胚胎干細(xì)胞治療40例腦癱兒童的病例報(bào)告

腦癱（CP）是一種影響大腦的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由缺氧引起，導(dǎo)致許多癥狀，其中可能存在皮質(zhì)視覺障礙（CVI）。

加西亞等人研究表明，13%的視神經(jīng)發(fā)育不全患者患有CP。大多數(shù)患有腦癱的兒童表現(xiàn)出調(diào)節(jié)功能下降，這可能會(huì)或可能不會(huì)導(dǎo)致學(xué)習(xí)障礙。

腦性癱瘓兒童視力障礙的治療具有挑戰(zhàn)性，該領(lǐng)域的最新研究表明，干細(xì)胞與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑聯(lián)合使用已取得相當(dāng)大的改善。

最近，人們探索使用人類胚胎干細(xì)胞治療腦癱兒童的CVI。盡管由于hESC的來源和分離技術(shù)存在爭(zhēng)議，評(píng)估hESC作用的研究很少，但一項(xiàng)關(guān)于視力受損率的研究表明，使用hESC可使視力障礙率改善100%。

本研究評(píng)估了hESC治療對(duì)40名患有CVI的CP兒童的療效和安全性。單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT) 掃描和內(nèi)部開發(fā)的評(píng)分系統(tǒng)；Nutech功能評(píng)分 (NFS) 用于評(píng)估hESC治療前后灌注的改善程度。

目的：該研究評(píng)估了胚胎干細(xì)胞治療對(duì)40名患有CVI的CP兒童的療效和安全性。

方法：該研究有四個(gè)治療階段（T1、T2、T3和T4），由間隙階段分隔。使用Nutech功能評(píng)分 (NFS) 評(píng)估患者的視力障礙。

結(jié)果

研究患者

在本次亞組分析中納入的40名視力受損CP患者中，大多數(shù)為0至16歲年齡組的男性 (n-24)（0-2歲：6名患者；2-4歲：7名患者；4- 6歲：10名患者；6-12歲：15名患者；12-16歲：2名患者）。八名患者的NFS“1”（失明/沒有光感）；16個(gè)具有NFS“2”（光感知）；10 個(gè)具有NFS“3”（可以識(shí)別模糊圖像）；6名NFS“4”（可以看到距離眼睛25厘米以內(nèi)的物體）；并且沒有患者患有NFS“5”。24 名NFS為1級(jí)和2級(jí)的患者中；7人有斜視；3人患有夜盲癥；4例有眼球震顫；4名患者眼球運(yùn)動(dòng)受限（表1）。

治療結(jié)束時(shí)視力改善

在所有治療階段（331個(gè)治療天）結(jié)束時(shí)，39名患者的NFS改善了至少一個(gè)水平。共有27名患者恢復(fù)了正常視力；10名患者可以看到距離眼睛25厘米以內(nèi)的物體；2名患者看到圖像模糊；1例患者有光感。

在8名NFS1患者中，3名患者轉(zhuǎn)變?yōu)镹FS 5，3名患者轉(zhuǎn)變?yōu)镹FS 4；在所有治療階段結(jié)束時(shí)，NFS3和NFS1 各一個(gè)。在研究開始時(shí)患有NFS 2的16名患者中，9名患者轉(zhuǎn)變?yōu)镹FS 5，6名患者轉(zhuǎn)變?yōu)镹FS4，1名患者轉(zhuǎn)變?yōu)镹FS 3。研究開始時(shí)患有NFS 3的所有10名患者均轉(zhuǎn)變?yōu)镹FS 3。在所有治療階段結(jié)束時(shí)達(dá)到NFS 5。然而，6 名NFS 4患者中有5名轉(zhuǎn)變?yōu)镹FS 5；一名患者在治療階段結(jié)束時(shí)沒有表現(xiàn)出任何變化（表1）。

例如，一名被診斷為CP的13歲男孩因認(rèn)知、協(xié)調(diào)性、清晰度較差，無法看、閱讀或看電視，于2011年4月入院。在接受hESC治療后，該兒童的病情有所改善在認(rèn)知方面能夠通過學(xué)校考試，能夠在15厘米以上閱讀，能夠看到顏色，并且能夠看電視。

該患者的SPECT掃描如圖1和2所示。

NFS Levels	At Admission (n)	At Discharge
No Change	NFS 1	NFS 2	NFS 3	NFS 4	NFS 5
NFS 1	8	–	–	1	1	3	3
NFS 2	16	–	–	–	1	6	9
NFS 3	10	–	–	–	–	–	10
NFS 4	6	1	–	–	–	–	5
NFS 5	0
Overall	40	1	0	1	2	9	27

表1：患者最終出院時(shí)視力的改善

SPECT掃描

在研究開始和結(jié)束時(shí)，23名患者接受了SPECT掃描。在枕葉或額葉或雙葉中觀察到灌注不足。23例接受SPECT掃描的患者中，5例患者表現(xiàn)為枕葉灌注不足，7例患者表現(xiàn)為額葉灌注不足，11例患者表現(xiàn)為枕葉和額葉灌注不足。

總體而言，治療結(jié)束時(shí)，2名患者的灌注正常，18名患者（12名男性和6名女性患者）顯示灌注顯著改善（>60%），3名患者顯示灌注中度改善（30-60%）。大多數(shù)在接受hESC治療前額葉和枕葉嚴(yán)重低灌注的患者在接受 hESC 治療后情況有所改善。23名可獲得SPECT掃描報(bào)告的患者的GMFCS評(píng)分在hESC治療后有所改善（表2）。

安全評(píng)價(jià)

研究期間沒有報(bào)告不良事件。治療后，沒有患者患有畸胎瘤。

討論

在本研究中，我們?cè)u(píng)估hESC治療CP兒童CVI的有效性。幾乎所有兒童（40名中的39名）的視力至少提高了一個(gè)年級(jí)。在本研究中納入的8名盲人患者中，所有患者的視力均有所改善（大于2），只有一名患者在研究結(jié)束時(shí)有光感。研究結(jié)束時(shí)，超過一半的患者在接受hESC治療后恢復(fù)了正常視力。

眾所周知，神經(jīng)干細(xì)胞可以通過重新填充受損區(qū)域并防止細(xì)胞進(jìn)一步退化來恢復(fù)正常視力。hESC通過增殖成相似的細(xì)胞類型來啟動(dòng)受損細(xì)胞的再生。在本研究中觀察到灌注改善，這反映在SPECT掃描中。詹森等人研究顯示，一名5歲腦癱患者在接受臍帶血干細(xì)胞治療2個(gè)月后視力有所改善。

視覺在兒童粗大和精細(xì)運(yùn)動(dòng)技能、視覺運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和行走能力的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。由于眼睛和手或腳缺乏聯(lián)鎖，視障兒童的理解力發(fā)展不足。與視力正常的腦癱兒童相比，視力障礙的腦癱兒童在日常活動(dòng)中需要大量的幫助。我們分析了23名可進(jìn)行SPECT掃描的患者的GMFCS E&R評(píng)分，發(fā)現(xiàn)他們的視力改善前后評(píng)分都有顯著改善。雖然GMFCS E&R分?jǐn)?shù)的提高可能是多因素的，但不能完全排除這一方面。

總之，在CVI患者中使用hESC療法已顯示出有益的結(jié)果。考慮到CP兒童CVI的治療選擇較少，hESC治療為數(shù)名患有這種疾病的患者帶來了希望。雖然目前的研究結(jié)果已經(jīng)顯示了hESC治療的有效性；為了使這種療法應(yīng)用于臨床，需要進(jìn)行更大樣本量的進(jìn)一步研究。

參考資料： Shroff G, Das L (2014) Human Embryonic Stem Cell Therapy in Cerebral Palsy Children with Cortical Visual Impairment: A Case Series of 40 Patients. J Cell Sci Ther 5:189.