導語：類風濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種病因不明的慢性全身性自身免疫性疾病。這種疾病最常見的形式是慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎，它始于受影響關(guān)節(jié)的滑膜發(fā)炎，最終導致受影響肢體殘疾。類風濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 的干細胞療法代表了治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的前沿方法。在不同類型的干細胞中，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 被證明是治療類風濕關(guān)節(jié)炎最有效的干細胞。
韓國一項臨床試驗證明：干細胞治療類風濕關(guān)節(jié)炎安全耐受
?2018年8月15日，韓國首爾國立大學醫(yī)院在國際期刊《Stem Cells Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《臍帶血間充質(zhì)干細胞靜脈輸注治療類風濕關(guān)節(jié)炎：Ia 期臨床試驗》的研究成果。
據(jù)我們所知，這是首次研究臍帶血間充質(zhì)干細胞輸注對類風濕關(guān)節(jié)炎患者的影響的人體試驗。最近的一項研究將人臍帶 (hUC) 來源的間充質(zhì)干細胞輸注給類風濕關(guān)節(jié)炎患者，這與臍帶血間充質(zhì)干細胞在研究產(chǎn)品的來源和制備方面有所不同。
目的：這項 Ia 期試驗研究了韓國類風濕關(guān)節(jié)炎患者單次靜脈輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞的安全性和耐受性。
方法：在11名篩選出的類風濕關(guān)節(jié)炎患者中，9名入選并接受了單次靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞。輸注給每位患者的臍帶間充質(zhì)干細胞細胞數(shù)量分別為2.5×107個(n=3)、5×107個 ( n=3) 和1×108個( n=3)。
研究對象主要是女性 (78%)，平均年齡為57.4歲。患病時間為 (平均值±SD) 9.5±8.7 年，基線DAS28為4.53±1.35。
結(jié)果
研究項目 | 基線 | 第四周 | p值 |
|---|---|---|---|
| 女性，人數(shù)(%) | 9（77.8） | ||
| 年齡，平均值±SD，歲 | 57.4 ± 10.0 | ||
| 疾病持續(xù)時間，平均值±SD，年 | 9.5±8.7 | ||
| 體質(zhì)指數(shù) (BMI)，平均值±標準差，千克/米2 | 25.2±0.9 | ||
| 類風濕因子，陽性，n (%) | 6（66.7） | ||
| 抗 CCP，陽性，n (%) | 4（44.4） | ||
| MTX 用戶，n (%) | 9（100.0） | ||
| 劑量，平均值±SD，mg/周 | 14.2±0.9 | ||
| 皮質(zhì)類固醇使用者，n (%) | 7（77.8） | ||
| 劑量，平均值±SD，mg/天 | 3.1±0.8 | ||
| 腫脹關(guān)節(jié)數(shù)，平均值±SD，n | 2.4±2.7 | 0.7±0.8 | 0.1038 |
| 壓痛關(guān)節(jié)數(shù)，平均值±SD，n | 11.8±16.7 | 2.0±3.1 | 0.0888 |
| DAS28-ESR，平均值±SD | 4.53±1.35 | 2.93±1.22 | 0.0158 |
| 疼痛 VAS（0–100），平均值±SD，mm | 64.8±20.2 | 46.9±29.1 | 0.0885 |
| HAQ（0–5），平均值±SD | 0.69±0.63 | 0.54±0.58 | 0.3706 |
對比注射前的基線水平與注射四周之后的基線水平
關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)降低；壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)降低；DAS28-ESR指數(shù)減低；疼痛VSA指數(shù)降低；HAQ指數(shù)降低
輸注4周后未報告短期AE或DLT。此外，輸注后24小時，DAS28（28關(guān)節(jié)疾病活動評分）顯著降低，促炎細胞因子降低，IL-10水平升高。
此外，間充質(zhì)干細胞注射治療有助于在隨訪的前6個月內(nèi)減少MTX和潑尼松龍的劑量，但1年后并非如此。重要的是，在間充質(zhì)干細胞給藥后或隨訪期間未觀察到任何不良反應 。
同樣，一項單中心RCT選擇了30名膝關(guān)節(jié)受累的RA患者，接受膝關(guān)節(jié)內(nèi)自體骨髓間充質(zhì)干細胞（n=15）或生理鹽水（n=15）。移植4000萬自體骨髓間充質(zhì)干細胞后，雖然在大多數(shù)結(jié)果測量中兩組之間沒有統(tǒng)計學顯著差異，但對關(guān)節(jié)炎癥癥狀有良好影響，間充質(zhì)干細胞組的站立時間有所改善（p=0.02）。
安全性和耐受性
在輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞后長達4周，所有群集中均未出現(xiàn)不祥的安全信號。在輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞期間生命體征穩(wěn)定，未觀察到有臨床意義的心電圖變化。5×107個細胞注射組中僅有1名患者在輸注后60分鐘出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，但確定這與輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞無關(guān)。
血液學特征中未發(fā)現(xiàn)重大異常，肝腎功能等血清化學特征未觀察到異常。4周時血清尿酸水平略有升高，但變化較小，沒有相關(guān)不良事件。未報告嚴重不良事件或劑量限制性毒性 (DLT)。
結(jié)論
這是第一項針對類風濕關(guān)節(jié)炎患者的Ia期研究，評估了單次靜脈輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞（細胞數(shù)量高達 1×108個）的安全性和耐受性，結(jié)果顯示其安全性可接受。在后續(xù)的隨訪中未發(fā)生任何不良反應。
參考資料：Liu H, Li R, Liu T, Yang L, Yin G and Xie Q (2020) Immunomodulatory Effects of Mesenchymal Stem Cells and Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles in Rheumatoid Arthritis. Front. Immunol. 11:1912. doi: 10.3389/fimmu.2020.01912
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