對(duì)漸凍癥（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）患者及其家屬來(lái)說(shuō)，“有沒(méi)有辦法治好”幾乎是最常被反復(fù)詢問(wèn)的問(wèn)題。

然而，現(xiàn)實(shí)卻是殘酷的：在醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的今天，許多曾被視為“絕癥”的疾病正在被逐步攻克，唯獨(dú)漸凍癥，至今仍沒(méi)有真正意義上的治愈方法。

這并不是因?yàn)獒t(yī)學(xué)界不重視這類(lèi)疾病，而是因?yàn)闈u凍癥本身，代表了神經(jīng)系統(tǒng)疾病中最難啃的一塊“硬骨頭”。

為什么漸凍癥沒(méi)有治愈方法？揭開(kāi)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡的醫(yī)學(xué)難題

一、漸凍癥并非“一種病”，而是一類(lèi)高度異質(zhì)的綜合征

要理解漸凍癥為何如此難治，首先需要糾正一個(gè)常見(jiàn)認(rèn)知誤區(qū)——漸凍癥并不是一個(gè)病因單一、機(jī)制清晰的疾病。

從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，漸凍癥更像是一組臨床結(jié)局相似、但發(fā)病路徑各不相同的疾病綜合體。

目前研究發(fā)現(xiàn)，約5%–10%的患者屬于遺傳型，與SOD1、C9orf72、TARDBP、FUS等基因突變相關(guān)；而超過(guò)90%的患者為散發(fā)型，其發(fā)病并非由單一因素觸發(fā)，而更可能是遺傳易感性與環(huán)境因素在長(zhǎng)期、隱匿作用下共同導(dǎo)致的結(jié)果。

這種“多因一果”的特征，直接導(dǎo)致一個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題：不存在一個(gè)可以覆蓋所有患者的統(tǒng)一治療靶點(diǎn)。同一種治療方案，可能對(duì)某一小部分患者有效，卻對(duì)另一部分患者幾乎不起作用，這也是漸凍癥藥物研發(fā)屢屢受挫的重要原因之一。

二、真正的核心靶點(diǎn)：不可替代的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元

在病理層面，漸凍癥的核心并不在肌肉，而在于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性死亡。

隨著疾病進(jìn)展，大腦皮層、腦干和脊髓中的上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元逐漸退化，神經(jīng)信號(hào)無(wú)法有效傳遞到肌肉，最終導(dǎo)致肌肉萎縮、無(wú)力和癱瘓。

更關(guān)鍵的是，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是一類(lèi)高度分化、結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜的神經(jīng)細(xì)胞。
它們不僅數(shù)量有限，而且必須與中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周肌肉形成精準(zhǔn)、長(zhǎng)期穩(wěn)定的連接網(wǎng)絡(luò)，才能維持正常運(yùn)動(dòng)功能。

一旦這些神經(jīng)元死亡：

• 幾乎不會(huì)自然再生；
• 即便通過(guò)外源方式補(bǔ)充，也難以精準(zhǔn)嵌入原有神經(jīng)回路；
• 即使細(xì)胞存活，也未必能夠恢復(fù)有效的神經(jīng)控制。

這使得漸凍癥的治療，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了“補(bǔ)充細(xì)胞”或“修復(fù)組織”的范疇。

三、多條病理通路并行，單一干預(yù)難以奏效

如果說(shuō)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡是結(jié)果，那么導(dǎo)致這一結(jié)果的過(guò)程，則是一張高度復(fù)雜的病理網(wǎng)絡(luò)。

當(dāng)前研究表明，漸凍癥的發(fā)生往往伴隨著多種病理機(jī)制同時(shí)存在并相互影響，包括：

• 異常蛋白質(zhì)在神經(jīng)元內(nèi)錯(cuò)誤折疊和聚集，干擾細(xì)胞功能
• 線粒體損傷與氧化應(yīng)激持續(xù)加重細(xì)胞負(fù)擔(dān)
• 軸突運(yùn)輸障礙，導(dǎo)致遠(yuǎn)端神經(jīng)結(jié)構(gòu)逐漸退化
• 膠質(zhì)細(xì)胞從支持角色轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺谞顟B(tài)，加劇神經(jīng)炎癥
• 谷氨酸清除障礙，引發(fā)長(zhǎng)期的興奮性毒性

這些機(jī)制并非彼此獨(dú)立，而是相互放大、形成惡性循環(huán)。因此，針對(duì)單一環(huán)節(jié)的治療往往只能在局部產(chǎn)生效果，難以從整體上扭轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程。

四、時(shí)間因素：漸凍癥治療中最嚴(yán)苛的限制

除了機(jī)制復(fù)雜，漸凍癥還面臨一個(gè)極其現(xiàn)實(shí)的難題——治療時(shí)間窗口極短。

目前尚缺乏可靠的早期生物標(biāo)志物，患者往往在出現(xiàn)明顯肌無(wú)力、萎縮或言語(yǔ)吞咽障礙后才被確診。而在此之前，大量運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元已經(jīng)發(fā)生了不可逆損傷。

這意味著：

• 即使在理論上存在有效干預(yù)
• 真正能夠被挽救的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量也非常有限

在疾病進(jìn)展速度遠(yuǎn)快于神經(jīng)修復(fù)能力的情況下，“逆轉(zhuǎn)病程”在現(xiàn)實(shí)中幾乎難以實(shí)現(xiàn)。

五、為什么現(xiàn)有治療只能延緩，而無(wú)法修復(fù)？

正因如此，目前臨床治療的目標(biāo)并不是治愈，而是延緩和支持。

現(xiàn)有治療手段主要集中在：

• 減緩疾病進(jìn)展速度
• 延長(zhǎng)患者生存期
• 改善生活質(zhì)量和功能狀態(tài)

包括藥物治療、呼吸支持、營(yíng)養(yǎng)管理和康復(fù)干預(yù)，都是不可或缺的重要組成部分。但必須清醒地認(rèn)識(shí)到：延緩進(jìn)展，并不等同于修復(fù)已經(jīng)受損的神經(jīng)系統(tǒng)。

六、醫(yī)學(xué)界真的無(wú)能為力嗎？

答案是否定的。盡管漸凍癥尚無(wú)法治愈，但這并不意味著醫(yī)學(xué)束手無(wú)策。

1.精準(zhǔn)醫(yī)療的曙光：

針對(duì)特定基因突變的療法已從概念走向現(xiàn)實(shí)。例如，2024年10月8日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公示，托夫生（Tofersen）注射液獲批上市，該藥物用于治療攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的成人肌萎縮側(cè)索硬化癥（即ALS，漸凍癥）患者。^[1]

該藥物能精確靶向并降解致病的SOD1 mRNA，在臨床試驗(yàn)中顯著降低了患者腦脊液中的SOD1蛋白及神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平，為約2%的漸凍癥患者帶來(lái)了首個(gè)基因靶向治療選擇。與此同時(shí)，針對(duì)更常見(jiàn)突變（如C9orf72）的類(lèi)似療法也正處于后期臨床試驗(yàn)階段，標(biāo)志著疾病治療正式步入“精準(zhǔn)化”時(shí)代。

2.多靶點(diǎn)聯(lián)合策略：

識(shí)到單一療法的局限性，研究者正在探索協(xié)同作用的“雞尾酒療法”。一個(gè)典型的案例是名為HEALEY ALS的平臺(tái)試驗(yàn)，它同時(shí)測(cè)試多種不同作用機(jī)制的研究性藥物（如針對(duì)神經(jīng)炎癥、細(xì)胞應(yīng)激等不同通路），并共享安慰劑組數(shù)據(jù)。^[2]

這種創(chuàng)新試驗(yàn)設(shè)計(jì)不僅加速了藥物評(píng)估進(jìn)程，其根本理念正是為未來(lái)根據(jù)個(gè)體病理特征“組合用藥”奠定科學(xué)基礎(chǔ)，旨在通過(guò)多通路干預(yù)來(lái)更有效地遏制疾病網(wǎng)絡(luò)。

3.干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)：

干細(xì)胞療法正從“細(xì)胞替代”轉(zhuǎn)向更務(wù)實(shí)的“神經(jīng)保護(hù)與支持”。例如，2025年5月19日，韓國(guó)Corestemchemon公司宣布其研發(fā)的干細(xì)胞療法Neuronata-R（lenzumestrocel）在III期臨床試驗(yàn)中取得關(guān)鍵進(jìn)展。^[3]

該研究性療法針對(duì)進(jìn)展緩慢的肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS，即漸凍癥）患者亞群，最終數(shù)據(jù)顯示其可顯著改善患者功能狀態(tài)，并有效降低神經(jīng)絲輕鏈蛋白（NfL）等神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平。

在之前的1/2期臨床試驗(yàn) (NCT01363401 ) 中，兩劑Neuronata-R注射劑與安慰劑相比，顯著減緩了病情進(jìn)展，且至少持續(xù)六個(gè)月，以ALS功能評(píng)定量表修訂版 (ALSFRS-R) 的下降程度來(lái)衡量。ALSummit旨在通過(guò)更大規(guī)模的患者群體和更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來(lái)驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)。該研究招募了約115名在兩年內(nèi)確診且病情以每月約1個(gè)ALSFRS-R分點(diǎn)進(jìn)展的成年人。

基于上述數(shù)據(jù)，公司計(jì)劃于2025年內(nèi)與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）召開(kāi)監(jiān)管會(huì)議，目標(biāo)在2025年底提交生物制劑許可申請(qǐng)（BLA），并有望于2026年中期通過(guò)加速審批通道獲得上市許可。

詳情請(qǐng)瀏覽：2025年1-10月干細(xì)胞治療漸凍癥進(jìn)展匯總：多項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)全面提速！

4.早期診斷技術(shù)革新：

早診早干預(yù)已成為共識(shí)，新技術(shù)正使之成為可能。神經(jīng)絲輕鏈蛋白作為神經(jīng)損傷的血漿標(biāo)志物，已逐步應(yīng)用于臨床研究，能敏感地反映疾病進(jìn)展。^[4]

更前沿的是，研究團(tuán)隊(duì)正利用人工智能分析彌散張量成像等特殊核磁序列，以識(shí)別出在出現(xiàn)臨床癥狀前就已發(fā)生的細(xì)微脊髓結(jié)構(gòu)變化。這種“影像生物標(biāo)志物”有望未來(lái)用于篩查高危人群，極大地提前干預(yù)窗口。

相關(guān)閱讀：2025漸凍癥最新治療方法指南：基因、干細(xì)胞及腦機(jī)接口等6大技術(shù)突破

結(jié)語(yǔ)

漸凍癥至今無(wú)治愈方法，是疾病本身的極端復(fù)雜性、人類(lèi)神經(jīng)科學(xué)的認(rèn)知局限以及當(dāng)前醫(yī)療技術(shù)的階段性特征共同作用的結(jié)果。它如同一個(gè)精密的生物謎題，我們剛剛開(kāi)始理解其各個(gè)組成部分如何相互作用。

然而，每一次失敗都為我們提供了寶貴的信息。每一條被證明無(wú)效的治療路徑，都在幫助我們更精確地繪制疾病的全景圖。漸凍癥研究不僅關(guān)乎這一種疾病，更推動(dòng)著整個(gè)神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的前進(jìn)。

對(duì)于患者和家屬而言，理解這些挑戰(zhàn)并非意味著絕望。恰恰相反，了解為何治療如此困難，才能更理性地評(píng)估現(xiàn)有治療選擇，更積極地參與臨床研究，更有效地規(guī)劃疾病管理策略。

科學(xué)的發(fā)展往往呈跳躍式前進(jìn)。今天看似不可逾越的障礙，可能因明天的一項(xiàng)基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)而變得可以攻克。在最終突破到來(lái)之前，對(duì)患者的全面支持、生活質(zhì)量的改善以及社會(huì)關(guān)懷體系的完善，都是醫(yī)學(xué)人文精神的重要體現(xiàn)。

漸凍癥尚未被征服，但它從未被放棄。全球數(shù)以萬(wàn)計(jì)的科學(xué)家、醫(yī)生和患者正在共同努力，一點(diǎn)一點(diǎn)地揭開(kāi)這種疾病的神秘面紗。每一次研究推進(jìn)，每一次臨床試驗(yàn)，都在為那個(gè)最終的“解凍時(shí)刻”積累力量。而在這個(gè)過(guò)程中，人類(lèi)對(duì)生命復(fù)雜性的敬畏和對(duì)疾病挑戰(zhàn)的韌性，本身就是醫(yī)學(xué)進(jìn)步最寶貴的動(dòng)力。

參考資料：

[1]https://hznews.hangzhou.com.cn/chengshi/content/2025-06/11/content_9014822.htm?utm_source=chatgpt.com

[2]https://www.massgeneralbrigham.org/en/about/newsroom/press-releases/als-platform-trial-paves-way-for-therapeutic-innovation?utm_source=chatgpt.com

[3]https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20250529cn93012/neuronata-r-stem-cell-therapy-shows-promise-in-als-phase-3-subgroup-analysis-moves-toward-fda-accelerated-approval

[4]https://chatgpt.com/c/693fa97b-3b7c-8323-b1d2-18be3a0a13e8

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