干細(xì)胞治療色素性視網(wǎng)膜炎：初步臨床結(jié)果公布，展現(xiàn)治療潛力 | 案例報(bào)道

色素性視網(wǎng)膜炎(RP)又稱視網(wǎng)膜色素變性，是一種遺傳性視網(wǎng)膜色素營(yíng)養(yǎng)不良，與夜盲癥、周邊視野和視力進(jìn)行性喪失有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約45%的RP患者會(huì)發(fā)生后囊下白內(nèi)障，后囊下白內(nèi)障還會(huì)降低患者視力和質(zhì)量。

RP視力喪失的主要原因是因?yàn)楦泄饧?xì)胞死亡，而感光細(xì)胞的死亡又會(huì)受到細(xì)胞凋亡失調(diào)以及自噬和壞死信號(hào)影響，此外，有研究人員在RP患者玻璃體腔中檢測(cè)出了促炎細(xì)胞因子。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有強(qiáng)大的旁分泌和免疫調(diào)節(jié)特性，它不僅能分泌刺激視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）的營(yíng)養(yǎng)因子或分泌與RPE產(chǎn)生的營(yíng)養(yǎng)因子相似營(yíng)養(yǎng)因子，還能分泌多種抗炎因子，例如IL-10、TGF-β等，它們能抑制炎癥反應(yīng)。

在一些基礎(chǔ)研究中，發(fā)現(xiàn)UC-MSCs可以有效阻止RP的進(jìn)展并挽救休眠期的光感受器。Emin等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊發(fā)表了一篇關(guān)于RP的臨床試驗(yàn)，文獻(xiàn)顯示，研究人員采用UC-MSCs治療了32名RP患者，取得了積極結(jié)果。

這是一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，目的是觀察UC-MSCs植入眼球筋膜下間隙是否可以通過(guò)重新激活休眠期退化的光感受器來(lái)對(duì)RP患者的視覺(jué)功能產(chǎn)生有益影響。該研究納入了32名RP患者的34只眼睛，其中男性18例，女性14例，平均年齡38.7歲。

方 法：UC-MSCs懸浮液注射由兩名眼科醫(yī)生使用兩種不同的方法進(jìn)行。第一種方法，在鼻下象限中，從結(jié)膜和腱囊上切開(kāi)一個(gè)小切口，直至鞏膜，距離角膜緣13毫米，插入20G的筋膜下彎曲套管，隨后，將1.5 ml含有干細(xì)胞的液體注入。 

第二位眼科醫(yī)生使用25號(hào)尖頭注射器進(jìn)行眼球筋膜下注射含有干細(xì)胞的1.5毫升液體。兩種方法均用于相同數(shù)量的眼睛，術(shù)后給予氯替潑諾+妥布霉素復(fù)方滴眼液，每日4次，持續(xù)1周，口服阿莫西林克拉維酸1 g，每天兩次，持續(xù)5天。

結(jié)果：①最佳矯正視力（BCVA）變化：UC-MSCs治療前，平均BCVA為70.5個(gè)字母，治療后6個(gè)月為80.6個(gè)字母(p = 0.01)（表2）。

②視野MD值變化：UC-MSCs治療前，平均視野MD值為27.3 dB，治療后6個(gè)月為24.7 dB (p = 0.01，圖2)。

③外層視網(wǎng)膜厚度變化：UC-MSCs治療前，平均外層視網(wǎng)膜厚度為100.3 μm，治療后6個(gè)月為119.1 μm（p = 0.01，圖4）。

④多焦視網(wǎng)膜電流圖（mfERG）變化：在mfERG檢查結(jié)果中，環(huán)1中的P1振幅從24.8提高到39.8 nv/deg2 (p = 0.01)，環(huán)2中從6.8提高到13.6 nv/deg2 (p = 0.01)，環(huán)3中從3.1~5.7 nv/deg2 (p = 0.02)。P1隱式時(shí)間在環(huán)1中從44.2毫秒改善到32.4毫秒(p = 0.01)，在環(huán)2中從45.2毫秒改善到33.2 ms (p = 0.02)，在環(huán)3中從41.9到32.4 ms (p = 0.01)（圖6）。

⑤全場(chǎng)閃爍視網(wǎng)膜電圖(ERG)結(jié)果：在ERG檢查結(jié)果中，16個(gè)Tds的平均振幅從2.4提高到5.0 nv/deg2 (p = 0.01)，32個(gè)Tds的平均振幅從2.4提高到4.8 nv/deg2 (p = 0.01)。全場(chǎng)閃爍ERG平均隱式時(shí)間在16個(gè)Tds中也從43.3毫秒改善到37.9毫秒(p = 0.01)（圖7）。

⑥安全性：在隨訪期間，沒(méi)有觀察到與兩種手術(shù)方法和/或UC-MSCs治療本身相關(guān)的眼部或全身不良事件。

總 結(jié)：以上研究結(jié)果表明，UC-MSCs治療治療RP似乎都是一種有效且安全的選擇，在6個(gè)月的隨訪中沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或眼科/全身副作用。雖然長(zhǎng)期效果仍不清楚，但眼球筋膜下植入干細(xì)胞似乎是避免玻璃體內(nèi)/黃斑下注射破壞性副作用的合理方法，未來(lái)需要長(zhǎng)期隨訪和進(jìn)一步研究來(lái)確定療效的持續(xù)時(shí)間和應(yīng)用頻率。

參考資料：

【1】Cenk Zeki Fikret , Nil Irem Ucgun, Emine Esra Karaca , Ozlem Evren Kemer. Corneal characteristics in patients with retinitis pigmentosa. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2023.103554.

【2】Emin ?ZMERT and Umut ARSLAN. Management of retinitis pigmentosa by Wharton’s jelly derived mesenchymal stem cells: preliminary clinical results. https://doi.org/10.1186/s13287-020-1549-6.