首個獲得許可的ALS干細胞療法

CORESTEM于2015年在韓國推出了世界上第一個針對肌萎縮側(cè)索硬化癥的干細胞療法。該公司目前正在尋求授權(quán)合作伙伴，以爭取在美國和歐洲獲得產(chǎn)品批準。

CORESTEM是一家生物科技公司，專門從事神經(jīng)和自身免疫性疾病個性化干細胞療法的研發(fā)。其主導(dǎo)產(chǎn)品是NeuroNata-R (lenzumestrocel)，這是世界上第一個基于干細胞的肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 療法。

NeuroNata-R于2014年被韓國食品藥品安全部 (MFDS??) 批準為治療ALS的罕見藥。 CORESTEM一直在這方面鋪平道路，我們采取的道路被MFDS采用為監(jiān)管指南，”CORESTEM首席執(zhí)行官KyungSuk Kim說。

ALS，也稱為Lou Gehrig病或運動神經(jīng)元病，是一種進行性神經(jīng)退行性疾病，由于運動神經(jīng)元死亡導(dǎo)致肌肉萎縮。平均預(yù)期壽命為發(fā)病后三到五年。在韓國以外唯一獲得批準的ALS治療藥物是小分子藥物利魯唑和依達拉奉。

NeuroNata-R基于自體骨髓間充質(zhì)干細胞 (MSC)。治療包括從患者身上提取骨髓，分離和培養(yǎng)間充質(zhì)干細胞，與從患者身上收集的腦脊髓液混合，并通過鞘內(nèi)注射給藥最終產(chǎn)品。第一次NeuroNata-R注射通常在第一次骨髓提取后4周進行，然后在4周后進行第二次注射。

使用NeuroNata-R進行治療可產(chǎn)生多種效果，可防止運動神經(jīng)元死亡并減緩ALS的進展（圖1）。這些包括免疫調(diào)節(jié)因子的釋放，例如調(diào)節(jié)性T淋巴細胞和T輔助因子2；通過表達生長因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，產(chǎn)生運動神經(jīng)元保護作用；以及由于小膠質(zhì)細胞從M1表型轉(zhuǎn)變?yōu)镸2表型而產(chǎn)生的抗炎作用。

安全性和有效性數(shù)據(jù)

來自臨床研究的數(shù)據(jù)表明，根據(jù)ALS功能評定量表修訂版 (ALSFRS-R) 2、3的變化測量，NeuroNata-R減緩了ALS的進展。

一項1期開放標簽研究證明了在7名ALS患者中進行兩次重復(fù)鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)干細胞超過12個月的安全性和可行性。隨后進行了兩次重復(fù)鞘內(nèi)注射的2期、平行組、隨機對照試驗，證明了在至少六個月內(nèi)減緩ALS進展的安全性和有效性。與對照組（n=27）相比，NeuroNata-R組（n=32）四個月時 ALSFRS-R 評分相對于基線的平均變化顯著降低（組差2.98；95% CI 1.48–4.47，P<0.001) 和六個月 (3.38; 95% CI 1.23–5.54,?P=0.003)?。

根據(jù)1期和2期數(shù)據(jù)，NeuroNata-R于2014年7月在韓國獲批，并于2015年2月上市。截至2019年3月，韓國已有371名患者接受了NeuroNata-R（自商業(yè)化以來為256名患者），其中49外國患者。

CORESTEM現(xiàn)在正準備進行一項創(chuàng)新的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心第3期研究，以評估NeuroNata-R 在超過94名ALS患者中的安全性和有效性。患者將被隨機分配接受兩劑研究藥物或安慰劑（不含干細胞的腦脊液）。將開發(fā)冷凍保存程序，以便ALS患者不必進行重復(fù)的骨髓提取程序。

主要結(jié)果將是ALSFRS-R從基線到24周的變化。次要結(jié)果將包括其他功能和生活質(zhì)量指標。符合條件的患者可以參加一項將持續(xù)到第48周的補充研究，并將在首次NeuroNata-R給藥之日起36個月的觀察期內(nèi)評估長期療效和安全性。

合作機會

CORESTEM自2003年在韓國成立以來，一直引領(lǐng)創(chuàng)新干細胞技術(shù)的發(fā)展。該公司于2015年重組，以將其首個商業(yè)化產(chǎn)品推向當(dāng)?shù)厥袌觯⒃O(shè)計進入全球市場的戰(zhàn)略。

NeuroNata-R于2018年從美國食品和藥物管理局 (FDA) 獲得了治療ALS的罕見藥物指定，并于2019年初獲得了歐洲藥品管理局的指定。CORESTEM現(xiàn)在正在準備與FDA在2019年第二季度。

隨著CORESTEM致力于在美國和歐洲批準NeuroNata-R，它正在尋找對外許可的機會。“我們正在尋找與我們一樣相信干細胞治療潛力的合作伙伴，他們可能正在考慮在他們的管道中添加干細胞療法和/或基因療法，”Kim說。

除了NeuroNata-R之外，CORESTEM還在推進針對狼瘡性腎炎和多系統(tǒng)萎縮（均為第一階段）的干細胞療法的臨床開發(fā)以及一系列臨床前候選藥物。

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