間充質(zhì)干細胞在治療特發(fā)性帕金森病中的安全性如何？

研究表明，神經(jīng)炎癥在帕金森病 (PD)的發(fā)病機制中具有重要作用。許多相同的研究也證明了間充質(zhì)干細胞 (MSC)，特別是同種異體骨髓來源的MSC，可以有效地用作潛在治療PD的免疫調(diào)節(jié)療法。

Schiess等人的研究目標是評估PD患者中首創(chuàng)的靜脈注射同種異體骨髓來源的MSCs (allo-hMSCs) 的安全性和耐受性。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍然是全世界殘疾調(diào)整生命年損失的主要原因（一種因死亡或與體質(zhì)相關(guān)的殘疾而損失的健康壽命年數(shù)的統(tǒng)計量度）。雖然被診斷患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括中風、多發(fā)性硬化癥、運動神經(jīng)元疾病和癡呆癥）的人數(shù)繼續(xù)快速增長，但沒有一個增長速度像帕金森病一樣快。

考慮到與PD相關(guān)的進行性加重癥狀的快速進展以及發(fā)現(xiàn)預(yù)防甚至減緩PD進展的療法的進展相對較差，作者認為確定有效且安全的PD疾病緩解療法是優(yōu)先事項。

作為這項研究的一部分，Schiess等人通過評估LPS大鼠模型、神經(jīng)膠質(zhì)細胞和從患者收集的腦脊液，研究了PD神經(jīng)變性中的外周免疫系統(tǒng)。作為這些研究的結(jié)果，作者確定適應(yīng)性免疫反應(yīng)確實有助于進展，支持使用間充質(zhì)干細胞作為帕金森病潛在療法的基本原理。

為了評估這種療法的有效性，Scheiss等人開發(fā)并進行了一項單中心、開放標簽、遞增劑量遞增的1期臨床研究，涉及20名輕度至中度PD患者。參與者被分配接受4劑中的1劑單次靜脈注射，并在輸注后第3、12、24和52周進行評估。

除了評估靜脈輸注骨髓來源的allow-hMSC的安全性和耐受性外，研究團隊還評估了參與者的相關(guān)生物標志物的作用機制和PD進展的臨床評估。

作者指出，雖然沒有與輸注相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)，也沒有對供體特異性人類白細胞抗原的反應(yīng)，但最常報告的副作用是運動障礙和高血壓。作為本研究的一部分，進一步的研究將需要監(jiān)測輸注后運動障礙和高血壓的出現(xiàn)或惡化，以更好地了解它們的發(fā)生。

總之，Sheiss等人發(fā)現(xiàn)單次輸注1至10×10⁶靜脈內(nèi)allo-hMSCs/kg的同種異體間充質(zhì)干細胞是安全的，耐受性良好，并且對輕度至中度PD患者沒有免疫原性。作者還發(fā)現(xiàn)，在接受最高劑量后的52周時，外周炎癥標志物似乎有所減少，從而得出結(jié)論，即最高劑量在52周間隔時具有最顯著的效果。??

基于這些發(fā)現(xiàn)，作者建議在更大范圍的帕金森病患者中使用同種異體hMSC進行隨機、安慰劑對照的2期療效試驗。

參考資料：

“Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Safety in ….” 27 Mar. 2021,?https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mds.28582.