今日（4月11日）迎來第29個(gè) “世界帕金森病日”，全球目光聚焦這一困擾超1000萬患者的神經(jīng)退行性疾病。

上海瑞金醫(yī)院公布：帕金森病患者接受自體干細(xì)胞療法，一個(gè)月后實(shí)現(xiàn)自主行走！

值此之際，中國在帕金森病治療領(lǐng)域傳來突破性進(jìn)展——4月8日，國內(nèi)首例接受GCP級(jí)自體干細(xì)胞移植治療的帕金森病患者沈女士現(xiàn)身上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科科普活動(dòng)現(xiàn)場，首次向公眾分享其術(shù)后1個(gè)月的康復(fù)成果。

康復(fù)成果表明：通過微創(chuàng)手術(shù)，將自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞移植入腦部。3月1日實(shí)施手術(shù)至今，一月有余，沈女士已能實(shí)現(xiàn)一整天自主行走。

什么是帕金森??？

帕金森病是一種神經(jīng)性退行性疾病，是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病變之一。它是由1817年英國詹姆斯·帕金森醫(yī)生首先發(fā)表一篇記錄此病的醫(yī)學(xué)論文而得名。為了紀(jì)念他，自1997年開始，每年帕金森博士的生日4月11日被確定為“世界帕金森病日”。

帕金森病的核心病理特征為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性退變及路易小體（α-突觸核蛋白異常聚集）的形成，導(dǎo)致基底節(jié)環(huán)路多巴胺遞質(zhì)顯著減少，使得腦部指揮肌肉活動(dòng)的能力受到不同程度的限制，大大阻礙了患者的活動(dòng)能力。

根據(jù)《中國帕金森病防治白皮書（2023）》數(shù)據(jù)，我國65歲以上人群帕金森病發(fā)病率達(dá)1.7%，結(jié)合第七次人口普查結(jié)果推算，現(xiàn)有患者已超220萬。

帕金森病的分期

帕金森病的分類

• 原發(fā)性：原發(fā)性帕金森病、青少年型帕金森?。╕OPD）。
• 繼發(fā)性帕金森綜合癥：感染性、藥物性、中毒性、血管源性、外傷性、腫瘤性和其他繼發(fā)病因。
• 遺傳變性性帕金森綜合征：亨廷頓病、肝豆?fàn)詈俗冃浴㈤蠙鞓蛐∧X萎縮和脊髓小腦變性等。
• 多系統(tǒng)變性（帕金森疊加綜合征）：進(jìn)行性核上性麻痹、Shy-Drager綜合征、紋狀體黑質(zhì)變性 、皮質(zhì)基底節(jié)變性等。

帕金森病有哪些危害？

對(duì)帕金森患者而言，起初會(huì)感覺精力不濟(jì)，容易疲勞，肌肉酸痛，周身不適，工作效率降低，極簡單的事情做起來也非常遲緩吃力。端杯子，扣紐扣，起身站直，都要調(diào)動(dòng)全部精神與體力。

病情繼續(xù)發(fā)展，會(huì)越發(fā)感到四肢不靈活，腿發(fā)酸，肌肉僵硬，手控制不住的顫動(dòng)，寫字縮成一團(tuán)，說話聲音低，含糊不清，面容呆滯，流口水，無法正常交流。嚴(yán)重的患者幾乎喪失活動(dòng)的能力。站著會(huì)像蠟像一樣，弓腰駝背一動(dòng)不動(dòng)，躺在床上彎成“C”行，

不會(huì)翻身。吞咽困難，消瘦虛弱，免疫力低下。長期痛苦的折磨會(huì)引起失眠，易激動(dòng)等情緒反應(yīng)，有些病情嚴(yán)重的患者甚至?xí)薪箲]抑郁自卑的傾向，甚至喪失生活的信心。

目前治療帕金森病的方式有哪些？

目前治療帕金森病的方式主要是藥物治療，目前常用6類藥物：左旋多巴類制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑、COMT抑制劑、抗膽堿能藥、單胺氧化酶-B抑制劑、金剛烷胺。

其中服用左旋多巴制劑后，帕金森病患者的癥狀會(huì)得到明顯改善。然而補(bǔ)充多巴胺只是治標(biāo)，它不能從根本上阻止神經(jīng)元的損傷，而且隨著帕金森病的進(jìn)程，還可能有引起患者出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”和“劑末現(xiàn)象”等的副作用。

盡管藥物療法能短期改善癥狀，但無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行進(jìn)程。這一困境促使科學(xué)家將目光投向更具修復(fù)潛力的創(chuàng)新療法——干細(xì)胞治療與免疫療法。

目前比較受關(guān)注的是免疫療法。當(dāng)畸形的α-突觸核蛋白聚集，就會(huì)破壞腦細(xì)胞的內(nèi)部運(yùn)作，導(dǎo)致帕金森病等由大腦損傷引發(fā)的認(rèn)知障礙?？蒲腥藛T通過針對(duì)α-突觸核蛋白制備疫苗或單克隆抗體對(duì)該病進(jìn)行靶向治療。但目前免疫療法成本較高，而且脫靶率很高，因此并沒有達(dá)到對(duì)帕金森病很好的治療效果。此外，還有科研人員嘗試用干細(xì)胞治療帕金森病。

當(dāng)重生細(xì)胞叩響希望之門：中國首例帕金森患者公開干細(xì)胞治療實(shí)錄

為了推動(dòng)帕金森病的干細(xì)胞藥物研究，2022年12月9日上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院正式宣布啟動(dòng)帕金森病自體干細(xì)胞治療項(xiàng)目。由神經(jīng)內(nèi)科劉軍主任牽頭國內(nèi)首個(gè)GCP干細(xì)胞治療帕金森病的I期臨床試驗(yàn)，招募帕金森病患者進(jìn)行自體干細(xì)胞治療。

66歲的帕金森患者沈女士(化名)正是該臨床試驗(yàn)的受益者，她確診帕金森病已14年，經(jīng)歷了從單藥控制到多藥聯(lián)用的漫長過程。

據(jù)她口述，隨著病情進(jìn)展，她出現(xiàn)嚴(yán)重藥效波動(dòng)、睡眠障礙（每晚僅能睡2-3小時(shí)）、肢體僵硬甚至尿失禁等癥狀。最困擾她的是“粘步現(xiàn)象”——從家門口到電梯的短短距離，常常因身體僵直被迫中途停頓，甚至無法走出電梯門。

2025年3月1日手術(shù)后，沈女士的康復(fù)速度遠(yuǎn)超預(yù)期：  

• 術(shù)后當(dāng)天：清醒后即可在床上活動(dòng)肢體； ?
• 術(shù)后次日：下地行走； ?
• 術(shù)后一個(gè)月：實(shí)現(xiàn)全天自主行走，睡眠時(shí)間延長至6小時(shí)，肢體僵硬和震顫顯著減輕，甚至能完成太極拳、八段錦等復(fù)雜動(dòng)作。 ?

“每天都能感受到細(xì)微進(jìn)步，這種“一天比一天好”的狀態(tài)讓我充滿希望?！鄙蚺吭谌鸾疳t(yī)院的科普活動(dòng)中分享道。

據(jù)沈阿姨介紹，此前震顫、失眠、遲緩、尿頻尿急等問題困擾了她數(shù)十年，嘗試了多種治療方式卻并未好轉(zhuǎn)，甚至曾奔赴日本尋求干細(xì)胞治療卻被告知「干細(xì)胞治療剛起步并不成熟」。乘興而往敗興而歸的沈阿姨在此后幾年持續(xù)關(guān)注這一創(chuàng)新療法，并最終在瑞金醫(yī)院接受了治療，目前多項(xiàng)癥狀都得到了顯著緩解。

沈阿姨樂觀的心態(tài)和與疾病戰(zhàn)斗的執(zhí)著精神深深感染著大家，她分享道：“看著每天在一點(diǎn)點(diǎn)變好，我感覺非常開心和充滿希望。”

據(jù)了解，沈阿姨所接受的干細(xì)胞藥物是自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生細(xì)胞治療候選產(chǎn)品UX-DA001注射液。旨在取代帕金森病中丟失的多巴胺產(chǎn)生神經(jīng)元。

而其具體的操作流程分為四步： 

• 采集與重編程：提取患者外周血細(xì)胞，通過基因編輯技術(shù)將其“逆轉(zhuǎn)”為具有分化潛能的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。??
• 定向分化：在實(shí)驗(yàn)室中，這些干細(xì)胞被誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞，這類細(xì)胞能進(jìn)一步成熟為功能神經(jīng)元。 ?
• 精準(zhǔn)移植：通過微創(chuàng)手術(shù)，將細(xì)胞精準(zhǔn)注射至腦內(nèi)黑質(zhì)-紋狀體區(qū)域（帕金森病神經(jīng)元死亡的核心區(qū)域），確保移植細(xì)胞與現(xiàn)有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)整合，多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞們將會(huì)在植入后發(fā)育成成熟的多巴胺神經(jīng)元。 ?
• 功能恢復(fù)：移植后的細(xì)胞在3-6個(gè)月內(nèi)逐漸成熟，最終釋放多巴胺，重建受損的神經(jīng)信號(hào)通路。?

其中UX-DA001注射液是國內(nèi)首款、全球第二款獲批臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可的針對(duì)帕金森病的自體iPSC衍生細(xì)胞治療候選藥物，其臨床進(jìn)展備受關(guān)注。

此外，于2025年2月22日，獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)，成為全球首款同時(shí)在中美獲批進(jìn)入臨床階段的iPSC來源帕金森病自體細(xì)胞治療藥物。

作為我國首個(gè)獲批的干細(xì)胞治療帕金森病臨床試驗(yàn)，沈女士的案例標(biāo)志著中國在細(xì)胞替代療法領(lǐng)域邁出關(guān)鍵一步。

瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任劉軍透露，該療法通過采集患者外周血細(xì)胞，經(jīng)基因編輯重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，再定向分化為多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞，最終通過微創(chuàng)手術(shù)精準(zhǔn)移植至腦內(nèi)黑質(zhì)-紋狀體區(qū)域。這些細(xì)胞將在未來3-6個(gè)月逐漸成熟并釋放多巴胺，重建受損的神經(jīng)信號(hào)通路?！芭c傳統(tǒng)藥物治療相比，這種細(xì)胞替代療法有望實(shí)現(xiàn)功能性治愈?！?nbsp;

主刀醫(yī)生李殿友主任醫(yī)師表示，患者術(shù)后次日即可下地行走的康復(fù)速度遠(yuǎn)超預(yù)期，驗(yàn)證了技術(shù)的安全性和有效性。

用自身細(xì)胞造一把生命鑰匙：中國科學(xué)家如何打開帕金森病的“顫抖枷鎖”

沈女士的康復(fù)故事，不僅是一個(gè)患者個(gè)體的生命奇跡，更標(biāo)志著中國在神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域從“追趕”到“并跑”的歷史性跨越。這種基于自體細(xì)胞的“再生醫(yī)學(xué)”療法，因避免了免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)、實(shí)現(xiàn)“私人定制”式精準(zhǔn)治療，被國際同行視為帕金森病治療的 “中國方案”。目前，瑞金醫(yī)院已啟動(dòng)二期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃納入50例不同病程的患者，進(jìn)一步驗(yàn)證療法的長期安全性和有效性。

“從依賴藥物到自主行走，從徹夜難眠到安睡6小時(shí)，干細(xì)胞給了我第二次人生?！?沈女士在活動(dòng)現(xiàn)場的分享，讓臺(tái)下許多患者濕潤了眼眶。正如劉軍主任所說：“醫(yī)學(xué)的溫度，不僅在于攻克疾病，更在于為絕望中的人點(diǎn)亮希望?！?nbsp;

隨著細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的迭代升級(jí)，未來“一次移植、長期起效”的治療愿景或?qū)⒊蔀楝F(xiàn)實(shí)，而中國科學(xué)家在干細(xì)胞領(lǐng)域的原創(chuàng)性突破，正為全球1000萬帕金森病患者推開一扇通往“無顫未來”的大門。

主要參考資料：上海瑞金醫(yī)院

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