干細胞療法治療漸凍癥的臨床試驗進展

肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）：ALS（也稱為漸凍癥）是一種進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是運動神經(jīng)元退化，導(dǎo)致肌肉失去控制。ALS的病因在很大程度上是未知的，5-10%的病例被確定為遺傳性遺傳。

到目前為止，ALS患者僅提供對癥治療和藥物利魯唑和依達拉奉，以減緩ALS的進展并略微延長預(yù)期壽命。然而，隨著干細胞移植在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的進步，有可能解決漸凍癥的根本原因——運動神經(jīng)元變性。

因此，正在研究干細胞作為漸凍癥患者的潛在治療方法，重點是通過釋放旁分泌因子來再生運動神經(jīng)元或修復(fù)退化的運動神經(jīng)元，或兩者兼而有之。

目前，正在開展幾項臨床試驗，以確定干細胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥中的治療效果，如下表。

事實上，韓國有一種批準用于漸凍癥治療的干細胞移植方法，名為Neuronata-R^?。該藥物涉及兩次單獨的鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)干細胞治療漸凍癥，臨床結(jié)果被證明在減緩漸凍癥進展方面是安全和有效的。

意義：干細胞療法是肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 的新興替代治療或疾病緩解策略。據(jù)作者所知，沒有臨床試驗來評估反復(fù)鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細胞在ALS中的安全性。臨床試驗（I/II期）后，干細胞（HYNR-CS、NEURONATA-R）被納入孤兒藥認定條例修訂（第160號；2013年12月31日）并獲批為韓國食品和藥物管理局的新藥申請（細胞和基因治療部；2014年7月30日）。II期試驗預(yù)計將在稍后報告。

韓國正在進行一項III期臨床試驗，以確認該干細胞移植的安全性和有效性（ClinicalTrial.gov標識符：NCT04745299）。該研究預(yù)計將于2026年完成。

由于間充質(zhì)干細胞的治療被證明可以改善漸凍癥患者的預(yù)后，因此有許多關(guān)于使用間充質(zhì)干細胞作為潛在治療劑的臨床前和臨床研究。例如，在臨床前研究中，移植了源自運動神經(jīng)元的BNDF過表達UC-MSC的 ALS小鼠在ALS早期治療時表現(xiàn)出運動表現(xiàn)的改善和更長的存活率。不幸的是，該程序并未延遲在癥狀前階段接受SCT的ALS小鼠的疾病發(fā)作。

相比之下，在另一項臨床前研究中，涉及源自DPSCs的外泌體的SCT在 ALS發(fā)病后接受SCT治療的小鼠的發(fā)病后存活率增加。該研究還表明，給予DPSC衍生的外泌體顯著改善了神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)支配（ALS的早期癥狀前表現(xiàn)），并提高了ALS小鼠在ALS早期和晚期癥狀前階段的運動神經(jīng)元的存活率。

干細胞療法治療漸凍癥的臨床試驗進展

重復(fù)鞘內(nèi)間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側(cè)索硬化

在一項2期臨床試驗（ClinicalTrial.gov 編號NCT01363401）中，64名ALS患者被分為兩組，一組接受利魯唑治療，另一組接受利魯唑聯(lián)合兩次鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)干細胞。臨床試驗結(jié)果表明，后一組患者的臨床評分提高，促炎細胞因子水平降低，抗炎細胞因子水平升高，持續(xù)至少六個月。在涉及BM-MSC治療ALS的臨床試驗中觀察到類似的陽性結(jié)果。

其中一項研究報告了同時鞘內(nèi)和靜脈內(nèi)給予骨髓間充質(zhì)干細胞后ALS進展的暫時延遲。而另一項研究指出，在3個月內(nèi)接受三劑自體自體骨髓間充質(zhì)干細胞后，ALS快速進展的患者的疾病進展減慢。

第三項研究是針對一名晚期ALS患者，該患者在九周內(nèi)接受四個高濃度骨髓間充質(zhì)干細胞輸注周期后，言語、力量和步態(tài)均有顯著改善。接受干細胞移植后，患者肌肉痙攣減少，睡眠質(zhì)量更好。

臍帶間充質(zhì)干細胞治療肌萎縮側(cè)索硬化的一項原始研究

研究選擇研究臍帶間充質(zhì)干細胞對患者存活率的影響，而不是來自骨髓的MSCs。總共67名ALS患者每2個月通過鞘內(nèi)給藥（微創(chuàng)途徑）給予三劑源自沃頓氏膠的間充質(zhì)干細胞。與參考患者進行比較的結(jié)果表明，31%的患者在干細胞移植后進展率降低，而20%的患者進展率增加，其余患者沒有變化。研究人員觀察到，女性患者和在第一次給藥后有積極反應(yīng)的患者在研究結(jié)束時有更好的治療結(jié)果。

綜上所述，干細胞治療漸凍癥（ALS）具有積極的發(fā)展前景，科學(xué)家將會進行更為廣泛和深入的探究，從漸凍癥發(fā)病機制的多角度多方面出發(fā)，開發(fā)干細胞療法新方案，造福大眾！

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