國內某三甲醫(yī)院發(fā)布干細胞治療銀屑病最新研究結果

銀屑病是一種常見的慢性免疫介導的全身性疾病，由多基因遺傳決定，由多種環(huán)境因素誘發(fā)。

銀屑病的患病率占世界人口的0.27%到11.43%不等。在中國，銀屑病的患病率估計為0.47%，影響超過700萬患者。

銀屑病是一種先天性和適應性免疫系統(tǒng)紊亂的疾病，樹突狀細胞、中性粒細胞、角質形成細胞和T細胞在發(fā)病機制中起主要作用。當遺傳易感個體暴露于感染、壓力或創(chuàng)傷時，皮膚樹突細胞被激活產生腫瘤壞死因子 (TNF)-α和白細胞介素 (IL)-23，隨后刺激促炎性T細胞的增殖和分化。促炎性T細胞分泌炎性細胞因子，包括干擾素 (IFN)-γ 和IL-17，它們會影響角質形成細胞和其他形成放大免疫反應的白細胞。免疫學和遺傳學研究已確定IL-17/IL-23軸是銀屑病發(fā)病機制的關鍵驅動因素。已經開發(fā)出靶向TNF-α、IL-17和 IL-23的生物制劑并取得了巨大成功。但接受生物制劑治療的患者容易復發(fā)，并可能發(fā)生鼻咽炎、上呼吸道感染、肺結核等不良事件。因此，迫切需要找到更安全的銀屑病治療方法。

間充質干細胞 (MSC) 具有免疫調節(jié)特性。MSCs 的免疫調節(jié)能力使其成為臨床研究中治療自身免疫性疾病的合理候選者。

已有多例MSCs治療銀屑病的病例報告，顯示出一定的治療效果。自體脂肪來源的MSCs用于一名尋常型銀屑病患者和另一名銀屑病關節(jié)炎患者。幾次MSC輸注后，患者的PASI下降（分別從21.6到9.0、24.0到8.3），并且沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的不良事件。用臍帶來源的 MSCs 治療的兩例尋常型銀屑病病例顯示，這兩名患者均保持了四到五年的無復發(fā)期。

近日，中南大學湘雅醫(yī)院進行了一項1/2a期單臂研究，該研究成果發(fā)布在國際期刊《Signal Transduct Target Ther》上，該臨床研究旨在評估臍帶間充質干細胞輸注治療銀屑病的安全性和有效性。中南大學湘雅醫(yī)院分析了免疫細胞亞群和血清細胞因子的變化，以探索臍帶間充質干細胞治療銀屑病的作用機制。

結果

患者特征：2019年3月至2020年8月期間共納入32名患者。14名患者因個人原因不符合排除標準。共有18名患者入組并接受了UMSCT，其中17名患者根據(jù)臨床方案完成了UMSC輸注，1名患者停止了治療（圖1）。

安全：沒有與UMSC輸注相關的嚴重不良事件。所有身體指標均在正常范圍內（表2）。

功效

在第6個月時，接受臍帶間充質干細胞移植的患者中，47.1%（8/17）的患者至少有40%的改善，35.3%（6/17）的患者有超過75%的改善（圖2）和17.6% (3/17) 的PASI分數(shù)提高了90%以上。此外，我們發(fā)現(xiàn)女性患者（66.7%，6/9）的有效率高于男性患者（25%，2/8），我們沒有發(fā)現(xiàn)其他方面的顯著差異，例如嚴重程度該疾病在女性和男性患者之間（表3）。

免疫力的變化：UMSC移植 (UMSCT) 后，Tregs和CD4的頻率+記憶T細胞顯著增加，T輔助細胞 (Th) 17和CD4+幼稚T細胞在銀屑病患者外周血 (PB) 中的頻率顯著降低。并且所有反應者在UMSCT后均顯示Tregs和CD4+記憶T細胞顯著增加，Th17細胞和血清IL-17水平顯著降低。反應者中Tregs的基線水平明顯低于無反應者。

討論

該試驗結果未觀察到嚴重不良事件或臨床分析或心、肝、腎功能生化指標的重大異常。

有17名銀屑病患者完成了UMSC輸注；在6個月時，47.1% (8/17) 的PASI改善至少40%，35.3% (6/17) 的改善至少75%，17.6% (3/17) 的PASI改善超過90%。

此外，我們發(fā)現(xiàn)臍帶間充質干細胞治療銀屑病對女性更有效，反應率為66.7%，而男性的反應率為25%。我們推測，對UCMST反應較好的女性銀屑病患者可能存在性激素水平異常。除了調節(jié)免疫平衡外，間充質干細胞還可能通過改善卵巢功能來影響性激素的分泌，從而改善銀屑病的病理。

總之，異基因臍帶間充質干細胞移植對銀屑病患者安全且部分有效，Tregs水平可作為預測臍帶間充質干細胞移植臨床療效的有效生物標志物。試驗注冊臨床試驗NCT03765957。