輸注干細(xì)胞到底安不安全？國(guó)際權(quán)威雜志給出答案

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者Thomas C. Sudhof教授曾表示，?“我們可以把疾病進(jìn)行控制，干細(xì)胞是一個(gè)非常好的治療方法，在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療無(wú)法解決的問(wèn)題上，干細(xì)胞研究將帶來(lái)新的希望。”

那么，有些人就會(huì)問(wèn)了：輸注干細(xì)胞真的安全嗎？

01臨床試驗(yàn)：輸注干細(xì)胞安全有效性

柳葉刀旗下雜志 《Eclinical Medicine》的一篇文章，總結(jié)了2012年至2019年的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床隨機(jī)試驗(yàn)，結(jié)果一如既往的證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性。

作者檢索了Cochrane Central Register of Controlled Trials、MEDLINE、EMBASE等來(lái)源的隨機(jī)臨床試驗(yàn)信息，探究間充質(zhì)干細(xì)胞在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中的幾大可能的不良反應(yīng)，其中包括：

（1）24小時(shí)內(nèi)急性不良反應(yīng)

（2）感染

（3）血栓

（4）長(zhǎng)期事件(死亡率、惡性腫瘤)

其中作者曾經(jīng)在2012年的時(shí)候總結(jié)在此日期之前的間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床不良反應(yīng)，一共包括了8個(gè)隨機(jī)臨床的試驗(yàn)，369例病人，確定了發(fā)熱是唯一與MSC治療相關(guān)的不良事件。

這次的研究也再次增加了47項(xiàng)隨機(jī)臨床研究（從4914個(gè)研究中篩選出來(lái)），共計(jì)有55個(gè)隨機(jī)臨床的研究，包含了2696例病人，是之前研究的升級(jí)版。

在研究之中有心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、血液/腫瘤惡性腫瘤、免疫缺陷或炎癥疾病狀態(tài)的。細(xì)胞來(lái)源包括了骨髓、臍帶、脂肪等。

在經(jīng)過(guò)了綜合的分析，MSC組發(fā)熱的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于對(duì)照組（但較2012年總結(jié)時(shí)有所降低），MSC組表現(xiàn)出發(fā)生血栓/血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)照組相比沒(méi)有顯著的增加，MSC組死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯要低于對(duì)照組，與對(duì)照組相比較的情況下，MSC組發(fā)生惡性腫瘤或者異位組織形成風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯的增加。

在亞組分析中，MSC組在神經(jīng)與免疫/炎癥的人群當(dāng)中，回輸異體骨髓、臍帶或者新鮮MSCs，以及MSC培養(yǎng)基為非人源（或不清楚）的時(shí)候，急性的輸血毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。MSC組在三組臨床人群(心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肝病)中死亡的風(fēng)險(xiǎn)有明顯降低。

最后認(rèn)為：MSC治療與??無(wú)發(fā)熱急性輸注毒性、感染或者惡性腫瘤發(fā)展之間沒(méi)有任何的聯(lián)系，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)MSC治療與血栓的發(fā)展之間的聯(lián)系。但MSC治療與發(fā)燒依然有較大的聯(lián)系，在19個(gè)隨機(jī)臨床的試驗(yàn)當(dāng)中，總計(jì)有880例報(bào)告發(fā)燒的患者，只有6例報(bào)告?病情嚴(yán)重。???????

審查結(jié)果可以為研究人員、臨床醫(yī)生、監(jiān)管者、病人和家屬提供額外的保證，即MSCs的使用是安全可靠的。

文章也提出了，隨著間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的多樣性（譬如胚胎或者IPS）以及新的二代間充質(zhì)干細(xì)胞，研究還在繼續(xù)。

最近體外與臨床數(shù)據(jù)的發(fā)現(xiàn)，MSCs可以表達(dá)或者增加與凝血相關(guān)的蛋白質(zhì)(例如組織因子、凝血酶抗凝血酶復(fù)合物)與血栓形成的報(bào)道。根據(jù)臨床的不同，潛在的促凝作用可能會(huì)導(dǎo)致有益或有害的臨床效應(yīng)。

本篇的文章之中，也納入了血栓事件作為預(yù)先規(guī)定的不良事件，研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)重大的關(guān)聯(lián)，這些事件很可能也是罕見的，因此鼓勵(lì)研究人員未來(lái)能夠積極監(jiān)測(cè)與報(bào)告有關(guān)方面的不良事件。

0262項(xiàng)臨床研究證實(shí)輸注間充質(zhì)干細(xì)胞安全

最新的一篇發(fā)表在《Stem Cell Research&Therapy》的薈萃分析，回顧了過(guò)去15年的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，確定了間充質(zhì)干細(xì)胞給藥相關(guān)的所有治療相關(guān)不良事件，并探討間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用中的安全性，結(jié)論顯示：長(zhǎng)達(dá)15年，3546名患者，62項(xiàng)臨床研究結(jié)果證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床安全！

所有研究中只有2項(xiàng)研究是前瞻性的非隨機(jī)試驗(yàn)，其余的是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),范圍從臨床試驗(yàn)1/2期到3期。

其中臨床試驗(yàn)數(shù)量亞洲排名第一，研究數(shù)量最多。其次是北美和歐洲。

這些研究中使用的間充質(zhì)干細(xì)胞主要分離自骨髓、脂肪組織和臍帶。注射劑量范圍為4×107到1.2×109細(xì)胞。隨訪時(shí)間從6個(gè)月到2年。

發(fā)現(xiàn)MSC給藥與主要不良事件沒(méi)有密切關(guān)系，如血管疾病，蕁麻疹/皮炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，腹瀉，死亡或感染。

分析表明，MSC治療可能會(huì)引起患者48小時(shí)內(nèi)可能出現(xiàn)短暫發(fā)熱。同時(shí)，MSC注射也可能在給藥部位引起不良事件。

關(guān)于其他輕微不良事件，間充質(zhì)干細(xì)胞可能與失眠相關(guān)，便秘和疲勞相關(guān)。而與貧血、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙、惡心、癲癇發(fā)作和嘔吐則無(wú)關(guān)。

總之，現(xiàn)已完成的多項(xiàng)臨床研究證實(shí)MSC給藥與短暫發(fā)熱和給藥部位不良事件有很強(qiáng)的相關(guān)性，與其他不良反應(yīng)無(wú)關(guān)。

03小結(jié)

隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細(xì)胞的安全性得到了極大的保障。研究表明，在一定的條件下，干細(xì)胞的誘導(dǎo)分化可以被有效控制，從而避免腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，通過(guò)使用免疫抑制劑等方法，可以降低干細(xì)胞移植后的免疫排斥反應(yīng)。

免責(zé)說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問(wèn)，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。