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      干細胞治療精神分裂癥的臨床研究進展

      目錄

      • 什么是精神分裂癥?
      • 精神分裂癥的癥狀是什么樣的?
      • 患上精神分裂癥的原因
      • 如何診斷精神分裂癥?
      • 干細胞治療精神分裂癥的原理和機制
      • 干細胞治療精神分裂癥的植入方式
      • 干細胞治療精神分裂癥臨床案例
      • 干細胞治療精神分裂癥的臨床研究進展
      • 治療精神分裂癥的輔助療法
      • 討論

      精神分裂癥是一種嚴重的精神障礙,影響患者的思考、情感和行為。這種疾病通常在青春期后期或成年早期出現,其特征包括幻覺、妄想、思維紊亂和社交障礙。盡管藥物治療和心理社會干預可以緩解某些癥狀,但目前尚無根治方法。干細胞治療作為一種新興的治療手段,為精神分裂癥的治療提供了新的視角

      本文詳細介紹了什么是精神分裂癥,精神分裂癥的癥狀類型是什么樣的?以及干細胞療法在精神分裂癥中的原理機制、干細胞治療精神分裂癥的臨床案例及治療方法。

      干細胞治療精神分裂癥的臨床研究進展

      什么是精神分裂癥?

      精神分裂癥是一種精神障礙,患者很難區分真實與虛假,無法清晰思考、管理情緒、與他人交往以及正常生活。該病影響了大約1%的普通人群。但這并不意味著精神分裂癥患者沒有其他希望。精神分裂癥是可以成功治療的。

      患有精神分裂癥的人可能會看到或聽到別人眼中不存在的東西,說話荒唐或奇怪,認為別人在密謀反對自己,或者覺得別人在監視或試圖殺死自己。由于現實與虛幻之間的界限如此模糊,精神分裂癥患者很難甚至害怕管理日常生活活動。由于這種感知,精神分裂癥患者可能會將自己與外界隔離開來,或者可能會感到困惑和恐懼。

      精神分裂癥的癥狀是什么樣的?

      • 陽性癥狀:包括幻覺、妄想以及紊亂的語言和行為。幻覺通常涉及一個或多個感官,最常見的是幻聽。妄想是缺乏現實依據的錯誤想法,如被迫害或被控制的妄想。
      • 陰性癥狀:指的是正常功能或行為的減少或缺失,例如社交退縮、情感平淡、缺乏動力、忽視個人衛生或日常生活。
      • 認知癥狀:患者可能表現出注意力不集中、記憶障礙和執行功能障礙。
      • 情感癥狀:包括情緒表達減少、情緒反應不適當或情緒平淡。
      • 行為癥狀:可能包括異常的或目的不明確的運動行為,如姿勢不當或做出無用或過多的動作。
      • 言語障礙:患者可能言語不連貫,難以理解,有時被稱為“語詞雜拌“

      患上精神分裂癥的原因

      醫學專家認為,遺傳和環境因素都可能導致這種疾病,而壓力性生活事件也可能引發癥狀或影響癥狀的發展。由于有多種因素可能發揮作用,科學家無法確定每個人的疾病究竟是由什么原因引起的。

      如何診斷精神分裂癥?

      精神分裂癥的診斷方法是排除其他精神健康障礙,同時尋找不是由任何藥物、物質濫用或其他醫療狀況引起的癥狀。精神分裂癥可以通過以下方式確定:

      • 體格檢查:旨在排除引起癥狀的其他問題并幫助檢查是否有任何其他并發癥。
      • 篩查:它有助于排除具有類似癥狀的疾病并篩查酒精和藥物濫用。
      • 檢查:醫生可能會要求進行影像檢查,例如MRI(磁共振成像)或CT(計算機斷層掃描)掃描。
      • 精神科評估:心理健康專家或醫生會通過觀察患者的外表并詢問情緒、想法、妄想、藥物使用、幻覺以及暴力或自殺的可能性來檢查患者的精神狀態。精神科評估還包括個人病史和與家人的討論。
      • 精神分裂癥的診斷標準:精神健康專家或醫生可以使用美國精神病學協會發布的診斷標準。

      干細胞治療精神分裂癥的原理和機制

      干細胞治療精神分裂癥的原理機制是多方面的,涉及神經再生、免疫調節和分泌因子等多個層面:

      • 神經再生:干細胞具有分化為神經元和神經膠質細胞的能力,可能有助于修復精神分裂癥患者受損的神經網絡。
      • 免疫調節:干細胞能夠調節免疫系統,減少神經炎癥,這可能有助于改善精神分裂癥的癥狀。
      • 分泌因子:干細胞能夠分泌多種生長因子和細胞因子,這些因子可能促進神經保護和再生,改善神經功能。
      • 改善神經傳遞:干細胞可能通過促進神經遞質的平衡,改善神經傳遞功能。
      • 抗炎作用:干細胞具有抗炎特性,可以減輕腦部炎癥,改善精神分裂癥患者的病情。
      • 多巴胺系統功能調節:精神分裂癥與多巴胺系統功能失調有關,干細胞可能通過影響多巴胺水平來改善癥狀。
      • 神經發育影響:考慮到精神分裂癥的神經發育病因學假說,干細胞可能對胚胎期或兒童期大腦發育過程中出現的病理改變有調節作用。

      干細胞治療精神分裂癥的植入方式

      在干細胞治療精神分裂癥之前我們列出了植入階段遵循的以下結構:

      •  靜脈給藥
      • 解放血管成形術
      • 鞘內(腰椎穿刺)
      • 動脈內
      • 皮下
      • 中風的外科治療
      • 肌肉注射

      干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      2020年干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      2020年4月25日,昆明醫科大學第一附屬醫院精神科在中國知網發表了一篇有關臍帶間充質干細胞治療精神分裂癥的應用前景的論文綜述。

      2020年干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      該文章表明目前,精神分裂癥(SCZ)治療面臨的困境是其陰性癥狀和認知功能障礙難以緩解,利用于細胞改善上述癥狀的治療策略是全新的思路

      2020年干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      2020年12月5日,西安交通大學環境與疾病相關基因教育部重點實驗室在中國知網發表一篇關于神經干細胞在精神分裂癥患者治療中的研究進展。

      2020年干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      結果表明神經干細胞在胚胎發育和神經系統發生損傷時的修復過程中發揮著重要作用,將其用于精神分裂癥的治療具有顯著優勢,這為精神分裂癥的治療提供了新的思路。

      2022年干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      2022年一項研究選取了10名患有發作型偏執型的精神分裂癥男性,癥狀為陰性(ICD-10中為F20.04),患者知情同意后,通過靜脈輸注干細胞,所有患者均以固定劑量進行抗精神病藥物治療。

      • 第一階段,對陽性與陰性癥狀量表(PANSS)和精神分裂癥認知功能成套測驗(MCCB)兩個樣本進行檢測,接受一次干細胞或安慰劑的輸注。
      • 第二階段,10名患者分別接受4次干細胞注射,每兩周輸注一次,每次輸注前以及最后一次輸注后的第3、第5、第7和第12周對患者動態進行評估。
      2022年干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      研究表明,經干細胞治療后,精神分裂癥的PANSS評分明顯下降,精神分裂癥認知功能成套測驗(MCCB)評分明顯上升,治療期間未發生嚴重不良事件說明干細胞是一種潛在治療精神分裂癥的安全方法

      2023年干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      2023年,哈佛大學在療法研究上為精神分裂癥患者及其家屬注入了一針“強心劑”。文章刊登于《Stem Cell Reports》。

      2023年干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      哈佛大學的研究者們開發了一種基于生物反應器的新型3D方案,可快速,重復和大規模地將人類多能干細胞分化為人星形膠質細胞(hASTROs),效率將近100%。

      他們通過干細胞制造了大量可以分泌補體C4的人類星形膠質細胞可用于深入研究星形膠質細胞的炎性反應及其背后的調節機制,并幫助篩選識別治療精神分裂癥的可能藥物,為開發中樞神經系統疾病(涉及補體級聯信號)的新型療法奠定了基礎。

      至關重要的是,遵循該協議衍生的星形膠質細胞分泌了補體C4。

      2023年干細胞治療精神分裂癥臨床案例
      人星形膠質細胞分泌C4

      這些抑制劑不僅在健康的星形膠質細胞中發揮效用,在由精神分裂癥患者干細胞所制造的星形膠質細胞中也依然有效。

      總的來說,哈佛大學開發了一種強大的方案,可高效率地從干細胞中分化星形膠質細胞,并在體外研究人類神經膠質生物學。與此同時,它還能幫助篩選新型的治療藥物,為精神分裂癥等涉及補體級聯信號的中樞系統疾病治療奠定了基礎。

      2024年干細胞治療精神分裂癥臨床案例

      2024年5月,中央民族大學生命與環境科學學院轉化神經科學研究中心聯合國家衛生健康委出生缺陷研究與防治重點實驗室在國際期刊《Schizophrenia Bulletin》上發表了一篇關于Unlocking the Therapeutic Potential of Exosomes Derived From Nasal Olfactory Mucosal Mesenchymal Stem Cells: Restoring Synaptic Plasticity, Neurogenesis, and Neuroinflammation in Schizophrenia(釋放鼻嗅黏膜間充質干細胞外泌體的治療潛力:恢復精神分裂癥患者的突觸可塑性、神經發生和神經炎癥)的文章。

      背景:鼻腔內施用源自鼻嗅粘膜間充質干細胞 (OM-MSCs-exos) 的外泌體可以緩解甲基偶氮甲醇 (MAM) 誘導的小鼠模型中的精神分裂癥樣行為。

      結果:研究結果表明,通過鼻腔內注射OM-MSC-exos可有效改善精神分裂癥樣行為,特別是解決MAM誘導的小鼠模型中的社交退縮和感覺門控缺陷。此外,OM-MSC-exos干預可減少神經炎癥標志物并抑制海馬內的小膠質細胞活化。同時,觀察到關鍵突觸蛋白表達的上調,包括PSD95和TH,后者是多巴胺生物合成的限速酶。

      結論:研究強調了OM-MSC-exos在緩解精神分裂癥樣行為方面的治療潛力。OM-MSC-exos能夠調節神經膠質細胞活化、減少神經炎癥并促進BDNF相關的突觸可塑性和神經發生,從而改善精神分裂癥樣行為。總之,鼻內給藥OM-MSC-exos提供了一種解決精神分裂癥機制的多方面方法,有望為這種復雜的疾病提供創新的治療方法。

      干細胞治療精神分裂癥的臨床研究進展

      截止2024年7月5日,在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療精神分裂癥的臨床研究項目有11項。其中已完成的有6項。

      治療精神分裂癥的輔助療法

      • 心理社會治療:包括認知行為療法(CBT)、家庭治療、社會技能訓練等,幫助患者應對疾病帶來的心理社會挑戰。
      • 職業療法:通過評估和訓練,幫助患者恢復或提高工作和日常生活技能。
      • 物理治療:某些物理治療方法,如重復經顱磁刺激(rTMS)和經顱直流電刺激(tDCS),可能有助于改善精神分裂癥的癥狀。
      • 電休克療法(ECT):對于某些難治性精神分裂癥患者,電休克療法可能是一種有效的治療手段。
      • 營養和飲食調整:健康的飲食和營養補充可能有助于改善患者的整體健康狀況和癥狀管理。
      • 生活方式的調整:包括規律的體育活動、足夠的睡眠和避免壓力,這些都對精神健康有積極影響。
      • 支持性團體:參加精神分裂癥患者支持團體,與其他患者分享經驗,獲得情感支持和理解。
      • 藥物治療的優化:可能包括藥物劑量的調整或更換藥物,以找到最適合患者的治療方案。

      討論

      干細胞治療為精神分裂癥提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰,但隨著研究的深入和技術的發展,干細胞療法有望成為精神分裂癥治療的重要選擇之一。患者應與醫療專業人員密切溝通,了解干細胞治療的最新進展和適用性。

      結論

      干細胞治療為精神分裂癥患者提供了一種潛在的新治療策略。雖然目前仍處于研究和開發階段,但隨著科學的進步,我們期待干細胞治療能夠為精神分裂癥患者帶來更加有效的治療方法,改善他們的生活質量。

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