4次干細胞移植療程：16名重度抑郁患者病情減輕，藥物反應改善

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，重度抑郁癥（MDD）困擾著全球約3.8%的人口，包括5.0%的成年人和5.7%的60歲以上老年人。其典型癥狀包括持續(xù)情緒低落、興趣減退、精力不足、自卑、睡眠與食欲改變等，嚴重影響患者的日常生活與社會功能。^[1]

與一般情緒波動不同，MDD涉及大腦結構的變化，尤其是額葉、海馬、杏仁核等區(qū)域的灰質與白質改變。這些病理基礎使抑郁癥狀可能反復發(fā)作或長期存在，嚴重時甚至引發(fā)自殺風險，是一種需積極干預的精神疾病。

盡管現(xiàn)有抗抑郁藥物不斷進展，仍有相當比例患者出現(xiàn)耐藥或藥物抵抗，導致治療效果不佳。此外，藥物副作用如體重增加、失眠、口干、性功能障礙等也嚴重影響治療依從性，甚至加劇病情復發(fā)。

近年來，再生醫(yī)學為精神疾病治療帶來全新視角。初步研究表明，臍帶血細胞（UCBC）移植可能對改善大腦器質性病變（如萎縮）具有潛力。一項發(fā)表于《Springer Link》的研究進一步指出，UCBC移植或能幫助耐藥性抑郁癥患者緩解癥狀、減輕抑郁嚴重程度，為難治性MDD提供一種創(chuàng)新治療路徑。^[2]

方 法：該研究共納入16例女性MDD患者，平均年齡39.0±2.5歲，使用抗抑郁藥治療6個月未見積極效果，在經過患者或其法律代表簽訂書面知情同意書后，13例患者(主要組)接受聯(lián)合治療（抗抑郁藥+鎮(zhèn)定劑或抗精神病制劑+UCBC移植），3例患者(對照組)接受標準抗抑郁精神藥物治療+UCBC安慰劑（供體外周血白細胞接受相同的處理和冷凍）移植。

UCBC（或安慰劑）每周移植一次，每次2.5億個細胞，持續(xù)4周，在第一次輸注前（基線）以及最后一次輸注后2周、1、1.5和3個月分別對患者進行臨床、心理測量和病理心理評估。

結 果：

1.兩組Beck評分變化（圖2）：UCBC移植結束后4周，主要組(治療前27.11分)平均評分下降至14.71分（接近中度抑郁癥的下限）；3個月內，主要組平均Beck評分略有上升（至17.6分），但仍保持在中度抑郁癥范圍內。對照組評分(治療前28.66分)則在6周后就恢復到基線水平。

2.MCCB評分變化（圖3）：UCBC移植結束后3個月，主要組認知功能出現(xiàn)了積極改善，與初始值相比，心理過程的速度顯著增加，這個認知域反映了信息處理速度（視覺感知、視覺運動跟蹤和視覺運動速度以及記憶成對符號和數(shù)字的能力）和語言能力（自發(fā)單詞檢索的速度）的改善。

注意力/警惕性（持續(xù)表現(xiàn)測試-相同配對）和工作記憶（反映非語言工作記憶的空間廣度和反映語言工作記憶的字母數(shù)字廣度）也顯著改善。視覺（視覺空間記憶，幾何圖形的即時視覺再現(xiàn)）和詞語學習能力（霍普金斯詞語學習測試，從呈現(xiàn)的單詞列表中即時回憶單詞）得到提高。執(zhí)行能力也得到改善，主要體現(xiàn)在預見、計劃和沖動控制的優(yōu)化，這是思考和解決問題的關鍵。

3.皮質醇水平變化（圖4）：主要組皮質醇水平在UCBC移植后1.5個月內顯著下降，這一事實與高皮質醇濃度對神經發(fā)生的負面影響一致，并且可以解釋細胞移植對認知功能的積極作用機制。而對照組患者皮質醇水平僅在研究期間出現(xiàn)波動，這可能與臨床癥狀變化有關。

總 結：上述研究結果表明，UCBC移植對抑郁癥患者認知功能障礙有改善作用，并有助于克服對抗抑郁藥物的抵抗，同時降低了抑郁癥嚴重程度，這種積極作用沒有伴隨不良事件，即術語“認知毒性”。盡管該研究具有試點性質，但在未來干細胞可能是治療神經精神疾病研究的優(yōu)先方式之一。

參考文獻：

[1]Punya Sachdeva, Seongmin Ji, Shampa Ghosh, Soumya Ghosh, Manchala Raghunath,Hyunjin Kim, Rakesh Bhaskar , Jitendra Kumar Sinha and Sung Soo Han.Plausible Role of Stem Cell Types for Treating and Understanding the Pathophysiology of Depression.Pharmaceutics 2023, 15, 814.

[2]A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaya, E. I. Voronova, Ya. V. Morozova, and S. M. Radaev.Effi ciency of Umbilical Cord Blood Cells in Patients with Treatment-Resistant Depressions. Cell Technologies in Biology and Medicine, No. 4, February, 2016.

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