《Nature》子刊分析：中國細胞和基因治療（CGT）的發(fā)展格局與監(jiān)管演進

在政府激勵措施和改革導向的監(jiān)管框架支持下，中國在全球細胞和基因治療（CGT）領域正發(fā)揮日益重要的作用。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過啟動《藥品監(jiān)管科學行動計劃》，強化了對CGT產品的技術評估研究。與此同時，中國持續(xù)優(yōu)化外商投資環(huán)境，積極鼓勵該領域的國際合作。

在此背景下，NMPA下屬藥品審評中心（CDE）聯合清華大學醫(yī)學院臨床研究所等機構完成了一項關于中國CGT發(fā)展格局的全面綜述，該成果已發(fā)表于《Nature》子刊《生物商業(yè)簡報》。本文基于此項研究，深入剖析中國CGT領域的最新趨勢，包括臨床試驗及獲批產品的核心特征（詳見補充信息）。

中國細胞和基因治療（CGT）領域的趨勢

CGT產品的臨床試驗申請（IND）情況

截至2025年第二季度，藥審中心（CDE）共審評了765個CGT產品的臨床試驗申請（IND），其中以CAR-T、干細胞和基因治療產品為主（見補充圖1）。其中有553個IND獲批進入臨床試驗。

未獲批準的常見原因包括：

• 科學依據不足（如作用機制不明或目標人群缺乏已驗證的臨床需求）；
• 使用非法或不符合倫理的起始材料；
• 藥學或非臨床數據不足以支持臨床試驗；
• 研究者發(fā)起臨床試驗中暴露的安全性問題；
• 聯合用藥方案偏離已批準產品標簽。

值得關注的是，上述風險點正逐步改善。補充圖2顯示，IND終止率呈下降趨勢，反映了數據質量的提升以及CDE技術指導與臨床前溝通機制的強化，共同營造了更良性的CGT研發(fā)環(huán)境。

臨床試驗格局及在研CGT產品特征

中國CGT產品的臨床試驗階段分布見圖1。在各類技術路徑中，CAR-T產品研發(fā)進展最為領先：

• 72項處于探索性試驗階段
• 15項進入驗證性試驗
• 7項接受新藥申請（NDA）審評
• 9項已獲批上市（補充表2）
• 另有45項獲批IND尚未啟動試驗

在研細胞和基因治療產品在不同臨床開發(fā)階段的分布：新藥臨床試驗申請 (IND) 正在審評中、IND 已批準但尚未開展臨床試驗、探索性臨床試驗、確認性臨床試驗、新藥上市申請 (NDA) 正在審評并已獲批上市。數據按治療類型分類：CAR-T、CAR-NK、TCR-T、其他體細胞、干細胞、基因治療、溶瘤微生物和治療性疫苗。

臨床試驗活動第二活躍的領域是干細胞療法，其中44個IND批準的產品正在等待啟動臨床試驗，87個正在進行探索性試驗，3個正在進行確認性試驗，以及1個產品（用于治療移植物抗宿主病的“艾米邁托注射液”）已獲批準。

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基因治療領域也相當活躍，其中55個產品正在進行探索性試驗，7個正在進行確認性試驗，2個正在接受NDA審查，以及1個產品（用于治療B型血友病的達納科基因-龐帕沃韋克）近期已獲準上市。大多數其他CGT療法仍處于早期開發(fā)階段，但圖1中的數據反映了中國CGT的多元化發(fā)展格局。

核心治療類別的適應癥分布

進一步分析了體細胞療法（包括CAR-T細胞療法、CAR-自然殺傷（NK）細胞療法和T細胞受體（TCR）T細胞療法）、干細胞療法和基因療法三大治療類別的適應癥和目標（圖2）。

a，適應癥分析包括體細胞治療、干細胞治療和基因治療。適應癥統計標準與圖1相同。b，體細胞治療的靶點分析。c，基因治療的靶點分析。靶點統計以已獲批新藥臨床試驗申請的產品數量為準。

體細胞治療

體細胞療法主要聚焦于癌癥（包括血液腫瘤和實體瘤）。在B細胞上表達的血液腫瘤靶點，如CD19和BCMA，是目前最受關注的方向（見圖2b），并且正在探索多靶點治療策略。

在一項開創(chuàng)性的臨床試驗中，研究者發(fā)現針對CD19的CAR-T細胞療法通過B細胞清除可使系統性紅斑狼瘡（SLE）患者實現緩解，這一成果帶來了新的啟示。目前，此類療法也正在被應用于探索其他非腫瘤性疾病，如重癥肌無力和系統性硬化癥。

干細胞治療與基因治療

臨床試驗中的干細胞療法覆蓋的適應癥范圍廣泛，不同類型的干細胞因其特定的功能特性而應用于不同疾病。基因療法則主要集中在罕見遺傳病上，包括甲型與乙型血友病、遺傳性視網膜疾病、脊髓性肌萎縮癥以及先天性代謝缺陷。針對VEGF相關通路的眼病基因療法尤為受關注，目前已有14個獲批IND的產品（見圖2c）。

中國已批準的CGT產品及上市后管理

迄今為止，國家藥監(jiān)局（NMPA）已批準6個CAR-T細胞療法用于9個適應癥（其中7個為附條件批準，2個為完全批準），此外還批準了1個附條件批準的干細胞療法和1個完全批準的基因療法，各對應單一適應癥（見補充表2）。

在中國獲批的5個CAR-T細胞療法產品，均基于單臂臨床試驗數據。此類試驗按照CDE要求，以CAR-T輸注后至少三個月時的腫瘤緩解作為主要終點，以評估療效持續(xù)性。所有產品均顯示出良好的獲益–風險比，療效明顯優(yōu)于現有治療。

由于研究樣本量有限，上市許可持有人須開展上市后研究，以進一步驗證療效與安全性。對于附條件批準的產品，需在批準之日起規(guī)定期限內完成驗證性臨床試驗，最長期限為四年。同時，必須開展長期隨訪及真實世界研究，對接受CAR-T治療的患者進行監(jiān)測。

此外，一款已在海外獲批的CAR-T產品——阿昔卡巴基因西洛侖賽（axicabtagene ciloleucel），通過橋接研究及境外臨床試驗在中國完成了評估。橋接試驗的主要終點與境外研究保持一致。未來境外研究結果是否能夠在申報中被接受，仍需與CDE溝通。

CAR-T上市后風險管理

特別需要強調的是，在中國，CAR-T細胞療法的上市后風險管理采取了覆蓋整個生命周期的綜合策略，以嚴密保障患者安全和治療有效性，尤其強調對繼發(fā)惡性腫瘤（如T細胞淋巴瘤）的監(jiān)測。

盡管國際上已有少數研究在惡性T細胞克隆中檢測到CAR轉基因，但中國尚未報告過繼發(fā)性T細胞淋巴瘤病例。實際操作中，風險控制措施貫穿研發(fā)和上市全過程：臨床試驗文件中強調需密切監(jiān)測繼發(fā)惡性腫瘤風險；產品說明書明確警示相關風險，并要求對患者進行終身隨訪；一旦發(fā)現惡性事件，將啟動標準化流程，對治療前后生物樣本進行及時收集和分子分析。

中國CGT的監(jiān)管未來展望

中國的CGT監(jiān)管格局正在迅速演變，以滿足先進治療藥物（ATMPs）日益增長的需求。CDE已初步提出了ATMP的分類與描述體系，并正在研究推動其發(fā)展的政策。

展望未來，中國的監(jiān)管模式有望強調統一部署，同時遵循“早期介入、一企一策、全程指導、研審聯動”的原則。CDE或將采取個案審評模式，根據不同產品的具體風險、獲益和生產復雜性，制定差異化策略。隨著CGT領域的快速發(fā)展，中國的監(jiān)管框架也將持續(xù)優(yōu)化，以更好支持創(chuàng)新。

致謝：作者衷心感謝藥品審評中心 (CDE) 的劉曉玲、王華、黃英、趙晨、王建、宋剛、王華和吳曉玲的寶貴貢獻和支持。本研究由藥品監(jiān)管科學行動計劃重點項目 (批準號：RS2024S003) 資助。

參考資料：

[1]:https://nature.o.scidown.top/articles/d41573-025-00126-7

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