導(dǎo)語(yǔ)：狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類(lèi)型的免疫性損害，同時(shí)伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病。科學(xué)家們利用干細(xì)胞的創(chuàng)新方法已經(jīng)研究了十多年，研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以通過(guò)改善疾病活動(dòng)和癥狀管理帶來(lái)希望。

什么是狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis, LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為腎臟受累。其發(fā)病機(jī)制與免疫復(fù)合物形成、免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子等免疫異常有關(guān)。

狼瘡性腎炎的癥狀多樣，可以表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全等。此外，患者還可能有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的全身表現(xiàn)，如發(fā)熱、面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、貧血、心肌炎等。

臨床研究發(fā)現(xiàn)狼瘡性腎炎的干細(xì)胞療法為那些與狼瘡性腎炎作斗爭(zhēng)的患者們提供了一條突破性的途徑，特別是對(duì)于那些發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)治療無(wú)效的患者。

干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的機(jī)制

免疫調(diào)節(jié)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠抑制異常增殖及活化的T、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子影響淋巴細(xì)胞表面趨化因子的表達(dá)，從而達(dá)到免疫調(diào)節(jié)作用

組織修復(fù)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞具有向炎癥部位聚集的特點(diǎn)，能夠直接趨化至受損部位發(fā)揮組織修復(fù)作用。

CXCL12/CXCR4軸的作用：CXCL12及其受體CXCR4在狼瘡腎炎的發(fā)病過(guò)程中起到一定作用CXCL12/CXCR4軸可能促進(jìn)了淋巴細(xì)胞以及其他炎癥細(xì)胞向腎臟的募集浸潤(rùn)。

科學(xué)家們利用干細(xì)胞的創(chuàng)新方法已經(jīng)研究了十多年，研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以通過(guò)改善疾病活動(dòng)和癥狀管理帶來(lái)希望。本薈萃分析的目的是確定間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 移植治療對(duì)狼瘡性腎炎 (LN) 患者腎功能損傷的療效。

薈萃分析|12項(xiàng)研究表明干細(xì)胞治療可以改善狼瘡性腎炎患者的腎功能損傷

2023年3月，浙江省嘉興市嘉善縣第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科的研究人員在國(guó)際期刊《Clinical and Research Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎及腎功能療效的薈萃分析》的薈萃分析結(jié)果。

目的：本薈萃分析主要關(guān)注間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的療效和安全性，旨在基于現(xiàn)有證據(jù)分析其對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎功能損傷的治療效果。

方法：共納入12個(gè)研究，586例患者。在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library中檢索了間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎功能及狼瘡性腎炎疾病活動(dòng)性影響的文獻(xiàn)，匯總疾病活動(dòng)性和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的平均差值以評(píng)價(jià)間充質(zhì)干細(xì)胞的療效，匯總臨床緩解、死亡和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率。（如圖）

結(jié)果：1、狼瘡性腎炎活動(dòng)指數(shù)

間充質(zhì)干細(xì)胞治療后1個(gè)月通過(guò)BILAG評(píng)分評(píng)估的狼瘡性腎炎 (LN) 活動(dòng)性顯著下降（如圖A1所示）

3個(gè)月 （如圖A2所示）；6個(gè)月（如圖A3所示）；12 個(gè)月 （如圖A4所示）

2、腎功能血清學(xué)參數(shù)

與疾病活動(dòng)性同時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后6個(gè)月（如圖B1所示）；12個(gè)月的eGFR均顯著改善。（如圖B2所示）

間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后，肌酐在一個(gè)月時(shí)呈下降趨勢(shì)（如圖C1所示）；3個(gè)月時(shí)（如圖C2所示）；6個(gè)月時(shí)（如圖C3所示）；12個(gè)月時(shí)顯著下降（如圖C4所示）

Creatinine（肌酐）

間充質(zhì)干細(xì)胞治療 12個(gè)月后BUN顯著下降，平均差異為 -6.54 mol/L（如圖D所示）

BUN：血尿素氮

3、臨床緩解和生存的分析

12個(gè)月時(shí)臨床緩解的匯總率為28.1%（如圖E1所示）；總體隨訪期間總臨床緩解率為33.7%（如圖E2所示)

12個(gè)月的死亡率總計(jì)為5.2%（如圖E3所示)；總體隨訪期間總死亡率為5.5% (如圖E4所示)

臨床評(píng)估時(shí)間

死亡率評(píng)估

總結(jié)：共納?12個(gè)研究，586例患者。間充質(zhì)干細(xì)胞治療后12個(gè)月內(nèi)患者的疾病活動(dòng)性指標(biāo)顯著下降。治療后腎功能和疾病控制的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)也顯著改善。

12個(gè)月臨床緩解的匯總率為28.1%，隨訪期間的總緩解率為 33.7%。12個(gè)月死亡率的匯總率為5.2%，隨訪期間的總死亡率為5.5%。嚴(yán)重不良事件罕見(jiàn)，且與間充質(zhì)干細(xì)胞治療無(wú)關(guān)。

所有數(shù)據(jù)表明，輸注的間充質(zhì)干細(xì)胞可以靶向受損腎臟，從而促進(jìn)體內(nèi)治療潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞治療的下?步是確定它如何導(dǎo)致局部腎臟改善。輸注的間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化為功能性腎小管細(xì)胞，這些細(xì)胞可以在物理上補(bǔ)充丟失的腎細(xì)胞，并通過(guò)在體內(nèi)分泌細(xì)胞因子促進(jìn)腎臟修復(fù)。

結(jié)論

這項(xiàng)薈萃分析表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可有效改善狼瘡性腎炎的疾病活動(dòng)性以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的腎功能，且安全性良好，12個(gè)月內(nèi)結(jié)果令人鼓舞。

參考資料：

Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy on Lupus Nephritis and Renal Function in Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-Analysis.https://www.utpjournals.press/doi/abs/10.25011/cim.v46i1.39561

Togel F, Hu Z, Weiss K, et al. Administered mesenchymalstem cells protect against ischemic acute renal failurethrough differentiation-independent mechanisms. Am JPhysiol Renal Physiol 2005;289:F31-42.

Li K, Han Q, Yan X, et al. Not a process of simplevicariousness, the differentiation of human adiposederived mesenchymal stem cells to renal tubular epithelialcells plays an important role in acute kidney injuryrepairing. Stem Cells Dev 2010;19:1267-75.

Chen Y, Qian H, Zhu W, et al. Hepatocyte growth factormodification promotes the amelioration effects of humanumbilical cord mesenchymal stem cells on rat acute kidneyinjury. Stem Cells Dev 2011;20:103-13.

Villanueva S, Ewertz E, Carrion F, et al. Mesenchymal stemcell injection ameliorates chronic renal failure in a rat model. Clin Sci (Lond) 2011;121:489-99.

Chang JW, Hung SP, Wu HH, et al. Therapeutic effects ofumbilical cord blood-derived mesenchymal stem celltransplantation in experimental lupus nephritis. CellTransplant 2011;20:245-57.

Semedo P, Correa-Costa M, Antonio Cenedeze M, et al.Mesenchymal stem cells attenuate renal fibrosis through immune modulation and remodeling properties in a rat remnant kidney model. Stem Cells 2009;27:3063-73.

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