誘導多能干細胞（iPSC）是一種可以直接從成體細胞產生的干細胞。它們最初由Shinya Yamanaka和他的團隊于2006年開發。iPS細胞是通過對皮膚細胞等成體細胞進行重新編程而設計的，以恢復到多能狀態，這意味著它們有能力分化成體內的任何細胞類型。這種重編程通常是通過將特定基因或基因因子的組合引入成體細胞中來實現的，從而重置其發育時鐘。

iPSC也稱為iPS細胞，在再生醫學、疾病建模和藥物發現方面具有巨大潛力，因為它們提供了無爭議且針對患者的干細胞來源。與源自胚胎并引發倫理問題的胚胎干細胞不同，iPS細胞可以從患者自身的細胞中產生，從而降低了用于再生醫學時被免疫系統排斥的風險。

盡管前景廣闊，但iPSC衍生的細胞療法尚未獲得全球任何司法管轄區的監管批準。盡管如此，現在至少有62家不同的公司正在試圖改變這一現實。

誘導多能干細胞衍生的細胞療法進行人體試驗的研究

涉及iPSC衍生細胞治療的臨床試驗

Cynata Therapeutics Ltd. （ASX：CYP）處于這一使命的最前沿。

Cynata是一家專門從事干細胞治療的臨床階段再生醫學公司，擁有制造誘導多能干細胞(iPSC) 衍生的間充質干細胞 (MSC)的專有技術。總部位于澳大利亞的Cynata已完成一項1期臨床試驗，重點是應用CYP-001（一種iPSC衍生的間充質干細胞（MSC））治療移植物抗宿主病（GVHD）。該試驗于2018年進行，在16名對類固醇耐藥的GVHD患者中取得了成功。

2023年8月，Cynata獲得荷蘭監管機構的監管批準，在腎移植患者中進行CYP-001的1期試驗。此外，該公司正在美國和澳大利亞進行的一項2期試驗中，在患有高風險急性移植物抗宿主病 (HR-aGvHD) 的患者中測試CYP-001。2023年12月，Cynata也獲得批準在土耳其啟動CYP-001的2期試驗。

其他令人印象深刻的消息是，Cynata正在對440名入組患者進行的3期臨床試驗中測試其另一種iPSC衍生細胞治療藥物CYP004 。如果這還不夠，該公司還正在對其iPSC衍生產品CYP-006TK進行一期臨床試驗，用于治療糖尿病足潰瘍 (DFU)。參與1期DFU試驗的前16名患者的初步10周隨訪數據已經發布，“活性CYP-006TK 組傷口表面積中位百分比減少了87.6%，而對照組為51.1%”在對照組中。”

當然，FUJIFILM擁有Cynata Therapeutics10.01%的股權，因此它在人體試驗中取得iPSC衍生療法的進展也值得間接贊揚。

Fate Therapeutics 是另一家將iPSC衍生細胞療法推進臨床試驗的公司。首先，Fate正在進行一項I期試驗 (NCT03841110)， 以評估其候選產品FT500作為單一療法以及與免疫檢查點抑制劑聯合治療晚期實體瘤患者的情況。

其次，Fate正在臨床測試FT825 (ONO-8250)，這是一種iPSC衍生的CAR-T細胞候選產品，它包含一種新型 HER2靶向抗原結合結構域，使其能夠應對實體瘤帶來的獨特挑戰。該公司的FT825/ONO-82501期研究正在與小野制藥有限公司戰略合作下進行。2023年1月，Fate宣布在表達HER2的晚期實體瘤患者中啟動FT825 的1期臨床試驗腫瘤。

當然，還有許多其他實體正在將iPSC衍生的細胞療法推進臨床試驗。這些非商業實體包括：

• 哥廷根大學醫學中心：
  • 誘導多能干細胞衍生的工程化人類心肌作為末期心力衰竭生物心室輔助組織的安全性和有效性（NCT04396899）
• 大阪大學：
  • 人（同種異體）iPS細胞來源的心肌細胞片治療缺血性心肌病的臨床試驗（NCT04696328）
• 南京大學醫學院：
  • 人心外膜注射同種異體誘導多能干細胞來源的心肌細胞治療缺血性心力衰竭的研究（心臟病學雜志）
• 共濟會癌癥中心：
  • FT516治療缺氧住院患者2019年冠狀病毒病（COVID-19）的安全性和可行性研究（NCT04363346）
• 京都大學醫院：
  • 評估iPSC衍生的多巴胺能祖細胞治療帕金森病的安全性和有效性的京都試驗 ( CiRA )
  • 將自體iPS細胞衍生的血小板移植給血小板減少癥患者的臨床研究 ( CiRA )
• 京都大學
  • 使用[18F]-GE180、[18F]-FDOPA和[18F]-FLT進行PET研究的實際評估，用于帕金森病基于iPSC的細胞療法的未來臨床試驗 ( UMIN-CTR – UMIN000030084 )
• 慶應義塾大學：
  • 使用iPS細胞衍生的神經祖細胞治療亞急性脊髓損傷的再生醫學 ( Keio )
• 神戶市眼科醫院：
  • 同種異體iPS細胞來源的視網膜片移植治療色素性視網膜炎（神戶）
  • 同種異體誘導多能干細胞 (iPSC) 來源的視網膜色素上皮 (RPE) 細胞懸浮液移植到新生血管性年齡相關性黃斑變性受試者中的研究 ( UMIN-CTR – UMIN000026003 )
• 美國國立衛生研究院臨床中心：
  • 誘導多能干細胞來源的視網膜色素上皮自體移植治療與年齡相關性黃斑變性相關的地理萎縮的 I/IIa期試驗 ( NCT04339764 )
• 德黑蘭醫科大學：
  • 評估自體誘導多能干細胞衍生自然殺傷細胞對晚期轉移性乳腺癌患者個體化治療效果的臨床試驗（IRCT20200429047241N1）

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