全球首次：干細胞治療踝關節軟骨損傷臨床試驗啟動 | 創新療法

Berndt和Harty于1959年首次描述并分類距骨骨軟骨損傷(OCL)， 這些病變可導致與負重相關的疼痛、運動范圍喪失以及鎖定或不穩定的機械癥狀，從而導致嚴重的活動障礙，有研究提出，OCL是進行性骨關節炎早期發展的前兆。

隨著對間充質干細胞(MSCs)作用的不斷探索，學者對其在軟骨修復中的作用產生了興趣，早期的臨床前和臨床研究顯示其在改善癥狀和結構方面的益處。Julien Freitag等人報道一項自體AD-MSCs治療踝關節OCL的臨床試驗，術后MRI顯示透明樣軟骨成功再生。

該研究納入了一名42歲男性患者，13年前因右腳踝疼痛就診，之后經歷了軟骨成形術/刮除術、骨膜移植手術、活動調整、藥物鎮痛和物理療法，但病情仍沒有改善。X射線常規放射學評估顯示早期距骨關節炎和外側距骨圓頂OCL出現（圖1），在OCL硬化線深處還觀察到活動性骨髓水腫。

經過患者知情同意，首先進行OCL刮除術，并收集患者25 mL脂肪抽吸物，經分離培養后獲取所需的AD-MSCs，在局部鎮靜條件下，將AD-MSCs注射到踝關節腔內。基線時接受了2000萬AD-MSCs；6個月時再次接受同劑量的AD-MSCs； 12個月復查后，觀察到軟骨再生不完全，患者接受了最后一次5000萬AD-MSCs注射。

結果：①足踝殘疾指數(FADI)評分和國際軟骨修復協會(ICRS)評分變化：FADI評分從基線時的61%提高到24個月時的91%（見下圖），表明臨床功能顯著改善；ICRS評分從3個月時的3分提高到24個月時的1分。

②治療前后MRI成像變化：AD-MSCs治療后3個月，MRI成像顯示OCL部位有不完整的軟骨樣組織；8個月時，MRI顯示軟骨樣組織持續成熟，但新軟骨和軟骨下板的內側邊界仍保留有一條持續的射線可透線；12個月時，MRI顯示組織持續成熟；24個月時，MRI顯示OCL 部位有堅固的透明狀軟骨填充/再生，與周圍天然軟骨的平滑整合（圖2）。

③MRI T2分析：3個月時，MRI T2映射分析表明松弛時間值平均為80毫秒，其中淺層區域記錄的最佳值（平均54毫秒），深層區域記錄的較大值（平均110毫秒）；24個月時平均改善至65毫秒，T2值顯示與天然軟骨中的值相當（圖3和表3）。在整個隨訪期間，總體T2弛豫時間值有所改善。

④不良事件：在整個隨訪過程中沒有發現明顯的不良事件，每次注射AD-MSCs后，患者會出現輕微自限性不適癥狀，這種情況持續了1周，僅需使用冰敷和簡單的止痛藥。

綜上所述，自體AD-MSCs療法結合關節鏡刮除術治療踝關節OCL，成功實現了功能和結構改善，治療耐受性良好。據了解，這是文獻中首次觀察到該技術的使用，與其它經過充分研究和當前使用的技術相比，結構結果得到明顯改善，表明AD-MSCs療法是一種有前途的治療選擇。

參考資料：

Julien Freitag, James Wickham,Kiran Shah,Abi Tenen. Effect of autologous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in the treatment of an osteochondral lesion of the ankle.DOI:10.1136/bcr-2020-234595.