2025年已接近尾聲。回顧這一年，全球在干細(xì)胞治療漸凍癥領(lǐng)域的探索正在持續(xù)推進(jìn)。從基礎(chǔ)機(jī)制研究的不斷深化，到多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)的更新，再到各國(guó)對(duì)細(xì)胞治療監(jiān)管框架的逐步完善，干細(xì)胞療法正逐漸從概念驗(yàn)證階段，走向更加規(guī)范、理性的臨床評(píng)估階段。

長(zhǎng)期以來(lái)，漸凍癥因運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性、不可逆死亡，被認(rèn)為幾乎不存在“修復(fù)”的可能。但近年來(lái)的研究顯示，干細(xì)胞并非簡(jiǎn)單替代神經(jīng)細(xì)胞，而是通過(guò)神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)和微環(huán)境改善等多重機(jī)制，在延緩疾病進(jìn)展、穩(wěn)定功能狀態(tài)方面展現(xiàn)出一定潛力，為這一高度致殘性疾病提供了新的研究方向。

本文將從2025年全球干細(xì)胞治療漸凍癥的基礎(chǔ)研究進(jìn)展以及臨床研究現(xiàn)狀等方面進(jìn)行系統(tǒng)梳理，力求為漸凍癥患者及家屬呈現(xiàn)一份清晰、客觀、可參考的年度進(jìn)展解答。

2025干細(xì)胞治療漸凍癥走到哪一步了？從基礎(chǔ)研究到臨床突破的全面解答

一、基礎(chǔ)研究的深度革新：從“是否可行”到“如何更精準(zhǔn)、更可控”

進(jìn)入2025年，干細(xì)胞治療漸凍癥（ALS）的基礎(chǔ)研究，已經(jīng)明顯走出早期“概念驗(yàn)證”階段，研究重心開(kāi)始轉(zhuǎn)向機(jī)制拆解、路徑優(yōu)化與臨床可轉(zhuǎn)化性提升。

與中風(fēng)等急性腦損傷不同，漸凍癥是一種進(jìn)行性、系統(tǒng)性神經(jīng)退行性疾病。因此，基礎(chǔ)研究的目標(biāo)并非簡(jiǎn)單“修復(fù)缺損”，而是圍繞三個(gè)核心問(wèn)題展開(kāi)：干細(xì)胞究竟通過(guò)什么機(jī)制延緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡？哪些技術(shù)路徑更安全、更穩(wěn)定？是否存在比整細(xì)胞移植更優(yōu)的策略？

025年的突破性進(jìn)展，主要圍繞以下三個(gè)相互關(guān)聯(lián)的方向展開(kāi)。

1.1 從“細(xì)胞替代”轉(zhuǎn)向“神經(jīng)保護(hù)”：機(jī)制認(rèn)識(shí)更加清晰

早期研究曾希望干細(xì)胞能直接替代死亡的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，但現(xiàn)在科學(xué)界已形成共識(shí)：在漸凍癥中，干細(xì)胞的核心價(jià)值在于系統(tǒng)性保護(hù)而非直接替換。^[1]

近期的動(dòng)物模型和體外研究證實(shí)，干細(xì)胞（如間充質(zhì)干細(xì)胞MSC）主要通過(guò)以下方式發(fā)揮作用：

• 分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，延緩神經(jīng)元死亡。
• 抑制慢性神經(jīng)炎癥，改善有毒的細(xì)胞微環(huán)境。
• 改善線粒體功能和抗氧化應(yīng)激，保護(hù)神經(jīng)元。

因此，干細(xì)胞在疾病中更接近于“系統(tǒng)調(diào)節(jié)器”，而非“神經(jīng)元工廠”。這一關(guān)鍵認(rèn)識(shí)的轉(zhuǎn)變，為臨床試驗(yàn)設(shè)定了更現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)——延緩疾病進(jìn)展、延長(zhǎng)穩(wěn)定期。

1.2 研究工具革新：“芯片器官”與iPSC模型帶來(lái)人源化精準(zhǔn)研究

對(duì)疾病機(jī)制的深刻理解，依賴于能模擬人體真實(shí)復(fù)雜性的研究工具。傳統(tǒng)靜態(tài)培養(yǎng)和動(dòng)物模型存在局限，而2025年，兩類前沿技術(shù)正推動(dòng)研究進(jìn)入“人源化”和“動(dòng)態(tài)化”的新范式。

一方面，利用患者細(xì)胞構(gòu)建的“芯片上的ALS”模型，在動(dòng)態(tài)流體中同時(shí)培養(yǎng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與血腦屏障，創(chuàng)造了接近體內(nèi)的“活體”微環(huán)境。這使得科學(xué)家能更真實(shí)地觀察病理過(guò)程（如谷氨酸興奮性毒性），為高效篩選藥物和評(píng)估干細(xì)胞療法提供了革命性平臺(tái)。^[2]

另一方面，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）技術(shù)已成熟應(yīng)用于基礎(chǔ)研究。利用患者來(lái)源的iPSC分化出運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，能精準(zhǔn)模擬不同遺傳亞型的早期病理，用于測(cè)試干細(xì)胞分泌因子的真實(shí)效果或篩選協(xié)同藥物組合。這類研究揭示了一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：不同亞型的漸凍癥對(duì)同一干預(yù)策略的反應(yīng)存在顯著差異。^[3]

1.3 未來(lái)方向：從機(jī)制到精準(zhǔn)醫(yī)療

上述工具與發(fā)現(xiàn)的結(jié)合，正將基礎(chǔ)研究的方向從籠統(tǒng)的“是否有效”，推向更具針對(duì)性的“對(duì)誰(shuí)、在何時(shí)、以何種方式最有效”。這為未來(lái)實(shí)現(xiàn)臨床分層治療和個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療方案奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。

總而言之，2025年的基礎(chǔ)研究正通過(guò)厘清核心機(jī)制、革新研究工具，系統(tǒng)性地破解干細(xì)胞治療漸凍癥在精準(zhǔn)性與可控性上的難題，為后續(xù)的臨床轉(zhuǎn)化鋪平道路。

二、臨床進(jìn)展：多點(diǎn)突破，證據(jù)日益堅(jiān)實(shí)

2025年，干細(xì)胞治療漸凍癥（ALS）的臨床研究已從實(shí)驗(yàn)室走向病床，取得了多項(xiàng)具有里程碑意義的進(jìn)展。多條主流技術(shù)路徑均已看到效果。

1. 美國(guó)（間充質(zhì)干細(xì)胞路徑）：NurOwn?沖刺最終驗(yàn)證

2025年4月10日，BrainStorm Cell Therapeutics宣布向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了NurOwn^??的新藥臨床試驗(yàn)（IND）修正案。^[4]

NurOwn^? 是該公司開(kāi)發(fā)用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS，又稱漸凍癥）的自體間充質(zhì)干細(xì)胞療法。這一重要里程碑為該公司備受期待的3b期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)奠定了基礎(chǔ)，該試驗(yàn)是根據(jù)特殊方案評(píng)估（SPA）與FDA合作設(shè)計(jì)的。

這場(chǎng)即將打響的3b期臨床試驗(yàn)，規(guī)模宏大，預(yù)計(jì)將招募約200名ALS患者，并分兩個(gè)階段有序推進(jìn)。

在A部分，患者們將進(jìn)入24周的雙盲試驗(yàn)期，在此期間，他們會(huì)被隨機(jī)分為兩組，一組接受三劑NurOwn治療，另一組則使用安慰劑。如此設(shè)計(jì)，能最大程度減少主觀因素干擾，精準(zhǔn)檢驗(yàn)NurOwn的真實(shí)療效。而試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)，便是聚焦從基線到第24周的ALSFRS – R評(píng)分變化，通過(guò)對(duì)比NurOwn組和安慰劑組，清晰洞察病情進(jìn)展差異。

待A部分結(jié)束，所有參與者，包括起初使用安慰劑的患者，都將迎來(lái)新的希望 —— 進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)（B部分）。在接下來(lái)的24周里，他們都有機(jī)會(huì)接受三劑NurOwn治療，進(jìn)一步探索該療法長(zhǎng)期干預(yù)的效果。并且，一旦A部分取得成功，BrainStorm就可提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA），大大加快NurOwn獲得批準(zhǔn)上市的進(jìn)程，讓患者早日受益。

2.韓國(guó)（神經(jīng)細(xì)胞路徑）：Neuronata-R?明確獲益

韓國(guó)Corestemchemon公司開(kāi)發(fā)的干細(xì)胞療法Neuronata-R?（lenzumestrocel）在2025年取得了關(guān)鍵臨床進(jìn)展。^[5]

該療法的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其核心價(jià)值在于為特定亞組的患者帶來(lái)了明確獲益。盡管未在所有入組患者中達(dá)到主要終點(diǎn)，但對(duì)病情進(jìn)展相對(duì)緩慢的患者群體進(jìn)行分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的療效。

與服用安慰劑的患者相比，接受治療的患者在12個(gè)月后，其運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分（ALSFRS-R）和呼吸功能指標(biāo)（慢肺活量）都維持得更好。同時(shí)，患者血液中標(biāo)志神經(jīng)損傷的“神經(jīng)絲輕鏈蛋白”水平也顯著降低，從生物學(xué)上證實(shí)了該療法的神經(jīng)保護(hù)作用。

這些發(fā)現(xiàn)具有重要意義，它們不僅證明了Neuronata-R?有潛力延緩特定患者的病情進(jìn)展，更重要的是為漸凍癥的“精準(zhǔn)分層治療” 提供了切實(shí)依據(jù)。基于這些積極數(shù)據(jù)，公司計(jì)劃在2025年內(nèi)與美國(guó)FDA進(jìn)行溝通，并尋求加速審批路徑，以期早日讓該療法服務(wù)于合適的患者。

3.中國(guó)（iPSC前沿路徑）：XS228注射液實(shí)現(xiàn)“雙報(bào)雙批”里程碑

2025年由中國(guó)企業(yè)士澤生物研發(fā)的全球首款“現(xiàn)貨型”異體iPSC衍生神經(jīng)前體細(xì)胞新藥——XS228細(xì)胞注射液，在2025年先后獲得了美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA的完全批準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了“中美雙報(bào)雙批”的里程碑。^[6]

同年9月，該藥在北京大學(xué)第三醫(yī)院完成了全球首例受試者給藥，正式啟動(dòng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)。這款療法利用可規(guī)模化生產(chǎn)的通用型細(xì)胞，旨在為患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)補(bǔ)充健康的神經(jīng)前體細(xì)胞，代表了干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)治療神經(jīng)退行性疾病的前沿探索。

4.日本（傳統(tǒng)細(xì)胞路徑）：STR03開(kāi)展II期對(duì)照研究

在日本，一項(xiàng)更為傳統(tǒng)的細(xì)胞療法研究也正按計(jì)劃推進(jìn)。2025年7月，Nipro公司與札幌醫(yī)科大學(xué)合作，正在開(kāi)展一項(xiàng)使用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（STR03）?的II期臨床試驗(yàn)。^[7]

這項(xiàng)研究采用雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，計(jì)劃招募106名早期、病情較輕的漸凍癥患者，旨在通過(guò)更嚴(yán)格的臨床研究，系統(tǒng)評(píng)估該療法的安全性與有效性，標(biāo)志著傳統(tǒng)細(xì)胞療法向高級(jí)別證據(jù)邁出了堅(jiān)實(shí)一步。

2025干細(xì)胞治療漸凍癥臨床總結(jié)

綜合2025年全球已披露的臨床研究可以看到，干細(xì)胞治療漸凍癥正在呈現(xiàn)出幾個(gè)清晰趨勢(shì)。

首先，療效評(píng)估更加務(wù)實(shí)。無(wú)論是美國(guó)的NurOwn?、韓國(guó)的Neuronata-R?，還是中國(guó)的XS228注射液，臨床終點(diǎn)均不再以“逆轉(zhuǎn)疾病”為目標(biāo)，而是聚焦于延緩功能下降、維持呼吸能力、延長(zhǎng)穩(wěn)定期等更符合疾病自然史的指標(biāo)。這一變化，標(biāo)志著該領(lǐng)域已從早期探索階段，進(jìn)入以臨床真實(shí)獲益為導(dǎo)向的成熟評(píng)估階段。

其次，患者分層的重要性被反復(fù)驗(yàn)證。Neuronata-R?在進(jìn)展較慢患者中的明確獲益，以及多項(xiàng)研究中對(duì)早期、呼吸功能較好患者的優(yōu)先入組設(shè)計(jì)，表明某些干細(xì)胞療法并非“對(duì)所有ALS患者同樣有效”，而更可能適用于特定患者。這一認(rèn)識(shí)正在深刻影響臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和未來(lái)的適應(yīng)癥定位。

第三，技術(shù)路線開(kāi)始分化并各自推進(jìn)。自體MSC路徑強(qiáng)調(diào)安全性與規(guī)范化驗(yàn)證；神經(jīng)相關(guān)細(xì)胞路徑嘗試在神經(jīng)保護(hù)基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)功能維持；iPSC衍生細(xì)胞則代表更前沿的再生醫(yī)學(xué)探索。多條路線并行發(fā)展，使該領(lǐng)域避免了“單一技術(shù)失敗即整體停滯”的風(fēng)險(xiǎn)。

總體而言，2025年的臨床證據(jù)尚不足以支撐“治愈漸凍癥”的結(jié)論，但已明確證明：在合適人群中，干細(xì)胞療法具備可重復(fù)的生物學(xué)效應(yīng)和臨床潛力。

未來(lái)展望

基于2025年的突破，未來(lái)幾年該領(lǐng)域的發(fā)展將聚焦于以下幾個(gè)關(guān)鍵方向：

1.聯(lián)合療法的探索：鑒于漸凍癥病理機(jī)制的復(fù)雜性，單一干細(xì)胞療法可能效力有限。未來(lái)的趨勢(shì)是將干細(xì)胞（提供神經(jīng)保護(hù)與微環(huán)境支持）與靶向特定致病環(huán)節(jié)的基因療法（如針對(duì)SOD1、C9orf72基因的反義寡核苷酸）或小分子藥物聯(lián)合使用，形成“雞尾酒”式治療方案，從多通路協(xié)同遏制疾病進(jìn)展。

2.監(jiān)管與可及性路徑的完善：隨著更多臨床數(shù)據(jù)的積累，全球藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)將加速完善針對(duì)干細(xì)胞等先進(jìn)療體細(xì)胞治療產(chǎn)品的審評(píng)指南。如何平衡加速審批以惠及患者與確保長(zhǎng)期安全有效的證據(jù)，將是監(jiān)管科學(xué)的核心議題。同時(shí)，“現(xiàn)貨型”通用細(xì)胞產(chǎn)品的研發(fā)成功，是解決個(gè)性化細(xì)胞療法成本高昂、制備周期長(zhǎng)等可及性瓶頸的關(guān)鍵。

3.個(gè)體化與精準(zhǔn)醫(yī)療的深化：利用iPSC模型、血液神經(jīng)絲輕鏈蛋白等生物標(biāo)志物，未來(lái)有望在治療前預(yù)測(cè)患者對(duì)特定干細(xì)胞療法的反應(yīng)。臨床實(shí)踐將走向?“分層治療”?：根據(jù)患者的基因型、疾病進(jìn)展速度、免疫狀態(tài)等特征，匹配最優(yōu)的細(xì)胞類型、給藥時(shí)機(jī)和聯(lián)合策略。

結(jié)語(yǔ)

2025年，對(duì)于關(guān)注漸凍癥治療的人們而言，是充滿實(shí)質(zhì)性訊號(hào)的一年。基礎(chǔ)研究揭示了干細(xì)胞并非簡(jiǎn)單的“替代工”，而是更接近于“調(diào)節(jié)者”與“支持者”，這一認(rèn)知革命讓治療策略變得更加精細(xì)和務(wù)實(shí)。臨床研究則從早期的安全性報(bào)告，邁入了嚴(yán)謹(jǐn)驗(yàn)證療效、甚至探索精準(zhǔn)分層的新階段，全球多項(xiàng)試驗(yàn)傳來(lái)了積極的進(jìn)展。

盡管目前仍沒(méi)有任何一款干細(xì)胞療法被正式批準(zhǔn)為漸凍癥的標(biāo)準(zhǔn)治療，但路徑已經(jīng)清晰，步伐正在加快。科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)性要求我們必須保持耐心與理性，認(rèn)識(shí)到從臨床驗(yàn)證到成功上市仍有關(guān)山需越。然而，這些持續(xù)取得的突破，無(wú)疑為全球數(shù)十萬(wàn)漸凍癥患者及家庭帶來(lái)了前所未有的希望之光——那束光，正在從實(shí)驗(yàn)室和臨床研究中心，越來(lái)越清晰地照向未來(lái)。

這不是終點(diǎn)，而是一個(gè)更富希望的新起點(diǎn)。

參考資料：

[1]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12636885/?utm_source=chatgpt.com

[2]http://health.people.com.cn/n1/2025/0625/c14739-40508423.html

[3]https://www.nature.com/articles/s41593-025-02118-7?utm_source=chatgpt.com

[4]https://ir.brainstorm-cell.com/2025-04-10-BrainStorm-Cell-Therapeutics-Submits-IND-Amendment-to-FDA,-Paving-the-Way-for-Phase-3b-Trial-of-NurOwn-R-in-ALS

[5]https://finance.yahoo.com/news/neuronata-r-phase-3-results-022800888.html?guce_referrer=aHR0cHM6Ly93d3cuZ29vZ2xlLmNvbS8&guce_referrer_sig=AQAAALcyn23zsAYAO8iz84Lckrw1zOurjnupKA2sOENs5theIqqpwn6geintd0hiTG8qcg3uQZKmGDS6v3Azk3pDja5LL8X9xqah0xZqAMEdH4tB3uk6lD96pO6cA_mF9TK6sn9p8us0H73h5WQrIxt-HEl4mLsTo4bnC_g00RTrDEWZ&guccounter=2

[6]https://www.xellsmart.com/lcsy/191.html

[7]https://www.nipro.co.jp/assets/document/newsrelease/250724.pdf?utm_source=chatgpt.com

免責(zé)說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問(wèn)，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。