干細胞療法治療漸凍癥的臨床試驗進展

肌萎縮側索硬化癥（ALS）：ALS（也稱為漸凍癥）是一種進行性神經系統疾病，其特征是運動神經元退化，導致肌肉失去控制。ALS的病因在很大程度上是未知的，5-10%的病例被確定為遺傳性遺傳。

到目前為止，ALS患者僅提供對癥治療和藥物利魯唑和依達拉奉，以減緩ALS的進展并略微延長預期壽命。然而，隨著干細胞移植在治療神經系統疾病方面的進步，有可能解決漸凍癥的根本原因——運動神經元變性。

因此，正在研究干細胞作為漸凍癥患者的潛在治療方法，重點是通過釋放旁分泌因子來再生運動神經元或修復退化的運動神經元，或兩者兼而有之。

目前，正在開展幾項臨床試驗，以確定干細胞移植治療肌萎縮側索硬化癥中的治療效果，如下表。

事實上，韓國有一種批準用于漸凍癥治療的干細胞移植方法，名為Neuronata-R^?。該藥物涉及兩次單獨的鞘內注射自體骨髓間充質干細胞治療漸凍癥，臨床結果被證明在減緩漸凍癥進展方面是安全和有效的。

意義：干細胞療法是肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 的新興替代治療或疾病緩解策略。據作者所知，沒有臨床試驗來評估反復鞘內注射自體骨髓間充質基質細胞在ALS中的安全性。臨床試驗（I/II期）后，干細胞（HYNR-CS、NEURONATA-R）被納入孤兒藥認定條例修訂（第160號；2013年12月31日）并獲批為韓國食品和藥物管理局的新藥申請（細胞和基因治療部；2014年7月30日）。II期試驗預計將在稍后報告。

韓國正在進行一項III期臨床試驗，以確認該干細胞移植的安全性和有效性（ClinicalTrial.gov標識符：NCT04745299）。該研究預計將于2026年完成。

由于間充質干細胞的治療被證明可以改善漸凍癥患者的預后，因此有許多關于使用間充質干細胞作為潛在治療劑的臨床前和臨床研究。例如，在臨床前研究中，移植了源自運動神經元的BNDF過表達UC-MSC的 ALS小鼠在ALS早期治療時表現出運動表現的改善和更長的存活率。不幸的是，該程序并未延遲在癥狀前階段接受SCT的ALS小鼠的疾病發作。

相比之下，在另一項臨床前研究中，涉及源自DPSCs的外泌體的SCT在 ALS發病后接受SCT治療的小鼠的發病后存活率增加。該研究還表明，給予DPSC衍生的外泌體顯著改善了神經肌肉接頭神經支配（ALS的早期癥狀前表現），并提高了ALS小鼠在ALS早期和晚期癥狀前階段的運動神經元的存活率。

干細胞療法治療漸凍癥的臨床試驗進展

重復鞘內間充質干細胞治療肌萎縮側索硬化

在一項2期臨床試驗（ClinicalTrial.gov 編號NCT01363401）中，64名ALS患者被分為兩組，一組接受利魯唑治療，另一組接受利魯唑聯合兩次鞘內注射自體骨髓間充質干細胞。臨床試驗結果表明，后一組患者的臨床評分提高，促炎細胞因子水平降低，抗炎細胞因子水平升高，持續至少六個月。在涉及BM-MSC治療ALS的臨床試驗中觀察到類似的陽性結果。

其中一項研究報告了同時鞘內和靜脈內給予骨髓間充質干細胞后ALS進展的暫時延遲。而另一項研究指出，在3個月內接受三劑自體自體骨髓間充質干細胞后，ALS快速進展的患者的疾病進展減慢。

第三項研究是針對一名晚期ALS患者，該患者在九周內接受四個高濃度骨髓間充質干細胞輸注周期后，言語、力量和步態均有顯著改善。接受干細胞移植后，患者肌肉痙攣減少，睡眠質量更好。

臍帶間充質干細胞治療肌萎縮側索硬化的一項原始研究

研究選擇研究臍帶間充質干細胞對患者存活率的影響，而不是來自骨髓的MSCs。總共67名ALS患者每2個月通過鞘內給藥（微創途徑）給予三劑源自沃頓氏膠的間充質干細胞。與參考患者進行比較的結果表明，31%的患者在干細胞移植后進展率降低，而20%的患者進展率增加，其余患者沒有變化。研究人員觀察到，女性患者和在第一次給藥后有積極反應的患者在研究結束時有更好的治療結果。

綜上所述，干細胞治療漸凍癥（ALS）具有積極的發展前景，科學家將會進行更為廣泛和深入的探究，從漸凍癥發病機制的多角度多方面出發，開發干細胞療法新方案，造福大眾！

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