2025年中國臨床試驗注冊中心新增四項干細胞臨床試驗：開啟醫(yī)學研究新篇章

回首過去幾十年，干細胞研究從最初的基礎理論探索到如今逐漸走向臨床應用，經(jīng)歷了漫長而曲折的歷程。中國在干細胞領域的研究也從未止步，不斷加大投入和支持力度，積極推動干細胞技術的臨床轉化。

據(jù)統(tǒng)計，截至2025年1月，中國臨床試驗注冊中心已有771項干細胞臨床研究項目，2025年開年之際，中國臨床試驗注冊中心又迎來了4項干細胞治療的臨床試驗，這是我國在干細胞研究道路上的又一座里程碑，標志著我國在該領域的持續(xù)深入探索和積極實踐。

1、北京大學第一醫(yī)院：抗人T淋巴細胞兔免疫球蛋白（ATLG）對比抗胸腺細胞免疫球蛋白（ATG）用于惡性血液疾病的異基因造血干細胞移植預處理后對免疫重建影響的探索性非隨機對照研究

2025年1月7號，北京大學第一醫(yī)院血液內科開展了一項抗人T淋巴細胞兔免疫球蛋白（ATLG）對比抗胸腺細胞免疫球蛋白（ATG）用于惡性血液疾病的異基因造血干細胞移植預處理后對免疫重建影響的探索性非隨機對照研究。

研究背景概述：惡性血液疾病嚴重威脅人類健康，異基因造血干細胞移植是重要治療手段。預處理方案中的免疫抑制劑ATLG和ATG雖常用，但對移植后免疫重建影響尚無定論。免疫重建對移植預后極為關鍵，臨床醫(yī)生選擇二者缺乏有力證據(jù)，故開展此探索性研究，旨在明確差異，為臨床用藥提供依據(jù)。

臨床試驗概況

本次研究的注冊號為ChiCTR：2500095404，屬于干預性研究的非隨機對照試驗，主要目的評價抗人T淋巴細胞兔免疫球蛋白（ATLG）對比抗胸腺細胞免疫球蛋白（ATG）對惡性血液病異基因造血干細胞移植預處理后免疫重建的影響。  

試驗設計

入組并收集符合入排標準的異基因造血干細胞移植患者，預處理中給予ATLG替代ATG。ATLG輸注：劑量5mg/kg/d，造血干細胞移植前在-4、-3、-2、-1天靜脈輸注，常規(guī)用藥前給予抗過敏藥物。觀察ATLG/ATG的輸注反應，動態(tài)監(jiān)測移植后相關免疫重建指標及病毒再活化、移植物抗宿主病等發(fā)生情況，與同期接受ATG的預處理方案的匹配隊列比較。 

納入標準：

1、受試者年齡>=18歲，性別不限；

2、經(jīng)組織學或細胞學確診為惡性血液系統(tǒng)疾病；

3、接受首次異基因造血干細胞移植；

4、ECOG評分0-2分；

5、肝腎功能、心肺功能滿足以下要求: 1）肌酐<=1.5 ULN；2）左室射血分數(shù)>=45%；3）血氧飽和度>91%；4）總膽紅素<=2×ULN；ALT和AST<=3×ULN；研究者判斷由于疾病導致的（例如肝浸潤或膽管阻塞）引起的ALT和AST異常，其指標可放寬至<=5×ULN；

6、預期生存時間超過12周；

7、受試者自愿并嚴格遵守研究方案要求并簽訂書面知情同意書。

該項研究的意義

臨床實踐指導意義

優(yōu)化預處理方案選擇：在異基因造血干細胞移植的預處理階段，目前臨床醫(yī)生對于使用ATLG還是ATG缺乏明確的循證醫(yī)學依據(jù)。這項研究通過對比兩者對免疫重建的影響，能夠為臨床醫(yī)生在選擇合適的免疫抑制劑時提供有力的數(shù)據(jù)支持。

個性化醫(yī)療推進：不同患者的身體狀況和疾病特征各不相同，對免疫重建的需求也存在差異。該研究結果有助于根據(jù)患者的具體情況，如年齡、疾病類型、免疫狀態(tài)等，個性化地選擇ATLG或ATG。對于那些免疫功能較弱或對免疫重建要求較高的患者，能夠更精準地確定最適合他們的預處理藥物，提高患者的治療效果和生活質量。

改善移植預后方面的意義

降低感染風險：異基因造血干細胞移植后，免疫重建的快慢和質量直接關系到患者的抗感染能力。通過研究ATLG和ATG對免疫重建的影響，了解哪種藥物能使患者更快地建立起有效的免疫系統(tǒng)，從而降低感染相關并發(fā)癥的發(fā)生率。

平衡移植物抗白血病（GVL）和GVHD效應：在移植后，理想的情況是既能發(fā)揮GVL效應來抑制惡性血液疾病的復發(fā)，又能避免嚴重的 GVHD。ATLG和ATG 對免疫重建的不同影響可能會改變GVL和GVHD 之間的平衡。如果研究發(fā)現(xiàn)某種藥物能夠在促進免疫重建的同時，更好地維持GVL和GVHD的平衡，如增強免疫細胞對白血病細胞的識別和殺傷能力，同時減少對宿主組織的攻擊，那么就可以顯著改善患者的長期生存率和預后。

2、佛山市第二人民醫(yī)院：人臍帶間充質干細胞來源的凋亡囊泡（MSC-apoVs）聯(lián)合透明質酸鈉治療膝骨關節(jié)炎的臨床研究

2025年1月7號，佛山市第二人民醫(yī)院開展了一項人臍帶間充質干細胞來源的凋亡囊泡（MSC-apoVs）聯(lián)合透明質酸鈉治療膝骨關節(jié)炎的臨床研究。

研究背景：膝骨關節(jié)炎是全球最常見的退行性關節(jié)疾病之一，尤其在老年群體中更為普遍。由于膝骨關節(jié)炎患者數(shù)量龐大，且傳統(tǒng)治療效果有限，患者對于更有效、更安全的治療方法有著迫切的需求。干細胞治療膝骨關節(jié)炎作為一種新興的治療手段，有望為膝骨關節(jié)炎患者提供新的治療選擇，改善患者的癥狀和生活質量。

臨床試驗概況

本次研究的注冊號為：ChiCTR2500095410，屬于干預性研究的隨機平行對照臨床試驗。

主要目的：評價人臍帶間充質干細胞凋亡囊泡（MSC-apoVs）聯(lián)合透明質酸鈉治療膝骨關節(jié)炎的安全性；評價人臍帶間充質干細胞來源的凋亡囊泡（MSC-apoVs）聯(lián)合透明質酸鈉治療膝骨關節(jié)炎的有效性。  

試驗設計

納入標準：

1.符合美國風濕病協(xié)會（American College of Rheumatology, ACR）KOA臨床分類標準；

2.年齡≥18周歲，男女不限；

3.18.5kg/m2≤體重指數(shù)（BMI）≤35kg/m2，且男性體重≥50kg，女性體重≥45kg；

4.VAS（共100mm）評估的膝關節(jié)疼痛≥20mm；

5.自愿簽署受試者知情同意書。

安全性與有效性評估

有效性指標評估：將采用VAS和WOMAC評分量表評估膝關節(jié)疼痛、僵硬感、功能受限程度，膝關節(jié)負重正側位X線評估軟骨磨損程度、關節(jié)穩(wěn)定性和功能狀態(tài)，膝關節(jié)MRI評估膝關節(jié)軟骨病變分級、滑膜炎、關節(jié)腔積液情況，以及關節(jié)液炎癥指標檢測評估關節(jié)腔炎癥水平。

安全性指標評估：每次訪視時評估安全性。安全性指標包括不良事件、嚴重不良事件、實驗室檢查（血常規(guī)、C反應蛋白、ESR、肝腎功能）、生命體征、體格檢查、合并用藥等。不良事件和嚴重不良事件按照CTC AE5.0分級。

研究意義

此次臨床試驗，研究人員開展MSC-apoVs聯(lián)合透明質酸鈉的治療骨關節(jié)炎的方案，有望突破傳統(tǒng)治療的局限。間充質干細胞具有免疫調節(jié)、抗炎、促進組織修復等多種生物學特性，其來源的凋亡囊泡可能繼承并放大了這些優(yōu)勢，能夠更精準地作用于病變關節(jié)，促進軟骨再生和修復。透明質酸鈉則可潤滑關節(jié)、減少摩擦，二者聯(lián)合使用，有望實現(xiàn)協(xié)同增效，為膝骨關節(jié)炎患者提供一種更有效、更安全的治療新選擇。

3、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院：人臍帶間充質干細胞移植治療亞急性期腦出血的臨床研究

2025年1月15號，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院在中國臨床試驗注冊中心注冊了一項人臍帶間充質干細胞移植治療亞急性期腦出血的臨床研究。

研究背景：腦出血是常見的具有高發(fā)病率、高致死率及高致殘率的疾病。目前腦出血的治療主要包括手術治療及藥物治療。當出血量較大時可進行開顱血腫清除術、去骨瓣減壓術、微創(chuàng)穿刺血腫抽吸術等手術治療。藥物治療則主要為對癥治療。

整體而言，腦出血患者即使經(jīng)過及時、規(guī)范的手術或者藥物治療，不少仍遺留有明顯的后遺癥，嚴重影響患者的生活質量，給社會及家庭造成沉重的負擔。且當前治療腦出血的藥物種類有限，缺乏特異性針對腦出血治療的藥物。

干細胞療法是近年來研究較多且被認為是一種很有前途的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方法。人臍帶間充質干細胞是一類具有自我更新和多向分化潛能、組織修復、免疫調節(jié)和抗炎等多種特性的多功能干細胞。研究表明，靜脈移植人臍帶間充質干細胞是安全的，應用干細胞治療腦出血可減少血腫體積、減輕腦水腫和炎癥反應等，促進腦出血后神經(jīng)功能的恢復，為腦出血提供了新的治療策略。

臨床試驗概況

本研究的注冊號為：ChiCTR2500095990，屬于干預性研究的隨機平行對照的臨床試驗。

主要目的：本研究擬進一步在臨床上采用人臍帶間充質干細胞移植治療亞急性期（3天-10天）腦出血患者，觀察干細胞移植治療后的安全性、耐受性和有效性。

試驗設計：該試驗分為八個組別

組別：Ⅰ期臨床試驗劑量組1（低劑量組）

干預措施：低劑量人臍帶間充質干細胞靜脈輸注1次

組別：Ⅰ期臨床試驗劑量組2（中劑量組）

干預措施：中劑量人臍帶間充質干細胞靜脈輸注1次

組別：Ⅰ期臨床試驗劑量組3（中劑量組）

干預措施：中劑量人臍帶間充質干細胞靜脈輸注1次

組別：Ⅰ期臨床試驗劑量組4（中劑量組）

干預措施：中劑量人臍帶間充質干細胞靜脈輸注1次

組別：Ⅰ期臨床試驗劑量組5（高劑量組）

干預措施：高劑量人臍帶間充質干細胞靜脈輸注1次

組別：Ⅱ期臨床試驗中劑量組 I

干預措施：人臍帶間充質干細胞靜脈輸注3次

組別：Ⅱ期臨床試驗中劑量組II

干預措施：人臍帶間充質干細胞靜脈輸注3次

組別：Ⅱ期臨床試驗中劑量組III

干預措施：人臍帶間充質干細胞靜脈輸注3次

納入標準：

1.年齡18-65歲，性別不限；

2.臨床確診為亞急性期內（發(fā)病后3天-10天）腦出血；

3.CT證實為基底節(jié)區(qū)（主要包括尾狀核、豆狀核、屏狀核和杏仁核）腦出血，ABC/2法計算幕上出血量15-30mL（ABC/2法血腫體積計算公式V(cm3) =A×B×C×1/2, A是CT平掃水平位時血腫最大層面的最長徑（cm）、B是該平面垂直于A的血腫最寬徑（cm），C是CT片中出現(xiàn)血腫的厚度（cm））；

4.血液生化指標滿足以下條件：

• 1）凝血功能良好，國際標準化比值(INR)＜2；
• 2）谷草轉氨酶(AST)和谷丙轉氨酶(ALT)≤3倍正常值上限，總膽紅素＜2倍正常值上限；
• 3）肌酐清除率＞50mL/min；
• 4）血紅蛋白＞90g/L；5）中性粒細胞絕對值(ANC)≥1.5×10^9/L，淋巴細胞絕對值計數(shù)≥0.4×10^9/L，血小板計數(shù)≥80×10^9/L，白蛋白＞25g/L；6）降鈣素原(PCT)≤2ng/mL；

5.美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表評分(NIHSS)≥5分且≤20分；

6.發(fā)病前改良Ranking量表評分(mRS)≤1；
7.格拉斯哥昏迷評分(GCS)≥9分，單項≥3分；
8.依從性好，由本人和/或法定監(jiān)護人簽署知情同意書并能按規(guī)定時間接受隨訪。

研究意義

在該項研究間充質干細胞移植治療過程中，可以深入觀察干細胞在腦出血亞急性期腦組織中的分化、遷移和旁分泌等行為，以及這些行為對神經(jīng)組織修復的影響。這有助于進一步闡明腦出血后神經(jīng)組織的自我修復機制和干細胞在其中的作用機制。

間充質干細胞移植治療亞急性期腦出血的研究是再生醫(yī)學在腦血管疾病領域的重要應用。成功的研究結果將為再生醫(yī)學在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中提供經(jīng)驗和理論基礎，促進再生醫(yī)學的發(fā)展，拓展其應用范圍。

4、西安交通大學第一附屬醫(yī)院：基于PPK-PD模型優(yōu)化來特莫韋在異基因造血干細胞移植患者的給藥方案

2025年1月16號，西安交通大學第一附屬醫(yī)院在中國臨床試驗注冊中心注冊了一項基于PPK-PD模型優(yōu)化來特莫韋在異基因造血干細胞移植患者的給藥方案的臨床研究。

研究疾病：異基因造血干細胞移植患者

研究類型：觀察性研究

研究目的：本研究構建來特莫韋PPK-PD模型，從而根據(jù)每個患者的生理病理特點優(yōu)化萊特莫韋的給藥方案，以改善臨床療效，促進精準醫(yī)療和個性化治療的發(fā)展。 

納入標準：

1.異基因造血干細胞移植受者；
2.受者CMV血清學陽性；
3.口服來特莫韋；
4.收集至少一個用藥后的臨床血液樣本；

研究意義：

提高治療效果方面

• 精準給藥提升抗病毒療效：來特莫韋是用于預防巨細胞病毒（CMV）感染的藥物，在異基因造血干細胞移植患者中十分關鍵。基于 PPK – PD 模型優(yōu)化給藥方案，可以更精準地使藥物達到有效濃度，增強對 CMV 的預防和抑制效果，降低病毒再激活和疾病發(fā)生的風險，更好地保障移植患者的健康。
• 改善患者預后：精準的給藥有助于減少因 CMV 感染導致的移植物抗宿主病（GVHD）加重、器官功能損害等并發(fā)癥，提高患者的生存率和生活質量，使移植后的恢復過程更加順利。

藥物合理使用方面

• 避免藥物毒性風險：通過模型優(yōu)化給藥方案，可以避免藥物劑量過高導致的不良反應，如藥物相關的毒性作用。這樣能在保證藥效的同時，最大程度地降低藥物對患者身體的潛在傷害。

• 合理資源分配：有助于合理使用來特莫韋，避免藥物浪費。這對于醫(yī)療資源的有效分配和成本控制也具有重要的現(xiàn)實意義，使藥物的使用更加科學高效。

臨床研究拓展方面

• 推動個體化醫(yī)療：為異基因造血干細胞移植患者的個體化給藥提供范例和理論支持。每個患者的生理狀態(tài)、移植情況等因素不同，PPK-PD模型的應用可以根據(jù)個體差異優(yōu)化給藥，推動臨床向個體化醫(yī)療模式進一步發(fā)展。

• 方法學借鑒價值：該研究的方法對于其他藥物在類似復雜臨床場景下的給藥方案優(yōu)化具有借鑒意義，能夠拓寬臨床藥理學的研究思路和應用范圍。

寫在最后

2025年開年之際，中國臨床試驗注冊中心又新增的4項干細胞治療臨床試驗，再次凸顯了干細胞治療在醫(yī)學領域的重要性和潛力。然而，我們也要清醒地認識到，干細胞治療的研究之路依然漫長，需要政府、科研機構、企業(yè)以及社會各界的共同關注和支持。

加大對干細胞研究的投入，完善相關法律法規(guī)和監(jiān)管機制，培養(yǎng)更多專業(yè)人才，是我們當前亟待解決的問題。只有這樣，才能讓干細胞治療真正實現(xiàn)從實驗室到臨床應用的跨越，為廣大患者帶來切實的利益。

參考資料：中國臨床試驗注冊中心

https://www.chictr.org.cn/index.html

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