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      干細胞療法可以重建腎臟功能嗎?

      腎臟是人體最重要的器官之一。它有助于過濾血液中的廢物。因此,像照顧其他器官一樣照顧好這個器官很重要。如果腎臟因任何外部或內部因素而受損,那么您將面臨許多健康問題。有很多方法可以保護腎臟健康,例如適當的飲食、多喝水、鍛煉等。

      恢復腎臟健康的最有效治療方法之一是利用干細胞治療腎病。干細胞療法以其多種特性而聞名,可以治療腦損傷、腎臟疾病等疾病。但這些細胞可以重建腎臟嗎?閱讀整個博客后,您會找到答案。您將了解有關治療及其益處的所有信息。

      干細胞療法可以重建腎臟功能嗎?

      干細胞療法可以重建腎臟功能嗎?

      你的腎臟如何會受到損害?

      腎臟在凈化血液、過濾血液中的廢物方面發揮著重要作用。然而,有多種因素會導致腎臟損傷。影響腎臟并導致腎臟損傷的一些常見原因是高血壓和糖尿病。當一個人的血壓超過極限時,就會對腎臟的血管造成額外的壓力。另一方面,糖尿病也是一個主要原因,因為它會增加血糖水平,久而久之會損害腎臟。其他原因包括感染、某些藥物和長期脫水。腎臟損傷也可能由受傷、遺傳疾病或狼瘡等自身免疫性疾病引起,在這些疾病中,人體的免疫系統會攻擊腎臟。認識這些原因對于預防腎臟損傷和保持整體健康至關重要。以下是一些影響腎臟健康的其他原因:

      • 高血壓:給腎臟血管造成壓力,導致久而久之造成損害。
      • 糖尿病:高血糖會損害腎臟,導致糖尿病腎病。
      • 感染:尿路感染(UTI)等感染會擴散至腎臟并造成損害。
      • 藥物:長期使用某些藥物,如非甾體抗炎藥(例如布洛芬)會損害腎臟。
      • 脫水:長期缺水會導致腎結石和其他并發癥。
      • 受傷:腎臟受到的物理創傷會造成立即損害。
      • 遺傳條件:多囊腎病(PKD)等疾病是遺傳的,可能導致腎衰竭。
      • 自身免疫性疾病:狼瘡等疾病會導致免疫系統攻擊腎臟。

      什么是干細胞?它能幫助重建腎臟嗎?

      干細胞是那些用作再生醫學的獨特細胞。這些創新細胞具有多種特性,如抗炎、免疫調節等。這些特性中最特殊的一種是分化。干細胞可以分化成不同的特殊細胞類型,以減輕疾病的癥狀。干細胞主要有兩種類型:胚胎干細胞(來自早期胚胎)和成體干細胞(存在于我們身體的不同組織中,如骨髓)。

      重建腎臟健康和重建腎臟是有區別的。科學家在臨床試驗中發現,干細胞可以重建腎臟受損的細胞。但干細胞無法重建整個腎臟。您可以減輕癥狀并阻止腎臟疾病的進展:

      1. 修復受損細胞:干細胞可以轉化為腎細胞,用于替換腎臟中受損或患病的細胞。
      2. 減少炎癥:干細胞可以幫助減少炎癥,這是腎臟疾病中常見的問題。
      3. 改善腎臟功能:通過替換受損細胞和減少炎癥,干細胞可以幫助改善腎臟的整體功能。

      用于治療腎臟的干細胞類型

      使用干細胞治療腎臟在許多方面都有好處。干細胞為患者的身體提供連續的結果和改善。這些細胞可以變成體內許多不同類型的細胞。干細胞療法用于治療腎臟疾病 因為它可以幫助修復受損的組織和器官。有幾種類型的干細胞可用于治療腎臟問題:

      • 胚胎干細胞:這些細胞來自早期胚胎。它們可以變成體內任何類型的細胞,包括腎細胞。科學家正在研究如何使用它們來修復或替換受損的腎臟組織。
      • 成體干細胞:成體干細胞存在于人體各種組織中,包括骨髓和脂肪。它們可以變成幾種不同類型的細胞。對于腎臟,科學家經常使用來自骨髓的成體干細胞來幫助修復受損的腎臟組織。
      • 導性多能干細胞 (iPSC):這些是普通的成體細胞,科學家對其進行了改造,使其像胚胎干細胞一樣運作。它們可以變成體內任何類型的細胞。研究人員正在研究iPSC如何幫助修復腎臟損傷。
      • 間充質干細胞 (MSC):這是一種存在于骨髓、脂肪和其他組織中的成體干細胞。MSC擅長減少炎癥并幫助修復組織,包括腎臟。

      干細胞治療腎臟疾病的臨床研究

      臨床案例1:干細胞療法在糖尿病腎病(DKD)中的應用

      一項隨機對照試驗,旨在評估MSCs治療DKD的安全性和初期療效,共納入16例參與者被隨機(3:1)分為2組:MSCs組(n=12)和安慰劑組(n=4),隨訪18個月。基線時,兩組參與者均為中度至重度慢性腎臟疾病,測量腎小球濾過率(mGFR)和估算腎小球濾過率(eGFR)具有可比性。

      研究發現間充質干細胞療法顯著降低了糖尿病腎病患者eGFR的下降率。無論是通過CKD-EPI還是MDRD公式計算,MSCs組eGFR的平均變化均顯著小于安慰劑組;當隨訪期間的腎功能變化以每年的下降率計算時,觀察到相似的結果[1]

      另一項是Packham DK等人開展的I期臨床試驗,探索了利用MSCs治療DKD患者的安全性和耐用性。研究納入30例2型糖尿病合并晚期糖尿病腎病的患者,被隨機分為安慰劑組、低劑量組(150×106)和高劑量組(300×106),并隨訪60周。

      結果發現,整個試驗期間沒有患者發展為持續的特異性供體抗HLA抗體,低劑量與高劑量組患者經單次靜脈注射rexlemestrocel-L治療12周后穩定或改善DKD腎功能[1](圖1)。此外,目前正在開展多項MSCs療法應用于DKD的臨床研究。

      圖1. 單次靜脈注射rexlemestrocel-L在第12周穩定或改善DKD腎功能
      圖1. 單次靜脈注射rexlemestrocel-L在第12周穩定或改善DKD腎功能

      間充質干細胞治療糖尿病腎病的分子機制包括:減少尿蛋白及腎肥大指數;減輕腎臟纖維化;抗炎;降血糖,改善β細胞功能;改善氧化應激[3-5]

      臨床案例2:

      2019年,Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》雜志發表了一篇題為《 腎臟疾病的干細胞治療:進展與挑戰 》文章,描述了全球16項關于干細胞療法在慢性腎病領域的臨床試驗結果,總結了當前的研究進展和進入臨床應用的前景。

      腎臟疾病的干細胞治療:進展與挑戰

      分析結果表明:受試者接受干細胞療法后,其血肌酐水平恢復到正常狀態,Terg細胞增加、CD4 + T細胞增殖減少,安全且耐受性良好,其中有2例受試者的腎小管炎和間質纖維化/腎小管萎縮得到恢復。

      臨床案例3:最近完成的I期探索性研究(NTC00733876),證實了16例接受體外心臟手術的患者,腎上腺主動脈注入的間充質干細胞的可行性和有效性,輸注MSCs是安全的,與歷史病例對照相比,間充質干細胞的治療可以防止術后早期和晚期腎功能惡化,從而降低住院時間和再入院率。

      臨床案例4:對61例CKD患者采用全身和局部輸注的方法干細胞移植,兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標顯著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標也顯著改變,證明患者的腎功能提高,干細胞對CKD的治療是卓有成效的。

      患者移植前后的血漿檢測情況

      干細胞治療腎病的臨床進展

      近年來,國家衛健委批準的有關干細胞治療多類型疾病的臨床備案項目已達百余件,為推動生命科學研究進展和提高全球醫療健康水平貢獻力量。

      2020年,上海市東方醫院針對II型糖尿病腎病開展的“臍帶間充質干細胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究”通過國家衛健委備案。

      2020年,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院針對腎臟病開展的“人臍帶間充質干細胞(hUC-MSC)延緩慢性腎臟病患者(CKD3、4期)腎功能進展隨機雙盲對照臨床研究”通過國家衛健委備案。

      2020年,武漢大學人民醫院針對糖尿病腎病開展的“人臍帶間充質干細胞治療糖尿病腎病的臨床研究”通過國家衛健委備案。

      2021年,江蘇省人民醫院針對狼瘡性腎炎開展的“注射用人臍帶間充質干細胞(hUC-MSCs)治療難治性狼瘡性腎炎的安全性、耐受性、療效探索的單中心臨床研究方案”通過國家衛健委備案。

      2023年,北京大學第一醫院針對急性腎損傷開展的“人羊膜上皮干細胞治療危重患者急性腎損傷的臨床研究”通過國家衛健委備案。

      總結

      近年來,越來越多的研究成果表明,間充質干細胞在多種腎臟疾病的治療發揮積極作用,提高腎功能,這為腎病患者的臨床干預提供了新方法。相信未來在更多、更大規模的臨床試驗后,干細胞治療腎病的技術會日益成熟,讓更多的患者受益。

      參考資料:

      1.Perico N, et al. J Am Soc Nephrol. 2023;34(10):1733-1751. 

      2.Packham DK, et al. EBioMedicine. 2016.

      3.Xiang E, et al. Cell Res Ther. 2020.

      4.Si Y, et al. Diabetes. 2012.

      5.Chen L, et al. J Diabetes Res. 2020.

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