干細胞治療克羅恩病肛瘺：10例患者癥狀與生活質量顯著提升 | 臨床結果

近期，Wei等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊發表了一項關于克羅恩病(CD)復雜性肛周瘺的開放標簽、單臂臨床試驗(NCT04939337)，該研究采用一種干細胞產品（TH-SC01）治療10例難治性CD肛周瘺(pfCD)患者，術后觀察到肛周克羅恩病活動指數(PDAI)評分和生活質量評分均有顯著改善，1年后的復發率保持在30%以下。

CD是一種復雜的慢性疾病，主要影響消化系統，涉及異常的免疫反應，導致過度炎癥。肛瘺是CD最常見的并發癥，通常難以治愈，經常復發，給患者帶來了巨大的經濟負擔并損害了他們的生活質量。

該研究篩選了14名pfCD患者，最終納入了10名患者，其中男性8名，女性2名，平均年齡34.3歲（22~53歲），CD和瘺管的平均持續時間分別為5年（2~15）和4年（1~12），瘺管數量分別為1個（n = 3）、2個（n = 6）和3個（n = 1）。

方 法：在細胞輸注前兩周，患者可能會在麻醉下接受瘺管刮除術和掛線治療，如果放置了掛線，則在細胞施用前立即將其撤回。隨后使用22G針將1.2億個細胞注射到所有瘺管和內部開口附近的組織中（圖2）。在研究期間，允許使用類固醇療程來治療管腔疾病的發生，起始劑量為40 mg，12周內逐漸減少。

結 果：①臨床結果：在治療后12周和24周時，有9名患者和7名患者分別表現出臨床緩解；治療后24周，6名患者達到綜合緩解；24周時，2名患者的MRI顯示瘺管完全閉塞（圖3）；7名在24周時出現臨床反應的患者在52周內未出現復發；10名患者(17個外瘺)的13個外瘺在12周時閉合并上皮化。 

TH-SC01治療后觀察到PDAI評分顯著降低；Van Assche評分較第12周顯著下降；雖然克羅恩氏病活動指數(CDAI)分數均低于220，但下降幅度也很顯著。此外，IBDQ(分數越高生活質量越好)在隨訪期間持續增加（圖4）。

②安全性：術后有3名患者出現輕度不良事件，分別為肛周疼痛和低燒、肝酶升高和肛周疼痛，所有不良事件均在一周內自行緩解。

最近，美國結腸和直腸外科醫生協會發布了關于肛門直腸膿腫、肛瘺、和直腸陰道瘺的治療建議，并表示對于患有難治性肛門直腸瘺的CD患者，局部使用MSCs治療是有效和安全的。該建議是基于多項骨髓來源和脂肪來源的MSCs治療CD的I期、II期和III期臨床試驗。

總 結：該項研究結果表明，對于常規和/或生物治療失敗后的復雜難治性pfCD，局部注射TH-SC01可能是一種有效且安全的治療方法，后續有必要進行更大臨床樣本的隨機對照試驗來評估我們研究結果的普遍性。

參考資料：

Juan Wei, Yufei Zhang, Chunyan Chen, Xiaoyue Feng, Zhao Yang, Jing Feng, Qiong Jiang, Jinjin Fu, Ji Xuan, Hong Gao, Lianming Liao and Fangyu Wang. Efcacy and safety of allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for the treatment of complex perianal fstula in Crohn’s disease: a pilot study. https://doi.org/10.1186/s13287-023-03531-0.