《自然》子刊報(bào)道：帕金森病干細(xì)胞療法取得突破，或打破現(xiàn)有治療困境

近日，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心在《自然》子刊（Nature medicine）發(fā)表了一關(guān)于帕金森病的臨床研究，文中主要闡述了干細(xì)胞療法在該疾病中最新研究進(jìn)展，并探討了不同干細(xì)胞策略的優(yōu)缺點(diǎn)。

帕金森病-疾病概念的起源和發(fā)展

帕金森?。≒D）是以英國(guó)醫(yī)生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）名字命名，他于1817年在論文中首次描述了PD，在該項(xiàng)工作中，他為PD提供了一個(gè)詳細(xì)臨床描述，稱之為“震顫性麻痹”或顫抖性麻痹，這是目前PD概念基礎(chǔ)。

詹姆斯·帕金森的論文為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域做出開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)，因?yàn)樗亲钤缦到y(tǒng)描述神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嘗試之一，他觀察到的幾種特征性癥狀，包括震顫、僵硬和運(yùn)動(dòng)困難，現(xiàn)在被認(rèn)為是PD標(biāo)志性特征，這為進(jìn)一步研究PD理論和治療奠定了重要基礎(chǔ)。

20世紀(jì)60年代，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，受PD影響的個(gè)體腦中缺乏多巴胺，這一發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了基于多巴胺治療方法的發(fā)展，例如左旋多巴，這是一種突破性藥物，至今仍是PD治療基石，但隨著疾病進(jìn)展，其療效會(huì)逐漸減弱。

此外，隨著神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及遺傳研究和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ头治觯M(jìn)一步加深了對(duì)該疾病的病理理解。近年來(lái)，學(xué)者們?cè)谂︻A(yù)防和控制PD癥狀的同時(shí)，還在研究以干細(xì)胞作為修復(fù)受損神經(jīng)元或退化組織的替代品。

PD細(xì)胞療法研究進(jìn)展

美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心，在新冠疫情期間進(jìn)行了一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，給PD患者植入人胚胎干細(xì)胞衍生的多巴胺能神經(jīng)元后，結(jié)果顯示移植的細(xì)胞在18個(gè)月內(nèi)仍保持存活，釋放多巴胺，并且耐受性良好，一些參與者甚至明顯感覺(jué)到震顫減少。

這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，美國(guó)FDA授予了該項(xiàng)目再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法特殊地位和快速通道資格，使該團(tuán)隊(duì)能夠直接進(jìn)入3期試驗(yàn)。紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的干細(xì)胞生物學(xué)家洛倫茲·斯圖德（Lorenz Studer）與同事維維安·塔巴爾（Viviane Tabar）共同領(lǐng)導(dǎo)了該項(xiàng)目。

倫茲·斯圖德表示：這項(xiàng)研究花了20多年的時(shí)間才達(dá)到這一水平，無(wú)論是安全性方面，還是療效方面，結(jié)果都令人鼓舞。所以在這個(gè)階段，我們真的不能指望比這更好的結(jié)果了”。該團(tuán)隊(duì)并不是唯一一個(gè)在PD干細(xì)胞移植方面取得成功的研究團(tuán)隊(duì)。

在日本，有研究人員完成了一項(xiàng)關(guān)于PD的1/2期臨床試驗(yàn)，他們使用的是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）衍生的多巴胺能神經(jīng)祖細(xì)胞，在為期兩年的研究中，沒(méi)有出現(xiàn)重大安全問(wèn)題，一些參與者的PD癥狀也得到改善。

這兩項(xiàng)利用干細(xì)胞治療PD里程碑式臨床試驗(yàn)的成功，標(biāo)志著神經(jīng)退行性疾病邁入了新的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，并有望打破現(xiàn)有治療困境。其他團(tuán)隊(duì)，包括瑞典倫德由馬林·帕爾瑪爾領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，也正在為PD干細(xì)胞治療準(zhǔn)備初步試驗(yàn)結(jié)果。

維維安·塔巴爾：由GForce-PD聯(lián)盟協(xié)調(diào)的國(guó)際合作正在幫助該領(lǐng)域更快、更安全地取得進(jìn)展。在腦部疾病中，PD被廣泛認(rèn)為是干細(xì)胞療法的典型，因?yàn)樗婕皝G失一種單一的、特征明確的神經(jīng)元類型，“如果我們能夠成功，它將為解決更復(fù)雜的疾病打開(kāi)大門(mén)”。

西達(dá)斯-西奈醫(yī)療中心的神經(jīng)科學(xué)家克萊夫·斯文森表示：盡管如此，PD挑戰(zhàn)仍然存在，在該疾病中，丟失的多巴胺神經(jīng)元位于腦干，并延伸至紋狀體。因此，將干細(xì)胞注射到紋狀體并不能完全恢復(fù)神經(jīng)回路。

“如果多巴胺神經(jīng)元沒(méi)有正確地連接到回路中，或者它們的放電過(guò)于頻繁，就可能出現(xiàn)所謂的失控型運(yùn)動(dòng)障礙——由移植引起的異常運(yùn)動(dòng)”。他還表示，在紀(jì)念斯隆-凱瑟林癌癥中心的試驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙或其它嚴(yán)重副作用的證據(jù)。

哪種細(xì)胞效果最好？

目前研究人員正在探索各種干細(xì)胞策略的優(yōu)缺點(diǎn)，但尚不清楚它們是否能夠正確整合到大腦回路中，或解決神經(jīng)退行性疾病的炎癥和血管功能障礙成分。

①胚胎干細(xì)胞-可以發(fā)育成所有細(xì)胞類型，但這些引起了對(duì)胚胎破壞的道德?lián)鷳n。

②間充質(zhì)干細(xì)胞-因其免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性而受到重視，它們可以來(lái)自一個(gè)供體，并在許多患者中使用，而不會(huì)觸發(fā)免疫反應(yīng)。

③誘導(dǎo)多能細(xì)胞-優(yōu)勢(shì)在于它們的用途非常廣泛，但它也帶來(lái)了更高不可預(yù)測(cè)的免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，因此它通常需要更復(fù)雜的制造和安全規(guī)程。

總 結(jié)：這些研究數(shù)據(jù)初步驗(yàn)證了異體干細(xì)胞治療PD臨床安全性和有效性，雖然目前的結(jié)果充滿希望，但要全面評(píng)估其治療效果，仍需通過(guò)更多大規(guī)模的2期和3期臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證這一結(jié)果。

總體來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究為干細(xì)胞療法在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用奠定了重要基礎(chǔ)，標(biāo)志著該治療策略向臨床轉(zhuǎn)化邁出了關(guān)鍵性一步。

參考資料：

【1】Natalie Healey et al.Stem cell therapies advance in Parkinson’s disease and beyond.10.1038/d41591-025-00036-6.

【2】Franziska Hopfner et al.Definition and diagnosis of Parkinson’s disease: guideline “Parkinson’s disease” of the German Society of Neurology.Journal of Neurology ( IF 4.6 ) Pub Date : 2024-09-19 , DOI: 10.1007/s00415-024-12687-5.

【3】Tabar et al.Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease.Nature volume 641, pages 978–983 (2025)Cite this article.

【4】Nobukatsu Sawamoto et al.Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease.Nature volume 641, pages 971–977 (2025)Cite this article.

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