目錄

• 什么是肝衰竭?
• 肝衰竭的癥狀和類型是什么樣的?
• 患上肝衰竭的原因
• 如何診斷肝衰竭?
• 干細胞治療肝衰竭的原理和機制
• 干細胞治療肝衰竭的植入方式
• 干細胞治療肝衰竭臨床案例
• 干細胞治療肝衰竭的臨床研究進展
• 治療肝衰竭的輔助療法
• 討論

肝衰竭是一種臨床情況，表現為肝臟合成、解毒、排泄和代謝功能嚴重受損。它可以是急性的，也可以是慢性的，且常常與高死亡率相關。傳統(tǒng)的治療方法包括藥物治療、人工肝支持系統(tǒng)和肝移植，但這些方法存在局限性和風險。干細胞治療作為一種新興的治療手段，為肝衰竭患者提供了新的希望。

本文詳細介紹了什么是肝衰竭，肝衰竭的癥狀類型是什么樣的？以及干細胞療法在肝衰竭中的原理機制、干細胞治療肝衰竭的臨床案例及治療方法。

什么是肝衰竭?

肝功能衰竭是肝病的結果。肝臟的功能是清除體內有害（有毒）廢物。肝臟處理人們食用的食物，以便于消化。它還會清除酒精和藥物中的毒素。當患有肝病時，肝臟無法正常執(zhí)行這些功能。這會導致毒素在肝臟中積聚并損害肝細胞。這進一步導致肝功能障礙或疾病。如果不及早發(fā)現和治療，肝病會導致肝功能衰竭。

• 詳情請瀏覽（肝衰竭的體征和癥狀是什么？及其治療方法）

肝衰竭的癥狀和類型是什么樣的?

肝衰竭的癥狀

• 腹痛：由于肝臟發(fā)炎（腫脹）導致胃部右上部疼痛。
• 腹水：由于積液而導致胃部擴大。當液體回流到胃中時，就會積液。這是由于靜脈阻塞導致靜脈壓力增加或肝臟功能不正常所致。
• 黃疸：皮膚和眼睛變黃。這是由于血液中膽紅素水平升高造成的。膽紅素是處理紅細胞的副產品。然后由肝臟從循環(huán)中排出。當肝功能障礙時，膽紅素不會完全從體內排出。膽紅素是一種黃橙色膽汁色素；當循環(huán)中膽紅素過量時，就會導致黃疸。
• 足部水腫：腿部積液。由于肝臟受損，靜脈壓力增加，導致四肢積液。
• 嘔吐：嘔血是腸道出血的結果，因為飲酒導致胃腸道發(fā)炎和受損。這種損傷會導致出血，因此會出現嘔血的情況。
• 感覺虛弱和疲倦：當肝臟功能不正常時，毒素無法清除，食物無法正常吸收。這會導致疲倦和虛弱。
• 出血或容易瘀傷：當肝臟無法產生凝血蛋白（纖維蛋白原）時，血液凝固會延遲。這會導致出血時間延長和容易瘀傷（因創(chuàng)傷導致皮下出血）。
• 食欲不振：肝臟在消化過程中起著重要作用。當肝臟功能不正常時，攝入的食物就無法消化。這會導致食欲不振和體重下降。
• 肝性腦病：血液中的毒素進入腦細胞，造成腦細胞損傷，導致思維混亂、口齒不清、定向障礙，統(tǒng)稱為肝性腦病。

• 詳情請瀏覽（導致肝衰竭的原因和癥狀表現）

肝衰竭的類型

• 急性肝衰竭：急性肝衰竭發(fā)生速度很快，在幾天到幾周內即可痊愈。病毒性肝炎、過量服用對乙酰氨基酚等藥物、服用草藥、食用野生蘑菇、自身免疫性疾病以及接觸某些用于清潔和脫脂的化學品都可能導致急性肝衰竭。
• 慢性肝功能衰竭：它會在數月至數年的時間里逐漸發(fā)生。慢性肝功能衰竭的原因可能是長期飲酒、長期服用含有對乙酰氨基酚的藥物、服用某些處方藥，如 NSAID（非甾體抗炎藥）、病毒性乙型或丙型肝炎、自身免疫性肝炎（免疫系統(tǒng)攻擊健康肝細胞時）和血色素沉著癥（身體儲存過多鐵時的一種遺傳性疾病）。

患上肝衰竭的原因

• 肝功能檢查 (LFT)：這是一組篩查肝酶和蛋白質的檢查。通過篩查肝酶（如丙氨酸轉氨酶 (ALT)、天冬氨酸轉氨酶 (AST)、堿性磷酸酶 (ALP)、γ-谷氨酰轉移酶 (GGT)）和蛋白質（如白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原、膽紅素和凝血酶原時間）來判斷肝功能是否發(fā)生變化。
• 全血細胞計數：篩查血液成分，如白細胞、紅細胞和血小板。這些參數的任何變化都將有助于檢測感染。
• 腹部超聲波：這種成像技術使用高頻聲波來捕捉內部結構的圖像。
• CT掃描：計算機斷層掃描利用計算機從不同角度捕捉一系列X射線圖像。這可以詳細顯示內部結構和器官。
• MRI掃描：磁共振成像 (MRI) 使用磁場中的高頻無線電波組合來捕捉內臟器官的圖像。它能更詳細地顯示內部結構和組織。
• 肝活檢：肝活檢是一種確認性檢查。切除一小部分肝臟，在微觀層面上觀察病理變化。它揭示了疾病的類型。

干細胞治療肝衰竭的原理和機制

干細胞治療肝衰竭的機制涉及多個層面，主要包括以下幾個方面：

• 細胞替代：干細胞具有自我更新和多向分化的能力，它們可以在受損的肝組織中分化成成熟的肝細胞，替代那些因疾病或損傷而死亡的肝細胞，從而恢復肝功能。
• 免疫調節(jié)作用：間充質干細胞（MSCs）具有免疫調節(jié)特性，能夠通過分泌多種免疫調節(jié)因子來減輕肝臟炎癥和免疫反應，從而為肝臟提供更有利的再生環(huán)境。
• 促進肝臟結構重建：干細胞移植可以幫助改善肝臟的結構，促進正常的肝細胞組織結構形成，包括肝小葉和膽管結構
• 促進組織修復：干細胞在移植到肝組織后，能夠分泌多種生長因子和細胞因子，如肝細胞生長因子（HGF）、表皮生長因子（EGF）和血小板衍生生長因子（PDGF）等，這些因子能夠刺激肝細胞的增殖和分化，促進肝組織的修復和再生。
• 改善肝臟微環(huán)境：通過調節(jié)肝臟內的炎癥反應和纖維化過程，干細胞有助于改善肝臟的微環(huán)境，為肝細胞的再生和功能恢復創(chuàng)造條件
• 抗纖維化作用：在肝衰竭中，肝纖維化是一個重要的病理過程，干細胞治療可能通過減少肝星狀細胞的激活和膠原蛋白的沉積，來減緩或逆轉肝纖維化的進程，從而改善肝臟功能。
• 促進血管新生：肝衰竭患者常常伴有微循環(huán)障礙，干細胞治療可能通過促進血管新生，改善肝組織的血液供應，有助于恢復肝細胞的功能。

干細胞治療肝衰竭的植入方式

以下是植入階段遵循的結構：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術
• 鞘內（腰椎穿刺）
• 動脈內
• 皮下
• 中風的外科治療
• 肌肉注射

肝衰竭治療的新策略：干細胞治療肝衰竭的臨床應用與效果評估

2017年干細胞治療肝衰竭臨床案例

2017年9月15日，陜西省延安市人民醫(yī)院消化內科發(fā)表了一篇關于《自體骨髓干細胞移植治療肝衰竭患者臨床療效及安全性的隨機對照試驗研究》的研究成果。

得出結論自體骨髓干細胞移植治療肝衰竭患者療效顯著,術后并發(fā)癥較少。 

2022年干細胞治療肝衰竭臨床案例

2022年8月25日，從中南大學湘雅醫(yī)院傳來消息，“利用人胚胎干細胞誘導分化的肝細胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項目治療的首位患者，目前生存狀況良好，細胞治療被證明安全有效。

教育部科技查新工作站的查新結果顯示，這是全球首例得到人胚胎干細胞來源肝細胞治療的肝衰竭病人。

2023年干細胞治療肝衰竭臨床案例

2023年11月10日，中山大學附屬第三醫(yī)院報道了他們的一項“應用瑞存標記的間充質干細胞優(yōu)化肝衰竭治療”成功通過國家干細胞臨床研究項目備案。

這標志著三醫(yī)院在干細胞治療肝衰竭領域的研究取得了重要進展。

2024年干細胞治療肝衰竭臨床案例

近日，由王福生院士領銜的團隊（施明教授、胡謹華教授等）正在開展一項臍帶間充質干細胞治療慢加急肝衰竭的多中心雙盲隨機對照試驗方案公開。已完成首例患者給藥，過程順利。

王福生院士領銜的這是一項多中心、雙盲、兩階段、隨機和安慰劑對照的臨床試驗。該研究已獲得十四五的重大課題申報，并經中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心的倫理批準(KY-2023-3-19-1)。

• 在第一階段，150名慢性加急性肝衰竭患者將被招募并隨機分配到對照組(50例)或間充質干細胞治療組(100例)。他們將接受安慰劑或臍帶來源的間充質干細胞 (UC-MSCs)治療三次(在第0、1和2周)。
• 在第二階段，在第一次臍帶間充質干細胞輸注后28天，MSCs治療組中的存活患者將進一步以1:1的比例隨機分為MSCs短期組和MSCs長期組。他們將在第4周和第5周接受兩輪額外的安慰劑或臍帶間充質干細胞治療。

主要終點是無移植存活率和治療相關不良事件的發(fā)生率。次要終點包括國際標準化比率、總膽紅素、血清白蛋白、血尿素氮、終末期肝病模型評分和Child-Turcotte-Pugh評分。

計劃研究開始日期為2023年9月30日，計劃結束日期為2028年12月30日。

干細胞治療肝衰竭的臨床研究進展

截止2024年7月34日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療肝衰竭臨床研究項目有37項。其中已完成的有8項。

截止2024年7月23日，國內中國知網cnki.net網站上已經有230個干細胞治療肝衰竭的相關文章。

治療肝衰竭的輔助療法

治療肝衰竭的輔助療法包括：

• 藥物治療：保肝、抗病毒、營養(yǎng)支持。
• 人工肝支持：暫時替代肝功能。
• 心理支持：幫助患者應對疾病。

討論

面臨的挑戰(zhàn)與未來展望

• 干細胞的選擇和來源：選擇最合適的干細胞類型和來源對于治療效果至關重要。
• 治療的安全性：確保干細胞治療不引起不良反應，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評估：開發(fā)敏感的生物標志物和臨床評估工具，準確評估干細胞治療的效果。
• 倫理和法律問題：解決與干細胞研究和治療相關的倫理和法律問題。

結論

干細胞治療為肝衰竭提供了一種潛在的治療新策略，具有促進肝臟再生和修復的能力。然而，為了實現干細胞治療的臨床廣泛應用，需要進一步的研究來克服當前的挑戰(zhàn)，包括優(yōu)化干細胞的來源、劑量、給藥途徑和治療方案。隨著研究的深入和技術的進步，干細胞治療有望成為肝衰竭治療的重要手段。

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