近期，美國食品和藥物管理局（FDA）授予Papillon Therapeutics公司的干細胞療法PPL-001治療弗里德里希共濟失調癥（Friedreich’s ataxia，FA）罕見兒科疾病 “稱號[1]。

又一款細胞藥物獲批！FDA批準細胞療法PPL-001用于治療FA和兒科罕見疾病

該稱號授予潛在的藥物或治療方法，用于治療影響美國少于20萬人的嚴重或危及生命的疾病，主要是18歲以下的兒童和青少年。如果該療法獲得批準，其開發商可能有資格獲得優先權憑證，該憑證可用于加速審查不同的產品，或出售或轉讓給其他贊助商。

Papillon公司首席執行官卡特-克利夫（Carter Cliff）在一份公司新聞稿中說：“我們很高興PPL-001獲得罕見兒科疾病認定，并感謝FDA的持續支持。”這標志著我們致力于對患者及其家庭的生活產生有意義影響的一個重要里程碑。

FA是由FXN基因缺陷引起的，這種缺陷會破壞frataxin的產生，而frataxin是線粒體–產生能量的小型細胞結構–運作所必需的一種蛋白質。最常見的遺傳缺陷是FXN基因中包含三個DNA構建模塊GAA（一個鳥嘌呤和兩個腺嘌呤）的部分過度擴增。

FA的主要癥狀包括運動協調和平衡問題（共濟失調）、肌肉無力、心臟異常和神經系統問題。

在PPL-001中，從患者身上采集造血干細胞和祖細胞（HSPC）–骨髓和血液中的未成熟細胞，它們可以產生幾種成熟的細胞類型，包括血液和免疫細胞。在CRISPR-Cas9中，一個小的向導RNA分子與目標DNA序列結合。然后，Cas9酶會在目標位置切割DNA，細胞機器會添加或刪除遺傳物質。

這種療法旨在恢復包括心臟、大腦和脊髓在內的各種器官的frataxin生成，從而有望減緩或逆轉疾病的進展。

在一項利用患者神經細胞進行的臨床前研究中，研究人員證明基因編輯方法能夠恢復frataxin的生成，并防止細胞死亡標志物、線粒體功能障礙和氧化應激（一種與患者線粒體問題相關的細胞損傷）的增加。

PPL-001最近獲得了美國食品及藥物管理局的孤兒藥資格，該資格旨在鼓勵罕見病的治療開發。它具有一定的優勢，包括臨床試驗費用的稅收減免，以及如果療法最終獲得批準，將享有七年的市場獨占權。

關于PPL-001

PPL-001是一種實驗性基因校正CD34+造血干細胞和祖細胞 (HSPC) 療法。這種療法的新穎方法是利用靶向切除來糾正FXN基因內含子1中的GAA重復擴增。超過95%的弗里德賴希共濟失調患者都存在GAA重復擴增這種致病突變，從而導致frataxin蛋白的系統性丟失。

在臨床前研究中，PPL-001已被證明可以改善受影響組織的疾病表型。這種獨特的多系統方法可以同時針對多個器官系統來治療弗里德賴希共濟失調患者，從而有可能改變和逆轉疾病進展。

PPL-001研究部分由加州再生醫學研究所 (CIRM)、弗里德賴希共濟失調研究聯盟 (FARA) 和美國國立衛生研究院 (NIH) 資助。首席研究員是加州大學圣地亞哥分校兒科教授兼基因治療計劃主任Stephanie Cherqui博士。

關于弗里德賴希共濟失調（FA)

弗里德賴希共濟失調是一種罕見的遺傳性神經退行性疾病，會影響全身的多種組織，包括中樞神經系統、心臟、眼睛、骨骼肌、胰腺等。弗里德賴希共濟失調的特點是協調性和肌肉力量逐漸喪失，常常導致行走、說話和其他運動功能困難。

這種疾病是由FXN基因突變引起的，導致一種名為frataxin的重要蛋白質的產生減少。患者通常在兒童期或青春期開始出現癥狀，并隨著時間的推移出現嚴重的殘疾。

參考資料：[1]:https://friedreichsataxianews.com/news/ppl-001-fa-stem-cell-therapy-named-rare-pediatric-disease/

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