短期療效 | 干細(xì)胞治療視神經(jīng)萎縮：4例患者6個(gè)月后視力翻倍，視野與功能同步改善

視神經(jīng)由視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）軸突組成，視神經(jīng)功能障礙和視力喪失可由多種原因引起，包括壓迫、缺血、炎癥、創(chuàng)傷以及遺傳性神經(jīng)元疾病和線粒體疾病等。RGC是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，損失后不可逆。

在發(fā)現(xiàn)RGC死亡主要是由其微環(huán)境中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少引起后，人們提出通過(guò)外源性補(bǔ)充來(lái)提高RGC存活率，但由于血視網(wǎng)膜屏障和其它可能因素使這些營(yíng)養(yǎng)因子難以充分到達(dá)視網(wǎng)膜，因此需要口服大劑量補(bǔ)充劑和局部使用眼藥水。

有學(xué)者嘗試通過(guò)這種方式，將神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子直接注射到玻璃體中，結(jié)果證實(shí)這種方式有一定益處，特別是與緩釋制劑組合，但這種方法需要長(zhǎng)時(shí)間頻繁注射，并且由于其費(fèi)用高、不便和感染風(fēng)險(xiǎn)等因素，結(jié)果并不理想。

多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究表明，干細(xì)胞在視神經(jīng)疾病中具有神經(jīng)保護(hù)作用，將其注射到玻璃體內(nèi)后，可通過(guò)分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、基因修飾、免疫調(diào)節(jié)、分化為神經(jīng)元等作用機(jī)制，顯著提高RGC存活率。

臨床前研究取得成功后，學(xué)者們進(jìn)行了多項(xiàng)人體試驗(yàn)。在一項(xiàng)關(guān)于視神經(jīng)萎縮1/2期臨床試驗(yàn)中，4例患者植入脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）后6個(gè)月，視力提升了1倍以上，視野和多焦視網(wǎng)膜電圖（mfERG（視網(wǎng)膜功能評(píng)估））顯示明顯改善，脈絡(luò)膜厚度增加。

患者1：一名52歲男性，因糖尿病視網(wǎng)膜病變接受了雙側(cè)全視網(wǎng)膜氬激光光凝術(shù)，在過(guò)去2年中一直患有進(jìn)行性視力喪失，AD-MSCs治療前右眼視力10/200，左眼視力2英尺（約0.6米）處的手部運(yùn)動(dòng)（HM），雙眼視神經(jīng)蒼白，視野檢查顯示雙眼中央島狀結(jié)構(gòu)，左眼較小，mfERG顯示雙眼振幅降低，OCT和RNFL均顯示雙眼黃斑、脈絡(luò)膜和神經(jīng)纖維層變薄。

患者左眼接受AD-MSCs治療，6個(gè)月后視力提高至2米處數(shù)手指（CF）水平，視野中央島狀結(jié)構(gòu)擴(kuò)大，如圖1所示，左眼mfERG顯示改善（圖2），脈絡(luò)膜厚度從273μm增加至318μm（圖3），黃斑厚度和RNFL沒(méi)有變化。

患者2：一名34歲女性，在飲用無(wú)品牌酒精后突發(fā)雙側(cè)視力喪失，甲醇中毒6個(gè)月后，她接受了全身和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，檢查結(jié)果均正常，但視力僅為光感，雙眼視神經(jīng)萎縮，雙眼視野未見(jiàn)異常。

患者左眼接受AD-MSCs治療，6個(gè)月后視力增加到2英尺的HM，視野顯示中央小島，黃斑厚度、RNFL和FFA保持不變，mfERG顯示改善，脈絡(luò)膜厚度從223 μm增加到292μm。未經(jīng)治療右眼沒(méi)有改善。

患者3：一名61歲男性，因糖尿病視網(wǎng)膜病變接受了雙側(cè)全視網(wǎng)膜氬激光光凝術(shù)，一次飲用無(wú)品牌酒精后，出現(xiàn)雙側(cè)進(jìn)行性視力障礙，AD-MSCs治療右眼1 m視力為HM，左眼視力為10/200，視野顯示雙側(cè)中央島，右眼較小，mfERG顯示雙眼振幅降低，OCT和RNFL均顯示雙眼黃斑和神經(jīng)纖維層變薄。

患者左眼接受AD-MSCs治療，6個(gè)月后視力增加至2米處CF，視野顯示中央島擴(kuò)大，黃斑厚度、RNFL和FFA保持不變，mfERG顯示改善，脈絡(luò)膜厚度從208 μm增加到270 μm。未經(jīng)治療右眼沒(méi)有改善。

患者4：一名36歲女性，患有假性腦瘤，AD-MSCs治療前，雙眼視力為1 m處的HM，視盤(pán)蒼白，視野計(jì)顯示雙側(cè)中央島，左眼較小，mfERG顯示雙眼振幅降低，OCT和RNFL測(cè)量均顯示雙眼黃斑和神經(jīng)纖維層變薄。

患者左眼接受干細(xì)胞治療，6個(gè)月后視力增加至2米處CF，視野中央島擴(kuò)大，黃斑厚度、RNFL和FFA保持不變，mfERG顯示改善，脈絡(luò)膜厚度從261μm增加到290μm。未經(jīng)治療右眼在所有檢查中保持不變。

4名患者在AD-MSC治療后，未出現(xiàn)并發(fā)癥，眼底熒光血管造影（FFA）檢查均未發(fā)現(xiàn)病變（圖5），未經(jīng)治療的右眼在所有檢查中均出現(xiàn)惡化跡象。

總  結(jié)：上述試驗(yàn)結(jié)果表明，基于干細(xì)胞的治療方案在目前沒(méi)有治愈性療法的視神經(jīng)疾病中顯示出了有希望結(jié)果。相信在不久將來(lái)，干細(xì)胞療法會(huì)在退行性視網(wǎng)膜和視神經(jīng)疾病的治療中占有重要地位。

參考資料：

Ayse Oner et al.Six-month results of suprachoroidal adipose tissue-derived mesenchymal stem cell implantation in patients with optic atrophy: a phase 1/2 study.10.1007/s10792-019-01141-5.