干細胞與中草藥聯(lián)合治療神經(jīng)退行性疾病繼發(fā)性抑郁癥

簡介：抑郁癥是神經(jīng)退行性疾病 (ND) 的常見繼發(fā)癥狀，由神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的損失引起。最近的研究集中在干細胞療法來替代死亡的神經(jīng)細胞，但干細胞分化效率低和存活時間短是限制療法有效性的障礙。臨床上，不同疾病的患者使用相同的細胞療法無法獲得相同的效果。然而，傳統(tǒng)中醫(yī) (TCM) 經(jīng)常使用辨證論治來確定NDs的治療方案。

本文在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上，總結(jié)了中草藥結(jié)合干細胞療法的優(yōu)勢，主要針對各種草藥對疾病和干細胞的作用，包括延長干細胞存活時間、抗炎癥、和抗抑郁樣作用。特別是分析藥物和針灸對不同療法影響的獨特途徑，力求闡明科學的中醫(yī)體系。本文主要闡述中醫(yī)治療繼發(fā)性抑郁癥以及中草藥聯(lián)合干細胞療法在各種方法中的優(yōu)勢。我們相信它可以為繼發(fā)性抑郁癥提供一個新的臨床理念，以獲得良好的臨床效果，降低患者承擔的風險。

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與睡眠障礙和精神病相比，抑郁癥是與神經(jīng)退行性疾病 (NDs) 相關(guān)的更常見的繼發(fā)癥狀。此外，對于患者及其家人而言，神經(jīng)精神障礙通常比ND的方面更成問題和更令人痛苦。臨床研究報道說，大約40%的阿爾茨海默病 (AD) 患者存在抑郁癥。此外，許多研究表明， 10-45%的帕金森病 (PD) 患者患有臨床上顯著的抑郁癥。最近的研究探索了NDs和抑郁癥之間的關(guān)系以及抑郁癥和NDs之間關(guān)聯(lián)的機制，或兩種疾病的聯(lián)合治療。

神經(jīng)退行性疾病是阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、額顳葉癡呆和脊髓小腦共濟失調(diào)的統(tǒng)稱。

NDs是對人類健康的主要威脅，并且由于人口老齡化的增加而變得越來越普遍。最常見的ND，AD和 PD，主要在老年人中觀察到，并且這些疾病的風險隨著年齡的增長而增加。ND有許多因素，包括年齡、炎癥、活性氧 (ROS) 和DNA損傷。眾所周知，衰老是神經(jīng)退行性變的主要危險因素。

抑郁癥和AD的另一個共同特征是發(fā)生神經(jīng)炎癥。神經(jīng)炎癥存在于兩種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的小膠質(zhì)細胞激活和促炎細胞因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α）的濃度中。這種現(xiàn)象可以通過干擾神經(jīng)元生長、分化、存活和突觸活動來影響抑郁癥和AD的發(fā)病機制。這可以解釋為什么抑郁癥是ND的繼發(fā)癥狀。總而言之，神經(jīng)元死亡是由多種危險因素造成的嚴重后果，通常被認為會導致抑郁。NDs中的繼發(fā)性抑郁癥是對人類健康的主要威脅，因此有必要尋求治療以降低其患病率。

如今，有一種主流觀點認為，繼發(fā)于ND的抑郁癥可以通過治療潛在的ND來治療。NDs的治療包括藥物治療、基因治療和細胞治療。然而，藥物治療和基因治療只能延緩病程或有很多局限性。例如，患者仍然面臨ND的風險，因為死神經(jīng)細胞很少被新細胞取代。然而，干細胞療法可以避免這種不良后果，因為干細胞會分化成神經(jīng)細胞或其他細胞。但是，差異化需要特定的條件。

干細胞療法在神經(jīng)退行性疾病繼發(fā)性抑郁癥臨床應(yīng)用價值

干細胞療法被廣泛使用，可以延緩ND的進展，而且它似乎對抑郁癥有效。在NDs的治療中，間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 是主要的干細胞治療細胞，因為它們在患者中具有高分化效率和安全性。最近，一些研究報告稱，骨髓來源的MSCs抑制了T細胞增殖，這種現(xiàn)象可能有助于在治療過程中對抗免疫排斥反應(yīng)。炎癥在NDs和繼發(fā)性抑郁癥中起重要作用，可以通過間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)作用緩解并減緩疾病進展。但干細胞分化效率低和存活時間短是限制療法有效性的障礙。臨床上，不同疾病的患者使用相同的細胞療法無法獲得相同的效果。

中醫(yī)（TCM）是指在長期積累的知識和實踐的基礎(chǔ)上，對中草藥進行診斷、病理生理和治療的整體方法。中醫(yī)在干細胞研究方面有自己的理論體系和應(yīng)用形式，強調(diào)整體論和辨證論治。據(jù)報道，某些中藥可以促進干細胞的增殖和分化。與其他結(jié)果或方法相比，中藥在臨床應(yīng)用中相對安全且易于給藥。中藥可誘導干細胞增殖和分化，并引起微環(huán)境的改變，增強干細胞的存活和功能。

研究表明，中藥可誘導間充質(zhì)干細胞分化為神經(jīng)樣細胞，調(diào)節(jié)免疫功能，減少或消除免疫排斥反應(yīng)。以中醫(yī)整體醫(yī)學、辨證論治的理念為指導，研究MSCs的增殖、分化和抗損傷機制，可以促進MSCs在NDs中的應(yīng)用。

干細胞治療繼發(fā)性抑郁癥的機制及優(yōu)勢

干細胞來源：如前所述，神經(jīng)細胞死亡是ND繼發(fā)性抑郁的重要原因。間充質(zhì)干細胞主要來源于骨髓，皮下脂肪在任何條件下均可分化為神經(jīng)細胞。間充質(zhì)干細胞存在于各種組織系統(tǒng)中，例如骨髓、臍帶血、臍帶、胎盤、羊水和脂肪組織。

間充質(zhì)干細胞最初是在骨髓中發(fā)現(xiàn)的，這也是主要來源。它們可以分化成外間充質(zhì)細胞，包括骨化細胞、軟骨細胞和脂肪細胞，或非中胚層譜系，例如在周圍神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、髓鞘形成和再生中發(fā)揮作用的雪旺細胞樣細胞。因此，注射間充質(zhì)干細胞是臨床醫(yī)生治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效方法。

間充質(zhì)干細胞促進其他細胞分化為神經(jīng)樣細胞，但在某些條件下也分化為神經(jīng)樣細胞。間充質(zhì)干細胞促進其他細胞分化為神經(jīng)樣細胞，但間充質(zhì)干細胞也誘導神經(jīng)細胞增殖。間充質(zhì)干細胞可以產(chǎn)生細胞因子、趨化因子和生長因子，它們在為損傷部位的神經(jīng)細胞增殖創(chuàng)造有利的微環(huán)境、增強受損腦組織中的血管生成、突觸發(fā)生和神經(jīng)發(fā)生方面具有重要作用。

間充質(zhì)干細胞在腦損傷方面具有諸多優(yōu)勢

1、抑制細胞凋亡和纖維化；

2、刺激血管生成和恢復(fù)病灶內(nèi)的血液供應(yīng)；

3、 氧化應(yīng)激的減弱。MSC介導的免疫調(diào)節(jié)機制包括抑制CD4+和CD8+T細胞增殖，促進調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量和增強其免疫抑制活性，以及增加免疫抑制物質(zhì)的分泌。因此，間充質(zhì)干細胞在神經(jīng)組織修復(fù)中具有廣泛的有益應(yīng)用。

在臨床實踐中，醫(yī)生總是選擇脂肪組織來源的MSCs (ASCs) 來替代BMSCs。與BMSC相比，ASC更容易分離，更安全，并且可以獲得大量的ASC。雖然ASCs和BMSCs注射治療已成為嚴重組織損傷疾病的主要治療方法，但由于ASCs和BMSCs分化狀態(tài)不穩(wěn)定，治療效果可能較差或失敗。

因此，我們應(yīng)該從其他角度尋找更有效的方法來提高細胞治療的效率，例如中醫(yī)。

中醫(yī)理論結(jié)合干細胞治療在繼發(fā)性抑郁癥中的應(yīng)用

整體護理在中醫(yī)中很重要，該理論強調(diào)微觀和宏觀環(huán)境的統(tǒng)一。長期以來，整體論一直用于中醫(yī)臨床診斷，如辨證（辨證）和治療。按照喬等人詳述的方法。

我們將中草藥分為五類：補氣益氣；補氣活血；活血化瘀；補腎益精；并通過Fu-unblocking療法誘導復(fù)蘇。我們已經(jīng)檢查了可用于治療抑郁癥和NDs的那些（表1）。

針灸結(jié)合間充質(zhì)干細胞治療抑郁癥

針灸起源于中國，涉及將細針插入身體特定部位（穴位）的皮膚或更深層組織，以預(yù)防和治療疾病。許多臨床研究表明，針灸能有效促進各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷（CNSI）后神經(jīng)元的功能恢復(fù)。

其潛在機制包括預(yù)防炎癥和氧化應(yīng)激、抑制細胞凋亡以及刺激內(nèi)源性神經(jīng)干細胞的增殖和分化。然而，能夠分化成功能性神經(jīng)元的內(nèi)源性神經(jīng)干細胞數(shù)量不足，針灸的治療效果可能不足。在脊髓損傷中，針灸通過激活多種細胞信號轉(zhuǎn)導通路（例如 Wnt、Notch和 Rho/Rho激酶 (ROCK) 通路）來促進神經(jīng)再生和軸突發(fā)芽。Z. Liu 發(fā)現(xiàn)督脈電針（GV-EA）可以激活細胞代謝過程，并在脊髓病變部位的周圍組織中啟動內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成和分泌。

此外，基于改良的神經(jīng)嚴重程度評分和免疫組織化學，一項關(guān)于腦缺血/再灌注損傷的研究表明，電針和間充質(zhì)干細胞移植干預(yù)優(yōu)于單獨的MSC移植，因為它們可以改善神經(jīng)損傷并上調(diào)缺血灶周圍的VEGF表達。

然而，針灸也用于治療抑郁癥。根據(jù)一項薈萃分析的結(jié)果，針灸可能是常規(guī)護理和標準抗抑郁藥物的合適輔助手段。

觀點與展望

對于神經(jīng)退行性疾病和繼發(fā)性抑郁癥的治療，干細胞治療已成為主要的治療手段，但干細胞的低存活率和低分化率仍然是一個問題。但近期研究表明，中草藥對干細胞的存活和分化有積極作用，可以調(diào)節(jié)炎癥免疫微環(huán)境，恢復(fù)多巴胺能神經(jīng)功能。尤其是草藥中單一或復(fù)合成分誘導間充質(zhì)干細胞分化為神經(jīng)元樣細胞的作用機制及其抗抑郁作用，值得深入研究。基于中醫(yī)辨證論治體系，總結(jié)了中草藥對疾病的作用機制和中草藥的分類。

將中醫(yī)的藥性、藥效學和整體論與西方科學方法相結(jié)合，將有助于提高中醫(yī)的療效。將中醫(yī)理念與現(xiàn)代醫(yī)學和技術(shù)相結(jié)合，將推動新的治療理念。

參考資料：Jiahao Feng, Li Liao, Fangfang Xu, Lin Zhang, Jun Zhang, “Combination of Stem Cells with Chinese Herbs for Secondary Depression in Neurodegenerative Diseases Based on Traditional Chinese Medicine Theories”, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2022, Article ID 6847917, 17 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/6847917

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