干細胞治療斑塊狀銀屑病：I期臨床試驗聚焦安全性與耐受性 | 新藥探索

近期，Amir Bajouri等人在《Cell Journal》發表了一篇干細胞治療斑塊狀銀屑病的I期臨床試驗案例，該研究采用同種異體脂肪來源的間充質干細胞（ADSCs）治療5名患者，術后顯示，患者皮膚厚度、紅斑、斑塊鱗屑以及PASI評分均有改善。

銀屑病是一種慢性、免疫介導的炎癥性皮膚病，可累及其它器官，患病率占世界人口的2%，亞洲的患病率為0.2~0.7%。銀屑病可能伴有葡萄膜炎、克羅恩病、乳糜瀉、非酒精性脂肪肝和代謝綜合征等疾病，這些疾病也可能導致心血管疾病和抑郁癥。

該研究旨在評估ADSCs皮下移植治療斑塊狀銀屑病患者皮膚病變的安全性和有效性。納入的患者中有3名男性和2名女性，平均年齡32.8±8.18歲，銀屑病斑塊持續存在超過6個月，對常規治療無明顯反應，銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)評分< 12。

患者1：是一名25歲男性，患有銀屑病19年，他的頭皮、臉部、耳朵、肘部、手、軀干、膝蓋、腿和腳踝均有損傷，在進入研究時沒有服用任何藥物。選擇他的右肘病變（2*4 cm2）作為注射部位，ADSCs注射量為1*106 /cm2。

術后患者報告皮損紅斑、鱗屑和皮膚厚度減少；注射后6個月，PASI評分從8.9降至7.3；從患者和醫生的角度觀察，病變嚴重程度有改善，通過超聲檢查，患者的肘部皮膚厚度從8毫米變為5毫米（圖1A、B）。

患者2：是一名26歲女性，有14年銀屑病病史，她的前額、耳朵、耳后、腹部、背部和腿部均有病變，指甲、關節或眼睛沒有受累。選擇她的背部病灶(2*2 cm2)作為注射部位，ADSCs注射量為1*106 /cm2。

注射前和注射后6個月，患者報告皮損紅斑、鱗屑癥狀略有改善，PASI評分從注射前的4.7降至4.3，病灶部位的皮膚厚度沒有觀察到明顯改善。

患者3：是一名36歲男性，患有銀屑病27年，他的雙手、手腕、雙腳和腳踝不斷受累，腳趾輕度關節炎和指甲輕度受累。選擇他的右手背側病灶(2*3cm2 )作為注射部位，ADSCs注射量為3*106/cm2。

ADSCs注射后，患者的PASI評分從4.7變為4.3；6個月后，注射部位的紅斑、鱗屑和厚度顯著減少，皮膚厚度從2.1mm減少到1.7mm，與手部健康部位相似，該患者報告生活質量得到很好的改善（圖2A、B）。

患者4：是一名26歲女性，有8年銀屑病病史，她的受累部位均為耳后部位，沒有指甲或關節受累，也沒有使用任何藥物，在進入研究之前，已經接受皮質類固醇治療4年。選擇他的左側(2*6 cm2 )耳后病變處作為注射部位，ADSCs注射量為3*106/cm2。

術后患者報告皮損鱗屑、厚度和紅斑明顯減少，通過超聲波檢查證實病灶皮膚厚度減少（1.8 mm至1.5mm）；6個月后病變嚴重程度改善了1分，PASI評分從注射前為0.7降至0.4。

患者5：是一名33歲的男性，15年疾病史，他的手掌、大腿和腳底都受到影響，在進入研究前有使用外用皮質類固醇的歷史。選擇他的左手腕病變處(2.5*4 cm2)作為注射部位，ADSCs注射量為3*106/cm2。

術后患者PASI評分從2.4降至1.8，皮膚厚度從3.3mm顯著減少至2.6mm。根據患者和醫生的報告，病變嚴重程度有明顯改善。

安全性結果（表2）：1號患者在注射當天提到有輕微燒灼感，2號患者在注射后沒有報告任何不良事件或不適，3號患者在注射第一天報告有輕微疼痛，4號和5號患者沒有報告任何燒灼感、瘙癢或其它不良事件。

總 結：以上研究結果表明，接受高劑量注射的患者，在注射6個月后均表現出疾病嚴重程度顯著下降，與接受低劑量治療的患者相比，高劑量組的病情嚴重程度比低劑量組得到了更好的改善。

參考資料：

Amir Bajouri,Dorsa Dayani,Anoushe Taj Sharghi, Shahedeh Karimi,Maryam Niknejadi,Kasra Moeinabadi Bidgoli, Hoda Madani, Fatemeh Abbasi Kakroodi, Tina Blourieh, Sura Mardpour, Neda Jaroughi, Nasser Aghdami,Leila Ataie-Fashtami, Saeid Shafiyan, Massoud Vosough. Subcutaneous Injection of Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells in Psoriasis Plaques: Clinical Trial Phase I. https://www.celljournal.org/.