近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的突破性進(jìn)展，干細(xì)胞技術(shù)已成為腎病治療領(lǐng)域最具潛力的干預(yù)手段之一。全球腎病患者數(shù)量持續(xù)攀升，而傳統(tǒng)治療手段（如免疫抑制劑、抗高血壓藥物、中醫(yī)藥及透析）雖能延緩病情進(jìn)展，但普遍存在療效有限、副作用顯著或無法逆轉(zhuǎn)腎功能損傷的局限性。

在此背景下，干細(xì)胞療法通過與傳統(tǒng)治療的協(xié)同整合，為腎病治療開辟了全新路徑。研究表明，多模態(tài)治療策略可通過以下機(jī)制實現(xiàn)協(xié)同增效：干細(xì)胞的歸巢與分化能力修復(fù)受損腎組織，免疫抑制特性減輕炎癥反應(yīng)，而傳統(tǒng)藥物則通過控制血壓、蛋白尿及代謝紊亂為干細(xì)胞提供穩(wěn)定微環(huán)境。這種“靶向修復(fù)+環(huán)境調(diào)控”的聯(lián)合策略不僅顯著提升療效，更在部分臨床案例中實現(xiàn)了腎功能的逆轉(zhuǎn)性改善。

接下來本文將結(jié)合多項臨床研究，深入探討干細(xì)胞與傳統(tǒng)方法聯(lián)合這一策略能否真正提高腎病治療的療效，并為優(yōu)化治療方案提供循證依據(jù)。

突破傳統(tǒng)療法局限：干細(xì)胞與傳統(tǒng)療法聯(lián)合治療腎病療效解析

一、機(jī)制互補(bǔ)：控制癥狀與修復(fù)損傷的協(xié)同

1.傳統(tǒng)療法的核心作用

• 藥物控制：通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）或免疫調(diào)節(jié)（如糖皮質(zhì)激素）降低血壓、減少蛋白尿，短期可延緩eGFR下降（約2-4 mL/min/年），但無法逆轉(zhuǎn)纖維化。
• 透析：人工替代濾過功能，清除代謝廢物，維持電解質(zhì)平衡，但無法恢復(fù)腎單位或調(diào)節(jié)內(nèi)分泌（如促紅細(xì)胞生成素合成）。

2.干細(xì)胞的多維度修復(fù)

• 細(xì)胞替代：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可分化為腎小管上皮細(xì)胞、足細(xì)胞，直接修復(fù)損傷結(jié)構(gòu)。
• 免疫調(diào)節(jié)：通過分泌IL-10抑制促炎因子（如IL-17），誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）平衡免疫反應(yīng)，降低抗dsDNA抗體滴度。
• 抗纖維化：阻斷TGF-β/SMAD通路，減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，延緩腎纖維化。
• 血管再生：釋放VEGF等因子促進(jìn)毛細(xì)血管重建，改善腎臟缺血缺氧狀態(tài)，血流灌注量可顯著提升。

聯(lián)合優(yōu)勢：傳統(tǒng)方法控制急性癥狀（如高血壓、感染），干細(xì)胞則修復(fù)損傷并調(diào)節(jié)微環(huán)境，形成“短期維穩(wěn)+長期修復(fù)”的協(xié)同效應(yīng)。

二、臨床療效：數(shù)據(jù)驗證與改善指標(biāo)

案例1：干細(xì)胞＋個性化治療顯著改善慢性腎衰竭患者腎臟微環(huán)境

2010年，青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院接收了一例女性患者。因慢性腎衰竭(氮質(zhì)血癥期)于2010年5月7日入我院腎內(nèi)科治療。腎功能檢查：Cr 255pmol／ L，BUN16.7mmol／L；血常規(guī)：Hb 66 g／L；尿常規(guī)：尿蛋白抖；腎臟ECT：腎小球濾過率(GRF)51.98mL／min，其中左腎25.99mL／min,右腎25.99mI.／min；B超示雙腎大小無明顯異常。給予低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、降壓、糾正貧血及對癥支持治療。

經(jīng)科研團(tuán)隊診斷，最終確定了采用先個性治療然后進(jìn)行臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療的方案，首先給予患者低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、降壓、糾正貧血及對癥支持治療，隨后經(jīng)靜脈注射5*10⁷個間充質(zhì)干細(xì)胞。

治療后患者復(fù)查腎功能：Cr125mol／L，BUN12.4mmol／L；血常規(guī)：Hb110g／L。隨訪三周，患者肌酐水平下降，小便也恢復(fù)正常，患者自述食欲明顯改善且精力充沛。

綜上所述，該案例表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合個性化支持治療（低鹽飲食、降壓、糾正貧血等）顯著改善了慢性腎衰竭患者的腎功能及臨床癥狀，治療后血肌酐、尿素氮水平大幅下降，血紅蛋白恢復(fù)，患者生活質(zhì)量明顯提升。這一結(jié)果為干細(xì)胞療法在慢性腎病中的應(yīng)用提供了臨床證據(jù)，提示其通過修復(fù)腎臟微環(huán)境、抑制纖維化及促進(jìn)組織再生的潛力，可能延緩疾病進(jìn)展至終末期腎病，減少透析需求。

案例2：個性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病的效果

2023年，河北三甲醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于《個性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療糖尿病腎病的效果》的臨床研究成果。該院在2019年到2021年3年時間中進(jìn)行治療隨訪了糖尿病腎病患者82例。深入探討了糖尿病腎病患者實施個性化干預(yù)配合干細(xì)胞移植治療的臨床效果。

本次研究對照組給予干細(xì)胞移植治療，觀察組在干細(xì)胞治療上根據(jù)實際情況匹配適合的護(hù)理人員，并且根據(jù)患者飲食喜好制定飲食計劃，以清淡、易消化為主。

研究結(jié)果表明：

1. 治療后，2組FPG水平明顯降低，且觀察組FPG水平較對照組明顯降低；
2. 治療后，2組BUN、SCr水平明顯降低，觀察組BUN、SCr水平較對照組降低更明顯。
3. 觀察組患者干預(yù)后的MDA、AOPPs顯著低于對照組，SOD水平顯著高于對照組。
4. 干預(yù)后，觀察組生理功能、社會功能、心理功能得分顯著高于對照組。

綜上所述，該研究證明了干細(xì)胞移植與個性化護(hù)理（飲食管理、心理支持）的聯(lián)合應(yīng)用可突破傳統(tǒng)單一療法的療效瓶頸，尤其在血糖控制、腎功能保護(hù)及氧化應(yīng)激調(diào)控方面具有疊加效應(yīng)。其成果不僅提升了患者生存質(zhì)量，更推動了再生醫(yī)學(xué)與臨床護(hù)理的交叉融合，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價值與科學(xué)探索意義。

案例3：中醫(yī)藥聯(lián)合干細(xì)胞治療慢性腎臟病

2025年，南京中醫(yī)藥大學(xué)在國際期刊《腎臟藥理學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《中醫(yī)藥聯(lián)合干細(xì)胞治療慢性腎臟病的現(xiàn)狀與展望》的研究成果。

研究表明補(bǔ)腎類中藥可通過調(diào)控干細(xì)胞增殖、歸巢及分化能力，延緩組織衰老并促進(jìn)再生修復(fù)。具體機(jī)制研究如下：

1.單味中藥成分的作用：

• 淫羊藿苷（ICA）：李等（2017）發(fā)現(xiàn)，ICA可增強(qiáng)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（huMSC）的多能性，移植后14天顯著降低慢性腎衰竭（CRF）大鼠的腎臟纖維化水平。ICA處理的huMSC優(yōu)先遷移至受損腎組織，通過促進(jìn)細(xì)胞再生、生長因子分泌及抑制氧化損傷和炎癥反應(yīng)，改善腎功能。
• 黃芪甲苷（AS-IV）：Gao等（2020）證實，AS-IV與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）聯(lián)用可降低糖尿病腎病大鼠α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）及結(jié)蛋白水平，抑制足細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，減輕腎臟病理損傷。
• 靈芝酸-D：徐建軍以及袁志軍等人員發(fā)現(xiàn)，靈芝酸-D通過上調(diào)14-3-3ε蛋白表達(dá)，激活鈣調(diào)蛋白/Nrf2信號通路，逆轉(zhuǎn)D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老人羊膜MSCs表型，促進(jìn)其增殖能力。

2.中藥復(fù)方制劑的作用：

• 補(bǔ)腎活血湯：劉某和高某通過體內(nèi)外實驗表明，該方劑含藥血清可顯著促進(jìn)BMSCs增殖，并通過上調(diào)Smad4基因表達(dá)增強(qiáng)干細(xì)胞功能。
• 左歸丸：丁某發(fā)現(xiàn)，左歸丸水煎劑可改善衰老MSCs的形態(tài)與增殖能力；進(jìn)一步證實，左歸丸聯(lián)合BMSCs移植可抑制TGF-β1/Smad3通路及PAI1表達(dá)，顯著減輕局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）模型的腎臟纖維化。

3.作用機(jī)制與信號通路：多數(shù)中藥成分通過激活關(guān)鍵信號通路（如雌激素受體、MAPK/p38、Nrf2抗氧化通路）調(diào)控干細(xì)胞行為，促進(jìn)其抗凋亡、分泌功能及微環(huán)境修復(fù)能力。例如，黃酮類成分通過激活雌激素信號通路和MAPK/p38通路，增強(qiáng)BMSCs成骨分化；靈芝酸-D則通過14-3-3ε/Nrf2軸逆轉(zhuǎn)干細(xì)胞衰老。

綜上所述，中醫(yī)藥與干細(xì)胞療法相結(jié)合，旨在增強(qiáng)兩種療法的療效，為治療慢性腎臟病提供了一種頗具前景的策略。中醫(yī)藥不僅可以改善腎臟微環(huán)境，使其更有利于干細(xì)胞的存活和分化，還能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減輕炎癥，增強(qiáng)干細(xì)胞的再生能力。盡管挑戰(zhàn)依然存在，但這兩個領(lǐng)域的持續(xù)研究和進(jìn)步有望改善患者的預(yù)后。

三、聯(lián)合策略的優(yōu)化方向

分階段干預(yù)

• 急性期：激素聯(lián)合干細(xì)胞快速抑制免疫過激反應(yīng)，減少炎癥損傷。
• 修復(fù)期：MSCs與靶向藥物（如SGLT2抑制劑）協(xié)同，延長eGFR穩(wěn)定期。
• 維持期：低劑量干細(xì)胞配合呼吸訓(xùn)練等康復(fù)手段，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

病理類型適配

• 糖尿病腎病：側(cè)重MSCs調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和足細(xì)胞修復(fù)。
• 狼瘡性腎炎：強(qiáng)化免疫調(diào)節(jié)（如抑制Th17細(xì)胞分化）。
• 慢性腎衰竭：結(jié)合血管再生與抗纖維化通路

四、挑戰(zhàn)與未來方向

?技術(shù)瓶頸：干細(xì)胞歸巢效率低是當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)，僅有10%-30%的輸注細(xì)胞能有效到達(dá)腎臟靶器官，需要開發(fā)靶向修飾技術(shù)（如通過基因工程過表達(dá)CXCR4等趨化因子受體）以提高細(xì)胞歸巢能力。此外，中藥成分的復(fù)雜性可能干擾干細(xì)胞活性，其多組分作用機(jī)制尚未完全闡明，因此需建立標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)控體系（如采用指紋圖譜分析技術(shù)）以確保中藥提取物的穩(wěn)定性和安全性。

臨床轉(zhuǎn)化障礙：盡管干細(xì)胞治療展現(xiàn)出潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨顯著障礙，尤其是治療方案的標(biāo)準(zhǔn)化問題。目前針對劑量選擇、給藥頻次及療程設(shè)計缺乏統(tǒng)一共識，導(dǎo)致不同臨床試驗結(jié)果差異顯著，嚴(yán)重制約了療效評估與大規(guī)模推廣。

?創(chuàng)新策略展望：為突破現(xiàn)有局限，研究者提出多項創(chuàng)新策略：其一，通過基因編輯技術(shù)（如CRISPR）修飾干細(xì)胞，使其過表達(dá)肝細(xì)胞生長因子（HGF），并聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑，靶向抑制腎臟纖維化進(jìn)程；其二，結(jié)合3D生物打印技術(shù)，利用干細(xì)胞與生物材料構(gòu)建類器官模型，未來有望與免疫抑制劑聯(lián)用，實現(xiàn)“人工腎”移植的臨床轉(zhuǎn)化，為終末期腎病患者提供再生醫(yī)學(xué)解決方案。

結(jié)語

干細(xì)胞與傳統(tǒng)療法聯(lián)合應(yīng)用，通過免疫調(diào)節(jié)、微環(huán)境修復(fù)與藥物協(xié)同，顯著提升了腎病治療效果，并推動治療模式從“單一對抗”向“多維協(xié)同”轉(zhuǎn)變。未來需聚焦方案標(biāo)準(zhǔn)化、成本控制及長期安全性評估，以加速這一策略的臨床轉(zhuǎn)化。

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參考資料：

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Qian T, He Y, Han C, Yan R and He W (2025) Current status and prospects of traditional Chinese medicine combined with stem cell therapy for chronic kidney disease. Front. Pharmacol. 15:1505206. doi: 10.3389/fphar.2024.1505206

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