近期，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）授予Papillon Therapeutics公司的干細(xì)胞療法PPL-001治療弗里德里希共濟(jì)失調(diào)癥（Friedreich’s ataxia，F(xiàn)A）罕見(jiàn)兒科疾病 “稱號(hào)[1]。

又一款細(xì)胞藥物獲批！FDA批準(zhǔn)細(xì)胞療法PPL-001用于治療FA和兒科罕見(jiàn)疾病

該稱號(hào)授予潛在的藥物或治療方法，用于治療影響美國(guó)少于20萬(wàn)人的嚴(yán)重或危及生命的疾病，主要是18歲以下的兒童和青少年。如果該療法獲得批準(zhǔn)，其開(kāi)發(fā)商可能有資格獲得優(yōu)先權(quán)憑證，該憑證可用于加速審查不同的產(chǎn)品，或出售或轉(zhuǎn)讓給其他贊助商。

Papillon公司首席執(zhí)行官卡特-克利夫（Carter Cliff）在一份公司新聞稿中說(shuō)：“我們很高興PPL-001獲得罕見(jiàn)兒科疾病認(rèn)定，并感謝FDA的持續(xù)支持。”這標(biāo)志著我們致力于對(duì)患者及其家庭的生活產(chǎn)生有意義影響的一個(gè)重要里程碑。

FA是由FXN基因缺陷引起的，這種缺陷會(huì)破壞frataxin的產(chǎn)生，而frataxin是線粒體–產(chǎn)生能量的小型細(xì)胞結(jié)構(gòu)–運(yùn)作所必需的一種蛋白質(zhì)。最常見(jiàn)的遺傳缺陷是FXN基因中包含三個(gè)DNA構(gòu)建模塊GAA（一個(gè)鳥(niǎo)嘌呤和兩個(gè)腺嘌呤）的部分過(guò)度擴(kuò)增。

FA的主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和平衡問(wèn)題（共濟(jì)失調(diào)）、肌肉無(wú)力、心臟異常和神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題。

在PPL-001中，從患者身上采集造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPC）–骨髓和血液中的未成熟細(xì)胞，它們可以產(chǎn)生幾種成熟的細(xì)胞類型，包括血液和免疫細(xì)胞。在CRISPR-Cas9中，一個(gè)小的向?qū)NA分子與目標(biāo)DNA序列結(jié)合。然后，Cas9酶會(huì)在目標(biāo)位置切割DNA，細(xì)胞機(jī)器會(huì)添加或刪除遺傳物質(zhì)。

這種療法旨在恢復(fù)包括心臟、大腦和脊髓在內(nèi)的各種器官的frataxin生成，從而有望減緩或逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。

在一項(xiàng)利用患者神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行的臨床前研究中，研究人員證明基因編輯方法能夠恢復(fù)frataxin的生成，并防止細(xì)胞死亡標(biāo)志物、線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激（一種與患者線粒體問(wèn)題相關(guān)的細(xì)胞損傷）的增加。

PPL-001最近獲得了美國(guó)食品及藥物管理局的孤兒藥資格，該資格旨在鼓勵(lì)罕見(jiàn)病的治療開(kāi)發(fā)。它具有一定的優(yōu)勢(shì)，包括臨床試驗(yàn)費(fèi)用的稅收減免，以及如果療法最終獲得批準(zhǔn)，將享有七年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。

關(guān)于PPL-001

PPL-001是一種實(shí)驗(yàn)性基因校正CD34+造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞 (HSPC) 療法。這種療法的新穎方法是利用靶向切除來(lái)糾正FXN基因內(nèi)含子1中的GAA重復(fù)擴(kuò)增。超過(guò)95%的弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)患者都存在GAA重復(fù)擴(kuò)增這種致病突變，從而導(dǎo)致frataxin蛋白的系統(tǒng)性丟失。

在臨床前研究中，PPL-001已被證明可以改善受影響組織的疾病表型。這種獨(dú)特的多系統(tǒng)方法可以同時(shí)針對(duì)多個(gè)器官系統(tǒng)來(lái)治療弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)患者，從而有可能改變和逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。

PPL-001研究部分由加州再生醫(yī)學(xué)研究所 (CIRM)、弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)研究聯(lián)盟 (FARA) 和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 (NIH) 資助。首席研究員是加州大學(xué)圣地亞哥分校兒科教授兼基因治療計(jì)劃主任Stephanie Cherqui博士。

關(guān)于弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)（FA)

弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)是一種罕見(jiàn)的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，會(huì)影響全身的多種組織，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、眼睛、骨骼肌、胰腺等。弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)的特點(diǎn)是協(xié)調(diào)性和肌肉力量逐漸喪失，常常導(dǎo)致行走、說(shuō)話和其他運(yùn)動(dòng)功能困難。

這種疾病是由FXN基因突變引起的，導(dǎo)致一種名為frataxin的重要蛋白質(zhì)的產(chǎn)生減少。患者通常在兒童期或青春期開(kāi)始出現(xiàn)癥狀，并隨著時(shí)間的推移出現(xiàn)嚴(yán)重的殘疾。

參考資料：[1]:https://friedreichsataxianews.com/news/ppl-001-fa-stem-cell-therapy-named-rare-pediatric-disease/

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