癥會損害您的軟骨，軟骨是保護骨骼末端的緩沖物質。
• 關節會變硬，您將無法像以前那樣移動它。醫生會說你失去了活動范圍。

第三階段：

• 這是嚴峻的階段。炎癥會磨損軟骨并導致關節附近的骨骼受到侵蝕。關節可能變得不穩定。當骨頭四處移動時，您可能會開始注意到畸形。您會感到疼痛、腫脹和無法運動。

第4階段：

• 在晚期RA中，炎癥停止，但損害仍在繼續。接頭可能會停止工作。您仍然會感到疼痛、腫脹、僵硬和缺乏運動。您的肌肉也可能無力。可能是時候進行關節置換手術了。

您的治療如何隨著類風濕性關節炎的進展而改變

早期。一個關鍵的重點是控制炎癥。這在疾病的早期階段對于防止關節損傷尤為重要。你可能會得到：

• 低劑量類固醇
• 一種緩解疾病的抗風濕藥 (DMARD)，例如甲氨蝶呤
• 非甾體類抗炎藥 (NSAIDs)，例如阿司匹林和布洛芬，用于止痛

戒煙和減掉多余的體重也有助于減緩RA。

中等階段。這時您可能會因為疼痛而無法正常進行日常活動。您也可能更容易疲勞。有幾種選擇。您的醫生可能會讓您嘗試將甲氨蝶呤與其他兩種DMARD藥物（柳氮磺胺吡啶和羥氯喹）結合使用。另一種選擇是更強效的DMARD，稱為生物DMARD，包括：

• 聚乙二醇賽妥珠單抗 (?Cimzia?)
• 依那西普(?Enbrel?)
• 戈利木單抗（辛波尼）
• 阿達木單抗（修美樂）
• 英夫利昔單抗（Remicade）

您的醫生可能會推薦JAK抑制劑而不是生物制劑，包括：

• 巴瑞克替尼（消光劑）
• 托法替尼(?Xeljanz?)
• Upadacitinib（Rinvoq）

如果某個關節特別發炎，您的醫生可能會給關節類固醇注射。一旦您的疼痛得到控制，重要的是要鍛煉以保持領先于您的RA。您可能還需要物理治療。

嚴重階段。如果TNF抑制劑無法改善您的癥狀，您的醫生可能會建議您嘗試使用不同的 TNF 抑制劑或不同類別的生物制劑。如果你不回應一個，你可以回應另一個。

手術是治療非常嚴重的RA的最后手段。這包括當您的關節變形和損壞并限制您的活動能力時。RA最常見的三種手術是：

• 關節置換。外科醫生用人造替換部件替換損壞的膝關節、髖關節或其他關節。
• 聯合融合。這是兩個關節融合并重新對齊的時候。
• 肌腱修復。您的外科醫生可能會重新調整受損的韌帶或轉移肌腱以減輕疼痛或恢復功能。
• 干細胞療法，最近的證據表明，在關節組織中發現的MSCs可以分化修復受損組織，這種修復功能可以對炎癥環境產生抑制。其作用機制可能有兩個方面:（1）分化修復作用；（2）免疫調節作用。此外，MSCs還能在炎癥局部誘導調節性T淋巴細胞生成，通過接觸抑制的方式抑制T細胞的活化和增殖，或抑制細胞因子發揮免疫抑制效應^[5]。

2010年，解放軍323醫院細胞治療中心報道了17例類風濕關節炎患者用臍帶間充質干細胞治療的臨床結果顯示：全部患者在飲食、睡眠、體力、疲勞等臨床癥狀方面均有明顯改善；全部患者滿足ACR20標準，15例患者28項關節疾病活動度評分( DAS28) <3.2 ;12例患者滿足ACR70標準, DAS28評分<2.6；1例J類風濕關節炎患者, 臍帶間充質干細胞治療4天后發熱、皮疹消退, 多關節疼痛得到控制。

結果顯示，臍帶間充質干細胞可減輕和緩解類風濕關節炎的臨床癥狀, 且臍帶間充質干細胞治療對人體各項指標無明顯改變, 安全性很好, 為臨床治療類風濕關節炎提供新路徑^[6]。

跡象表明您的類風濕關節炎正在惡化

你怎么知道你的RA正在惡化？沒有簡單的方法，但一些一般跡象包括：

• 強烈或持續很長時間的耀斑
• 在年輕時診斷，這意味著疾病有更多時間在您的身體中活躍起來
• 類風濕結節——皮膚下的腫塊，通常在肘部周圍
• 在關節液或血液測試中出現的活動性炎癥
• 診斷時X光片的損傷
• 血液檢查中類風濕因子或瓜氨酸抗體水平高

緩解可能嗎？

早期和更積極的治療會增加您緩解的機會。但是，如果您在被診斷出這些 RA 評估時得分低或高，則更有可能：

• 疾病活動評分 (DAS) 或其他疾病活動衡量標準：它使用關節壓痛、血液中的炎癥跡象和疼痛程度來評估疾病活動。
• 健康評估問卷 (HAQ)：它衡量您在八個日常生活類別中的活動能力。
• C反應蛋白水平：您將接受血液檢查以尋找血液中的這些炎癥跡象。

參考資料：

Wheeless’ Textbook of Orthopaedics: “Stages of Rheumatoid Arthritis.”

Arthritis Foundation: “Rheumatoid Arthritis Symptoms.”

UpToDate: “Evaluation and medical management of end-stage rheumatoid arthritis.”

National Rheumatoid Arthritis Society: “Patients.”

Drug Therapy for Rheumatoid Arthritis in Adults: An Update: “Appendix G Clinical and Self-Reported Scales and Instruments Commonly Used in Studies of Drug Therapy for Rheumatoid Arthritis and Psoriatic Arthritis,”

Mayo Clinic: “C-reactive protein test.”Breedveld, F., Annals of the Rheumatic Diseases, January 2005. 

Harris, E., Kelley’s Textbook of Rheumatology, 7th edition, W.B. Saunders, 2005. 

Krishnan, E., American Journal of Medicine, Oct. 1 2003. 

Lee D. The Lancet, Sept. 15, 2001.

Rush University Medical Center: “Treating Rheumatoid Arthritis.”

Medscape: “Rheumatoid Arthritis (RA) Treatment & Management.”

Rheumatoid Arthritis Support Network: “RA Treatment: What is the Safest Treatment for Rheumatoid Arthritis?”

[5] Macdonald GIA，Augello A，Bari CD． Role of mesen-chymal stem cells in reestablishing immunologic toler-ance in autoimmune rheumatic diseases[J]. Arthritis Rheum，2011，63( 9) : 2547-2557．

[6] 王黎明,周建軍,白雯,白檳,李銘,王漢裕,王立華,劉擁軍.臍帶間充質干細胞治療17例類風濕性關節炎患者的臨床療效觀察[J].中國免疫學雜志,2010,26(07):659-662.

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