干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡在多囊卵巢綜合癥治療中顯示出前景

多囊卵巢綜合癥 (PCOS) 是一種普遍存在的內(nèi)分泌疾病，影響全球數(shù)百萬(wàn)女性，影響她們的荷爾蒙平衡、生育能力和整體健康。眾所周知，這種疾病很難治療，其癥狀千差萬(wàn)別，根本原因神秘而復(fù)雜。

芝加哥大學(xué)的研究人員最近推出了一種潛在的新PCOS治療方法，可以通過(guò)調(diào)節(jié)身體系統(tǒng)和減少炎癥來(lái)改善多種PCOS癥狀。

該研究結(jié)果發(fā)表在新聞資訊醫(yī)療之家上，發(fā)表的結(jié)果證明了這種新型治療方法的前景，該方法使用間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡（EV），也稱為外泌體：由干細(xì)胞釋放的微小、自由漂浮的分子包。

目前多囊卵巢綜合癥的治療方法只能解決癥狀，而最常見(jiàn)的治療方法——口服避孕藥——并不能解決患者與不孕癥的斗爭(zhēng)。我們的方法代表了從癥狀管理到治療根本原因的范式轉(zhuǎn)變。我們希望這從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看會(huì)更加有效，并允許患者在愿意的情況下生孩子。”

Hang-Soo Park 博士，芝加哥大學(xué)科學(xué)家，該研究的第一作者

該小組此前發(fā)表的研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）——可以分化成多種細(xì)胞類型以進(jìn)行愈合和再生的成體細(xì)胞——可以分泌有助于逆轉(zhuǎn)多囊卵巢綜合癥癥狀的因子，但尚不清楚這些因子是什么。最新的研究將它們釋放的EV確定為治療成分。

研究人員發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡降低了導(dǎo)致雄激素過(guò)量產(chǎn)生的基因的活性。多囊卵巢綜合癥的一個(gè)標(biāo)志。基于這一發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們將細(xì)胞外囊泡注射到多囊卵巢綜合癥小鼠模型中，幫助穩(wěn)定一些通常與該疾病相關(guān)的代謝異常，例如高血糖水平。EV可以注射到血管中，也可以直接注射到小鼠的卵巢中，在這兩種情況下，它們實(shí)際上都恢復(fù)了卵巢功能。

Park說(shuō)：“我們的研究證明了EV治療下卵巢的恢復(fù)能力，為與PCOS相關(guān)的生育問(wèn)題作斗爭(zhēng)的女性帶來(lái)了新的希望。”

研究人員認(rèn)為，一種名為IL-10的免疫信號(hào)蛋白以其抗炎特性而聞名，可能在他們觀察到的愈合過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。EVs可以作為穩(wěn)定IL-10并將其運(yùn)送到靶細(xì)胞的遞送載體，從而提高該分子在減少炎癥和驅(qū)動(dòng)恢復(fù)過(guò)程方面的有效性。

基于EV的治療與傳統(tǒng)方法相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)。與全干細(xì)胞療法不同，EV更容易獲得且使用成本更低，因此非常適合大規(guī)模應(yīng)用。它們還提供更好的安全性，對(duì)腫瘤發(fā)生或免疫原性的擔(dān)憂最小。值得注意的是，使用EV療法治療生殖疾病的臨床試驗(yàn)已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，證明了將這項(xiàng)研究轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)世界效益的巨大潛力。

Park指出，一些公司已經(jīng)在商業(yè)化生產(chǎn)細(xì)胞外囊泡，并在臨床試驗(yàn)中被證明是安全的。因此，他說(shuō)，一旦設(shè)計(jì)完成，生產(chǎn)治療藥物在技術(shù)上并不具有挑戰(zhàn)性。

Park正與主要研究者、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科教授Ayman Al-Hendy醫(yī)學(xué)博士和其他研究人員一起申請(qǐng)資助，對(duì)這種EV治療方法進(jìn)行人體臨床研究。與此同時(shí)，他們還在進(jìn)行更多的臺(tái)架研究，目標(biāo)是開(kāi)發(fā)出更精確靶向卵巢組織的增強(qiáng)型EV，從而更有效地逆轉(zhuǎn)損傷。

“對(duì)于多囊卵巢綜合癥患者來(lái)說(shuō)，目前的主要收獲是研究人員正在努力了解相關(guān)途徑，”Park說(shuō)。”隨著我們了解的越來(lái)越多，治療方法將變得更加安全有效。

這項(xiàng)題為 “間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡治療多囊卵巢綜合癥的治療潛力 “的研究于2023年7月發(fā)表在《國(guó)際分子科學(xué)雜志》上。共同作者包括Esra Cetin、Hiba Siblini、Jin Seok、Hiba Alkelani、Samar Alkhrait、Farzana Liakath Ali、Mohammad Mousaei Ghasroldasht和Analea Beckman。

來(lái)源：芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

期刊參考：

Park，HS.，等人。(2023) 間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡治療 PCOS 的治療潛力。國(guó)際分子科學(xué)雜志。doi.org/10.3390/ijms241311151。

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