2023年干細(xì)胞外泌體治療的新作用

外泌體是內(nèi)體來源的細(xì)胞外囊泡 (EV)，大小范圍在30至150納米之間。外泌體由多種細(xì)胞分泌，因?yàn)閹缀跛谢罴?xì)胞都利用外泌體介導(dǎo)的通訊。外泌體攜帶細(xì)胞特異性的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸貨物，這些貨物被受體細(xì)胞選擇性地?cái)z取。

盡管外泌體在30多年前就被發(fā)現(xiàn)了，但直到最近，科學(xué)界才開始認(rèn)可外泌體的一系列有前景的特性。

外泌體的治療潛力

近年來，一些大學(xué)和研究醫(yī)院利用外泌體進(jìn)行了小規(guī)模的一期臨床試驗(yàn)。到目前為止，只有少數(shù)公司——Aegle Therapeutics、Exopharm Ltd、United Therapeutics、Avalon Globocare（納斯達(dá)克股票代碼：AVCO）和 Direct Biologics——已經(jīng)達(dá)到了關(guān)鍵點(diǎn)并過渡到人體臨床試驗(yàn)。

首次在人類受試者中測(cè)試新療法是將任何新療法從實(shí)驗(yàn)室臺(tái)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的重要一步。雖然外泌體療法的發(fā)展代表了范式轉(zhuǎn)變，但達(dá)到這一里程碑更為重要。

2018年5月11日，Aegle Therapeutics公司宣布FDA已批準(zhǔn)其首個(gè)IND申請(qǐng)，啟動(dòng)針對(duì)嚴(yán)重二度燒傷患者的外泌體臨床試驗(yàn)。該公司于2018年底啟動(dòng)了其主導(dǎo)產(chǎn)品AGLE-102的1/2a期臨床試驗(yàn)。這使其成為第一家獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的細(xì)胞外囊泡（EV）公司。Aegle有兩種正在開發(fā)的產(chǎn)品，用于治療燒傷的 AGLE-102 和用于治療大皰性表皮松解癥 (EB) 的AGLE-103。

2020年1月28日，總部位于墨爾本的 Exopharm 宣布在其首次人體臨床試驗(yàn)中進(jìn)行首次給藥，成為第一家測(cè)試外泌體傷口愈合治療能力的公司。I 期研究正在測(cè)試 Exopharm 的Plexaris產(chǎn)品，這是一種來自血小板的外泌體的無細(xì)胞制劑，在臨床前動(dòng)物研究中已顯示出再生作用，可改善傷口閉合并減少疤痕。

2019年6月26 日?，United Therapeutics 宣布批準(zhǔn)一項(xiàng)基于外泌體的針對(duì)支氣管肺發(fā)育不良 (BDP) 療法的 I 期試驗(yàn)，支氣管肺發(fā)育不良 (BDP) 是接受輔助通氣和補(bǔ)充氧氣的早產(chǎn)兒中常見的疾病。招募已經(jīng)開始，但劑量尚未公布。BDP的特點(diǎn)是肺部生長(zhǎng)和發(fā)育停滯，對(duì)健康的影響可能持續(xù)到成年。

Direct Biologics 還獲得美國FDA批準(zhǔn)，根據(jù)新藥研究 (IND) 申請(qǐng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，使用其 ExoFlo ?產(chǎn)品治療 COVID-19 引起的 ARDS。

2021年7月，Direct Biologics宣布將在2021年底促進(jìn)其ARDSI/II 期試驗(yàn)，以及最近批準(zhǔn)的另外兩項(xiàng)針對(duì)“急性COVID-19綜合征”和“慢性后 COVID-19”的 IND 申請(qǐng)。Direct Biologics表示，它是唯一一家獲得IND批準(zhǔn)用于全系 COVID-19適應(yīng)癥（包括 ARDS）的外泌體公司。

最后，??Organicell已從美國FDA獲得了Zofin ?（一種源自圍產(chǎn)期來源的外泌體治療藥物）的18個(gè)eIND（緊急 IND）。美國FDA還批準(zhǔn)Organicell 進(jìn)行四項(xiàng)I/II期隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，研究Zofin ?對(duì)慢性阻塞性肺病 (COPD)、骨關(guān)節(jié)炎 (OA)、COVID-19和COVID Long Haulers的治療潛力，以及去年底完成并發(fā)布的針對(duì)?輕度至中度 COVID-19 的擴(kuò)展訪問試驗(yàn)。

原始外泌體與工程外泌體

參與外泌體領(lǐng)域的公司有兩種類型：使用“na?ve”外泌體的公司和使用“工程化”外泌體的公司。天然外泌體是細(xì)胞自然釋放的外泌體，而“工程化”外泌體是在實(shí)驗(yàn)室中負(fù)載額外生物分子的外泌體。

AGS Therapeutics、Avalon、Aegle Therapeutics、ExoCoBio、AgeX Therapeutics 和 United Therapeutics 是專注于“天然”外泌體的公司的例子。

Exopharm、Aruna Bio 和 Avalon 都涉及這兩種類型的外泌體。例如，盡管 Aruna Bio 正在研究有效負(fù)載，但其主要候選藥物（“AB126”）是一種天然外泌體。該公司有望于今年第二季度末提交第一份 IND 申請(qǐng)，將“AB126”帶入臨床，用于治療各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，首先是缺血性中風(fēng)。

Capricor、Evox、Ilias、Carmine Therapeutics、ReNeuron、Anjarium、Adipomics、Brainstorm Cell Therapeutics、Exocure Biosciences 和TriArm Therapeutics正在研究“工程化”外泌體。

緊隨Aegle、Exopharm、United Therapeutics和Organicell之后的是另外兩家原本計(jì)劃啟動(dòng)臨床試驗(yàn)但受到 COVID-19大流行影響的公司：Codiak Biosciences和Avalon Globocare。Codiak的目標(biāo)是使用一種名為 exoSTING的工程外泌體，其中包含對(duì)抗癌癥的治療有效負(fù)載。Avalon GloboCare的AVA-201也是一種工程外泌體，富含RNAmiR-185，可抑制癌細(xì)胞增殖。

臨床前階段外泌體治療

當(dāng)然，許多公司都參與了外泌體療法的臨床前階段。總部位于英國的Evox Therapeutics公司正在開發(fā)一種攜帶蛋白質(zhì)治療藥物的工程外泌體，以靶向一種稱為 C 型尼曼-匹克病的溶酶體貯積癥。

韓國的Ilias Biologics正在開發(fā)攜帶蛋白質(zhì)治療藥物的工程外泌體，以治療溶酶體貯積癥。治療敗血癥、早產(chǎn)和戈謝氏病。

ExoCoBio專注于開發(fā)用于治療特應(yīng)性皮炎的工程外泌體。

Carmine Therapeutics計(jì)劃開發(fā)外泌體用于治療血液學(xué)、腫瘤學(xué)和免疫學(xué)疾病。

Aruna Bio正在開發(fā)可以穿過血腦屏障的神經(jīng)外泌體。

ReNeuron一直在評(píng)估其CTX干細(xì)胞用于中風(fēng)后康復(fù)的作用，并正在研究從其CTX干細(xì)胞獲得的外泌體的藥物和基因遞送潛力。

Anjarium正在開發(fā)一種外泌體來傳遞治療性RNA貨物。盡管Capricor的重點(diǎn)是其主要資產(chǎn) CAP-1002，即心源性細(xì)胞 (CDC)，但它也在開發(fā)CAP-2003。CAP-2003是源自CDC的外泌體，目前正在研究其用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (DMD) 等炎癥性疾病。在學(xué)術(shù)領(lǐng)域，加州大學(xué)戴維斯分校干細(xì)胞項(xiàng)目正在探索使用干細(xì)胞外泌體療法來解決傷口愈合、糖尿病視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的問題。

外泌體治療的演變

如今，數(shù)十家公司正在開發(fā)外泌體療法，這些公司正在使用原始外泌體和工程外泌體產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)。毫不奇怪，許多細(xì)胞治療公司也正在擴(kuò)展到外泌體領(lǐng)域。

未來幾年無疑將出現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化、戰(zhàn)略合作伙伴數(shù)量不斷增加，并最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化。還有哪些公司正在將新型外泌體療法商業(yè)化？在下面的評(píng)論中提及它們。

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。