來自國際研究的自閉癥細胞療法：12個月隨訪療效優于教育管理，差距高達6倍

最新研究顯示，發表于國際權威期刊《Stem Cell Research & Therapy》（《干細胞研究與治療》）的一項成果指出：與單純教育干預相比，自體骨髓單核細胞（BMMNC）療法聯合教育干預在降低自閉癥嚴重程度、改善臨床癥狀方面表現出更顯著的療效。

什么是自閉癥？

自閉癥譜系障礙(ASD)：是一種神經發育障礙，其特征是持續社交溝通和互動缺陷，以及限制性和重復行為。其它醫學和精神疾病，如智力障礙、癲癇和注意力缺陷多動障礙通常會與ASD同時存在。有研究數據顯示，72.4% ASD患者母親患有焦慮癥，49.6%患有抑郁癥。

自閉癥病因？

ASD確切病因尚不明確，但普遍認為是由多種因素相互作用引起，包括異常免疫激活、遺傳因素、腦灌注不足和產前/后環境影響等。

①免疫異常-表現為細胞因子異常增加、細胞因子調節減少，以及腦反應性抗體的存在；

②遺傳因素-是ASD病理生理學重要因素，25%病例存在染色體異常和致病性基因突變，這會影響大腦發育、突觸功能和神經元間的通訊；

③腦灌注不足-被認為與行為、情緒和語言障礙有關，會導致大腦缺氧，從而引發炎癥、氧化應激、興奮性毒性、血腦屏障通透性增加以及神經元的凋亡。

目前ASD管理仍是一項重要挑戰，教育干預被認為是一種重要治療方法，包括應用行為分析、言語和語言治療、職業治療和日常生活技能訓練，通常用于改善ASD癥狀并滿足其多樣化需求，但許多患者對這些干預措施反應有限。

近年來，干細胞療法（CT）已成為一種有前途的神經系統疾病（包括ASD）治療方法。多項臨床前和臨床研究表明，CT似乎可以通過調節神經炎癥和促進神經發生來改善核心自閉癥樣行為。

盡管在以往研究中已經報道了鞘內輸注干細胞治療自閉癥的安全性和有效性，但尚未進行隨機對照試驗來驗證這種方法的有效性。本次研究目的是比較自體BMMNCs療法聯合教育干預與單獨教育干預對ASD患者的療效。

患者篩選：共54例3-7歲ASD患者入組并隨機分為兩組，CT組和對照組各27例。研究期間，由于家庭相關問題，兩組分別有2例患者退出，最終CT組和對照組各有25 例患者被納入安全性和有效性分析（圖1）。

骨髓抽取：由經驗豐富的外科醫生在手術室內進行的全身麻醉下采用穿刺技術從前髂脊取出骨髓，對于體重低于10公斤的患者為8毫升/公斤，對于體重超過10公斤的患者為[80ml（體重以公斤計-10）×7ml]，總量最大限制為250ml。

移植方法：使用22 G脊髓穿刺針，經鞘內第4和第5腰椎之間的間隙輸注BMMNCs（10 ml），時間30分鐘，每位患者接受2次BMMNC輸注，間隔6個月。每次輸注后，患者需住院48小時，以觀察和監測任何潛在不良事件（AE）或嚴重不良事件（SAE）。

結果：①病情嚴重程度：12個月時，CT組中被歸類為DSM-5（最嚴重）級的患者比例下降了48%，而對照組僅為8%，顯著低于對照組。從基線到12個月，CT組的病情有統計學顯著改善，而對照組沒有顯著變化（表3）。

②兒童自閉癥評定量表（CARS）評分：12個月時，CT組平均CARS總分為18.2（16.9–19.5），而對照組為21（19.8–22.2）。CT組每次平均下降1.96分，對照組為0.53分。盡管兩組CARS評分均有所下降，但CT組改善幅度顯著大于對照組（圖2）。

③Vineland適應行為量表-II（VABS-II）評分：基線VABS-II評分在各組間沒有差異。每次隨訪中，CT組評估提高了2.81分，而對照組僅提高了0.45分。與對照組相比，CT組每次評估額外提高了2.36分，證實了其具有更高的適應性改進率（表2）。

在VABS-II分量表得分中，兩組在溝通（接受性）、日常生活技能（個人、家庭、社區）、社交技能（人際關系）和運動技能（粗略和精細）方面的平均差異在隨訪期間逐漸擴大，導致CT組在12個月時得分顯著更高。在其它4個分量表（表達、寫作、娛樂和反應能力）中，CT組的改善幅度也明顯大于對照組。

④臨床總體印象（CGI-S）評分：12個月時，CT組CGI-S評分從基線時的6.1分下降至4.6分，而對照組僅下降了0.1分。CT組整體改善CGI-I評分，從輸注后2個月的2.8分下降到12個月的2.0分。而對照組CGI-I評分從2個月的3分上升到12個月的3.5分（表2）。

⑤AE和SAE：在治療和隨訪期間，CT組沒有發生任何SAE。19例AE被認為與干預相關，其中包括4例1級（輕度）事件和15例2級（中度）事件，這些AE主要包括操作部位的輕微疼痛、輕度下背部疼痛和頭痛，均通過自愈或藥物治療得到緩解。

總? 結：上述研究結果表明，自體BMMNC療法與教育干預相結合治療ASD是安全的，能顯著減輕疾病嚴重程度、增強適應能力，改善ASD患者的臨床癥狀。

該研究存在一些局限性，雖然采用了隨機研究設計，但遺憾的是未實施盲法，可能無法排除研究者的偏見。此外，我們未進行細胞治療后MRI檢查以評估腦灌注，也未進行腦脊液細胞因子分析，后續應增加相關研究。

參考資料：

Liem Thanh?Nguyen et al.Outcomes of autologous bone marrow mononuclear cell administration combined with educational intervention in the treatment of autism spectrum disorder: a randomized, open-label, controlled phase II clinical trial.Nguyen et al. Stem Cell Research & Therapy (2025) 16:268.10.1186/s13287-025-04404-4.

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