近年來，隨著自閉癥的研究不斷深入，臨床上應(yīng)用干細(xì)胞移植治療自閉癥的研究取得了一定的療效。干細(xì)胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和改善腦內(nèi)微循環(huán)的功能，結(jié)合大部分研究者認(rèn)可的自閉癥的主要發(fā)病原因（大腦發(fā)育不全、腦組織灌流不足以及機(jī)體存在免疫功能異常），可見干細(xì)胞移植或是未來治療自閉癥的一種最有效的方法。

近十年來干細(xì)胞治療自閉癥的臨床研究進(jìn)展

---

2010年，《中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)》上發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究：對(duì)42例自閉癥患者進(jìn)行干細(xì)胞移植治療。對(duì)患者治療前和首次治療后4周、4個(gè)月常規(guī)化驗(yàn)血常規(guī)，肝腎功能、免疫球蛋白、補(bǔ)體C3、C4、T細(xì)胞亞群等指標(biāo)進(jìn)行前后比較未發(fā)現(xiàn)有意義異常變化；患者在行干細(xì)胞移植治療后部分病例伴隨有輕微不良反應(yīng)，表現(xiàn)為：低熱12例（43%），頭痛4例（14%），腰痛3例（23%），乏力4例（14%），惡心、嘔吐2例（7%），經(jīng)過對(duì)癥處理后，均在一兩天內(nèi)癥狀消失，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生；CARS評(píng)分在治療前、首次治療后4周、首次治療后4個(gè)月組內(nèi)之間比較均有顯著性改善。

研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞治療自閉癥有顯著療效，總有效率達(dá)70%以上，明顯高于對(duì)照組的傳統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練治療。研究者認(rèn)為作用機(jī)制如下：干細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并通過自身分化和分泌細(xì)胞因子和神經(jīng)肽刺激新生血管形成，改善腦內(nèi)缺血缺氧狀態(tài)，激活和修復(fù)腦內(nèi)受損的神經(jīng)細(xì)胞。

研究結(jié)論：應(yīng)用干細(xì)胞治療自閉癥是安全的，且治療效果顯著高于常規(guī)的康復(fù)治療。

2012年，《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》上報(bào)道了一項(xiàng)用干細(xì)胞對(duì)2例自閉癥患者進(jìn)行移植治療的臨床研究。

該研究對(duì)患者干細(xì)胞治療前及結(jié)束后均行血液分析、肝腎功能、免疫球蛋白、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、T細(xì)胞亞群等常規(guī)檢查，觀察治療前后這些指標(biāo)有無變化作為安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)；移植術(shù)后定期隨訪，采用當(dāng)前國(guó)際上通用的CARS和CGIS對(duì)患者的病情嚴(yán)重程度（SI）采用0～7分的8級(jí)記分法評(píng)分。

經(jīng)過治療后，患者多動(dòng)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，與人交流較治療前增多。出院后至今隨訪6個(gè)月余，復(fù)測(cè)CARS分別為31分和33分，CGIS病情嚴(yán)重程度分別為3分和4分，較治療前評(píng)分均明顯降低，并且癥狀持續(xù)緩解無復(fù)發(fā)。2例患者治療過程中和治療后均未出現(xiàn)與治療有關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥和明顯的不良反應(yīng)。患者的臨床癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，在治療后的半年隨訪中癥狀持續(xù)緩解無復(fù)發(fā)。

2013年，山東交通醫(yī)院在《翻譯醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一篇《人臍帶血單核細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自閉癥》的文獻(xiàn)綜述。

綜述表明沒有與治療相關(guān)的重大安全問題，也沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。治療后 24周時(shí)，兩個(gè)治療組的 CARS、ABC評(píng)分和CGI??評(píng)分與對(duì)照組相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。與對(duì)照組相比，CBMNC移植顯示出療效；然而，CBM??NCs和UCMSCs的聯(lián)合治療比單獨(dú)的CBMNCs移植顯示出更大的治療效果。在輸注期間和整個(gè)監(jiān)測(cè)期間沒有發(fā)現(xiàn)安全問題。

2018年，國(guó)際期刊雜志《干細(xì)胞轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)》發(fā)表了一篇《一項(xiàng)用于評(píng)估使用自體臍帶血干細(xì)胞改善自閉癥兒童的癥狀》的文獻(xiàn)綜述，綜述表明沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。有改善的趨勢(shì)，特別是在社交方面，但任何終點(diǎn)都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，自體臍帶輸注對(duì)于患有自閉癥譜系障礙的兒童是安全的。為了進(jìn)一步推進(jìn)AUCB治療自閉癥的研究，需要嚴(yán)格對(duì)照試驗(yàn)。

2019年，國(guó)際權(quán)威期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療兒童自閉癥的安全性和對(duì)細(xì)胞因子水平影響的研究論文。

該臨床研究共有20例自閉癥患者接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療，受試者每12周接受3600萬劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射，耗時(shí)9個(gè)月輸注4次，并在治療完成后的3個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8名患者的自閉癥狀類別都有所降低。研究人員表示，對(duì)于自閉癥譜系障礙患者來說，重復(fù)劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注給藥是安全且可耐受的，并且展現(xiàn)出潛在的治療效果。

2020年，《干細(xì)胞轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)》期刊雜志發(fā)表了一篇《人臍帶組織間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞輸注自閉癥譜系障礙兒童》的臨床案例研究報(bào)告。綜述表明在這項(xiàng)第一期研究中，靜脈輸注源自捐贈(zèng)的人臍帶組織的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（hCT-MSC）對(duì)于患有自閉癥譜系障礙的幼兒是安全可行的。一半接受治療的兒童表現(xiàn)出自閉癥癥狀的改善，盡管尚不確定這些改善是否與治療有關(guān)。隨后的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)正在研究hCT-MSC改善自閉癥核心癥狀的能力。

同年，《美國(guó)干細(xì)胞雜志》刊發(fā)了一篇《細(xì)胞移植作為自閉癥譜系障礙的新型治療策略：一項(xiàng)臨床研究》的文獻(xiàn)綜述，綜述表明86名自閉癥患者經(jīng)過干細(xì)胞移植后，6個(gè)月后眼神接觸、注意力和集中力、多動(dòng)癥、坐姿耐受性、社交互動(dòng)、刻板行為、攻擊性、溝通、言語、命令遵循和自我刺激行為均得到改善。

干預(yù)后，ISAA和CARS評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。年齡較小且病程較短[診斷后<5年]的患者發(fā)現(xiàn)干預(yù)結(jié)果明顯更好。86名接受重復(fù)PETCT掃描的患者顯示，在對(duì)與癥狀變化相關(guān)的區(qū)域進(jìn)行干預(yù)后，大腦代謝得到改善。沒有記錄到重大手術(shù)相關(guān)的不良事件。然而，有5名有癲癇病史且腦電圖異常的患者曾出現(xiàn)癲癇發(fā)作，但使用藥物治療。這些患者的干預(yù)結(jié)果并未受到癲癇發(fā)作的影響，因?yàn)橛^察到他們的情況有所改善。

2021年，國(guó)際期刊雜志《兒童心理學(xué)和精神病學(xué)雜志》發(fā)表了一篇《干細(xì)胞療法治療腦癱和自閉癥譜系障礙》的文獻(xiàn)綜述，綜述表明截至2024年4月底，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療自閉癥的臨床研究項(xiàng)目有15項(xiàng)。

所有這些都是1期或2期研究，大多是單組和開放標(biāo)簽，細(xì)胞來源包括臍帶血 ( n=4)、MSC ( n=3)、和自體骨髓 ( n=1) （一項(xiàng)研究同時(shí)使用了臍帶血和 MSC）。七項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果可用（表2）。單臂研究證明了對(duì)患有自閉癥譜系障礙（ASD）的兒童施用細(xì)胞產(chǎn)品的相對(duì)安全性，并且普遍報(bào)告至少一部分接受治療的參與者的自閉癥譜系障礙（ASD）癥狀的某些測(cè)量指標(biāo)有所改善。

2022年，國(guó)際權(quán)威期刊《干細(xì)胞評(píng)論和報(bào)告》發(fā)表了一篇《干細(xì)胞療法治療自閉癥譜系障礙患者：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的文獻(xiàn)綜述。

綜述結(jié)果表明包括461名患者在內(nèi)的11項(xiàng)試驗(yàn)被證明符合條件。ABC量表薈萃分析顯示，干預(yù)組的平均原始值為-11.97。CARS量表報(bào)告的平均原始值為-9.08。VABS量表按其領(lǐng)域報(bào)告：通信領(lǐng)域報(bào)告的平均原始值為2.69；日常生活領(lǐng)域，1.99；運(yùn)動(dòng)域，1.06；社會(huì)化領(lǐng)域，3.09；適應(yīng)性行為域，2.10。此外，最常見的副作用包括發(fā)燒、多動(dòng)、嘔吐、頭痛和攻擊性；沒有報(bào)告嚴(yán)重不良事件。大量證據(jù)表明，干細(xì)胞療法顯著改善了自閉癥譜系障礙患者的量表，因此，未來的研究應(yīng)該幫助我們對(duì)結(jié)果更有信心。我們沒有發(fā)現(xiàn)與干細(xì)胞治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

2023年，“Middle East Current Psychiatry”醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表了一篇干細(xì)胞療法治療自閉癥譜：臨床應(yīng)用的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。在本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，我們比較了已完成的治療自閉癥譜系障礙的細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)的結(jié)果和發(fā)現(xiàn)。總體而言，證據(jù)表明各種干細(xì)胞治療方法可能為自閉癥譜系障礙患者提供新穎且有效的治療選擇。

2024年，國(guó)際期刊雜志《干細(xì)胞評(píng)論和報(bào)告》發(fā)表了一篇《干細(xì)胞分泌物作為自閉癥譜系障礙的潛在治療劑：敘述回顧》的文獻(xiàn)綜述。

綜述提出了干細(xì)胞分泌的綜合作用機(jī)制，包括更廣泛的分泌組以及外泌體在緩解ASD神經(jīng)病理學(xué)方面的具體貢獻(xiàn)。在審查的研究中，移植干細(xì)胞的外泌體和分泌的可溶性因子證明了改善自閉癥樣行為的潛在功效。所提出的作用機(jī)制涉及調(diào)節(jié)與神經(jīng)炎癥、血管生成、細(xì)胞凋亡和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的信號(hào)通路。

以上案例均顯示出干細(xì)胞技術(shù)在自閉癥治療研究上所展現(xiàn)出的前景。干細(xì)胞治療效果顯著高于傳統(tǒng)的康復(fù)訓(xùn)練治療，減輕了社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量。

期待干細(xì)胞技術(shù)治療自閉癥相關(guān)研究取得更多重要突破，讓“來自星星的孩子們“不再孤獨(dú)，逐漸感受溫暖和愛。

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。