近年來，干細(xì)胞療法在腎臟疾病領(lǐng)域的研究取得了顯著進(jìn)展。作為一種再生醫(yī)學(xué)手段，干細(xì)胞通過修復(fù)受損腎臟組織、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及抑制纖維化等機(jī)制，為慢性腎病（CKD）、急性腎損傷（AKI）、糖尿病腎病（DN）等腎病提供了新的治療方向。然而，其適用性在不同嚴(yán)重程度的患者中存在顯著差異。

本文結(jié)合多項(xiàng)臨床研究，系統(tǒng)分析不同嚴(yán)重程度腎病患者的干細(xì)胞治療適用性，探討其科學(xué)依據(jù)、療效差異及風(fēng)險(xiǎn)控制策略。

從早期到終末期：干細(xì)胞治療腎病的全階段適用性解答

一、腎病嚴(yán)重程度分級(jí)與治療目標(biāo)

根據(jù)腎小球?yàn)V過率（GFR）與臨床癥狀，腎病可分為：

1. 早期（CKD 1-2期）：GFR≥60 mL/min，輕度蛋白尿，以逆轉(zhuǎn)損傷為核心目標(biāo)。
2. 中期（CKD 3-4期）：GFR 15-59 mL/min，腎功能持續(xù)下降，需延緩纖維化進(jìn)程。
3. 晚期/終末期（CKD 5期/ESRD）：GFR<15 mL/min或依賴透析，以控制并發(fā)癥、提升生活質(zhì)量為主。

二、不同嚴(yán)重程度患者的干細(xì)胞治療適用性

2.1 早期腎病患者：功能修復(fù)的黃金窗口

2014年，南京三甲醫(yī)院在行業(yè)期刊《Clinical Rheumatology》上發(fā)表了一篇關(guān)于《異基因間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療對(duì)常規(guī)療法無效的狼瘡性腎炎患者》的研究成果。

本次研究于2007年至2010年進(jìn)行，共招募了81名中國活動(dòng)性和難治性狼瘡性腎炎患者（患者大部分處于早期（CKD 1-2期）范圍）。然后在12個(gè)月內(nèi)對(duì)所有患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并定期進(jìn)行隨訪，以評(píng)估腎臟緩解情況以及可能的不良事件。

• 在12個(gè)月的隨訪中，總生存率為95% (77/81)。總共有60.5% (49/81) 的患者在12個(gè)月隨訪期間通過MSCT達(dá)到腎臟緩解。
• 同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植（MSCT）后，根據(jù)不列顛群島狼瘡評(píng)估組 (BILAG) 評(píng)分評(píng)估的腎臟活動(dòng)性顯著下降（平均值±SD，從基線時(shí)的4.48±2.60下降到12個(gè)月時(shí)的1.09±0.83，表明腎功能明顯改善。
• 此外治療后，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù) (SLEDAI) 評(píng)分評(píng)估的總體疾病活動(dòng)度也下降（平均值±SD，從基線時(shí)的13.11±4.20到12個(gè)月時(shí)的5.48±2.77）。 并且，同時(shí)服用的潑尼松和免疫抑制藥物的劑量逐漸減少。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)常規(guī)治療無效的活動(dòng)性和難治性狼瘡性腎炎患者（尤其是早期CKD 1-2期）具有顯著療效。12個(gè)月隨訪顯示總生存率達(dá)95%，60.5%患者實(shí)現(xiàn)腎臟緩解，BILAG腎臟評(píng)分和SLEDAI疾病活動(dòng)度顯著下降，同時(shí)激素及免疫抑制劑用量減少。

這一成果為難治性狼瘡性腎炎提供了新的治療選擇，尤其強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)可有效改善腎功能、延緩疾病進(jìn)展，并提示間充質(zhì)干細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)與組織修復(fù)中的潛力。

2.2 中期腎病患者：延緩進(jìn)展的關(guān)鍵階段

2022年，中國臺(tái)灣新北市臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)在行業(yè)期刊《細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體脂肪組織來源的干細(xì)胞ELIXCYTE^?治療慢性腎病：一項(xiàng)評(píng)估安全性和臨床可行性的Ⅰ期研究》的研究成果。該研究共納入12名受試者，均為慢性腎臟病（CKD）3b至4期患者，年齡范圍為20至80歲。

12名慢性腎病患者，分為低、中、高劑量組（細(xì)胞劑量分別為6.4×10?、19.2×10?、32.0×10?），通過48周隨訪觀察安全性及腎功能指標(biāo)變化。結(jié)果顯示：

• 療效方面，第24周時(shí)58%患者估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）上升，48周時(shí)仍有50%患者維持改善，其中基線eGFR≥30 ml/min/1.73m2的患者全部實(shí)現(xiàn)超20%的eGFR增長，但基線eGFR<30組僅2人達(dá)此水平，且蛋白尿未顯著減少。
• 安全性方面，高劑量組2人出現(xiàn)1級(jí)治療相關(guān)不良事件（言語緩慢、思維遲緩），中劑量組1人出現(xiàn)可能非治療相關(guān)的2級(jí)蛋白尿，未報(bào)告致命性事件；

研究認(rèn)為，ELIXCYTE?單次靜脈注射在慢性腎病患者中安全性可控，部分患者（尤其基線腎功能較優(yōu)者）腎功能有所改善，但需更大規(guī)模試驗(yàn)驗(yàn)證長期效果。

2.3 晚期/終末期：并發(fā)癥管理與生存質(zhì)量提升

2022年，印度科研人員在期刊《Paediatrica Indonesiana》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療終末期腎病兒童：兩例報(bào)告》的臨床研究成果。

患者1：10歲就確診終末期腎病（ESKD），因未控制的高血壓導(dǎo)致顱內(nèi)出血，需長期血液透析（每周3次），伴隨嚴(yán)重并發(fā)癥：肺動(dòng)脈高壓（PH）、擴(kuò)張型心肌病、營養(yǎng)不良、腹水及心功能不全，依賴高流量吸氧（4-5L/min）。間充質(zhì)干細(xì)胞分3次治療后，發(fā)現(xiàn)：

• 肺動(dòng)脈壓梯度顯著下降（89→42 mmHg），吸氧需求減至1-2L/min。
• 6個(gè)月內(nèi)體重增長22%（18kg→22kg），骨痛、暈厥癥狀緩解。
• 局限性：腎功能未改善（透析前尿素水平、尿量無變化）。（見圖1）

患者2：6歲確診ESKD，12歲起血液透析（每周3次），合并高血壓、心肌病、貧血及反復(fù)液體超載，心功能不穩(wěn)定無法移植。單次間充質(zhì)干細(xì)胞治療后：

• 尿量顯著增加（50mL/天→250mL/天），肺水腫減少。
• 透析頻率從每周3次減至2次，日常活動(dòng)能力改善。
• 透析前尿素氮下降（230→171 mg/dL），但肌酐無變化。（見圖2）

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞治療能顯著改善終末期腎病患者的并發(fā)癥（如肺動(dòng)脈高壓、心功能不全），部分患者尿量增加、生活質(zhì)量提升，但無法恢復(fù)腎功能，仍需依賴透析或移植。

2.4 干細(xì)胞療法在早期和晚期腎病治療中的療效差異對(duì)比

2023年，尼加拉瓜國立自治大學(xué)外科牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《基質(zhì)血管成分干細(xì)胞療法治療原因不明的慢性腎病（中美洲腎病）的安全性》的臨床研究案例。

在這項(xiàng)首次人體開放標(biāo)簽安全性研究中，納入了18名原因不明的早晚期慢性腎病 (CKDu)患者進(jìn)行了36個(gè)月的隨訪。臨床研究結(jié)果表明：

1.腎臟體積改善：

• 細(xì)胞治療后腎臟體積呈顯著恢復(fù)趨勢(shì)（非盲評(píng)估）：12個(gè)月時(shí)36個(gè)腎臟中26個(gè)增大，36個(gè)月時(shí)（排除死亡患者）30個(gè)腎臟中24個(gè)仍大于基線（圖3A）。
• 該現(xiàn)象在慢性腎臟病進(jìn)展中極為罕見，提示SVF可能通過修復(fù)機(jī)制逆轉(zhuǎn)腎臟萎縮。

2.血流動(dòng)力學(xué)改善：

• 阻力指數(shù)（RRI）降低：基線平均肝門動(dòng)脈RRI為0.68（晚期患者>0.70），治療后2個(gè)月降至0.61，6個(gè)月進(jìn)一步降至0.57，36個(gè)月時(shí)維持穩(wěn)定改善（圖3B）。
• 表明SVF通過改善腎血管收縮和血流灌注，緩解了CKD患者的腎內(nèi)缺血狀態(tài)。

3.腎功能分層分析：

• 早期患者（3a/3b期，eGFR≥30 mL/min/1.73m2）：
  • 治療后2個(gè)月eGFR迅速回升，12個(gè)月時(shí)維持改善，36個(gè)月時(shí)功能恢復(fù)率分別達(dá)25.1%（3a期）和12.4%（4b期）；
  • 無患者進(jìn)展至透析，而歷史對(duì)照組4b期患者在33個(gè)月時(shí)eGFR降至≤15并需透析。
• 晚期患者（4/5期，eGFR<30 mL/min/1.73m2）：
  • 治療初期eGFR短暫回升，但長期仍持續(xù)惡化：4期患者36個(gè)月時(shí)功能喪失29.2%，5期患者喪失45.3%；
  • 與歷史對(duì)照組相比，細(xì)胞治療使4期患者透析時(shí)間延遲（圖4C），但未能逆轉(zhuǎn)終末期腎病進(jìn)程。

綜上所述，本研究系統(tǒng)驗(yàn)證了細(xì)胞療法在慢性腎臟病（CKD）中的安全性及潛在修復(fù)作用。盡管晚期患者仍無法避免腎功能惡化，但可以通過促進(jìn)血管新生和腎臟修復(fù)延緩疾病進(jìn)展。

三、干細(xì)胞治療不同嚴(yán)重程度腎病患者中的適用性總結(jié)

干細(xì)胞治療在不同嚴(yán)重程度腎病患者中的適用性存在顯著差異：

• 早期腎病處于“功能修復(fù)黃金窗口期”，研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞移植使60.5%患者實(shí)現(xiàn)腎臟緩解，炎癥指標(biāo)顯著下降，激素用量減少，12個(gè)月生存率達(dá)95%，提示早期干預(yù)可有效逆轉(zhuǎn)損傷；
• 中期患者療效與基線腎功能強(qiáng)相關(guān)，研究顯示基線eGFR≥30 mL/min/1.73m2的患者中58%腎功能改善，但基線較差者效果有限，且需權(quán)衡安全性；
• 晚期/終末期患者無法逆轉(zhuǎn)腎衰竭，但干細(xì)胞可改善并發(fā)癥（如肺動(dòng)脈高壓、心功能不全），部分患者尿量增加、透析頻率降低，尼加拉瓜研究進(jìn)一步證實(shí)其通過修復(fù)血管新生延緩進(jìn)展，但eGFR仍持續(xù)惡化。

總體趨勢(shì)表明，干細(xì)胞治療在早期階段療效顯著且安全，中期需個(gè)體化方案優(yōu)化，晚期以輔助治療為主，未來需針對(duì)不同階段探索精準(zhǔn)策略（如聯(lián)合療法、劑量調(diào)整）以提升整體獲益。

四、挑戰(zhàn)與未來方向

現(xiàn)存問題

• 長期安全性：潛在風(fēng)險(xiǎn)如腫瘤形成、免疫排斥仍需長期隨訪驗(yàn)證。
• 標(biāo)準(zhǔn)化方案缺失：干細(xì)胞來源（臍帶、骨髓）、培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。

未來趨勢(shì)

• 聯(lián)合療法：干細(xì)胞與傳統(tǒng)藥物（如RAAS抑制劑）聯(lián)用可能增強(qiáng)療效。
• 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：基于基因組和病理特征制定個(gè)性化方案

結(jié)語

干細(xì)胞治療為腎病提供了從延緩進(jìn)展到功能修復(fù)的新可能，但其適用性高度依賴疾病階段和個(gè)體狀況。隨著更多大規(guī)模臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，這一技術(shù)有望成為腎病精準(zhǔn)治療的重要組成部分。患者應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下，基于科學(xué)證據(jù)做出理性選擇。

相關(guān)閱讀：從兒童到老人：干細(xì)胞療法適用于哪些年齡段的腎病患者？

參考資料：

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Zheng C-M, Chiu I-J, Chen Y-W, et al. Allogeneic adipose tissue-derived stem cells ELIXCYTE^? in chronic kidney disease: A phase I study assessing safety and clinical feasibility. J Cell Mol Med. 2022; 26: 2972–2980. doi:10.1111/jcmm.17310

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