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      探秘干細胞療法,能否攻克腎病患者蛋白尿難題?

      腎臟疾病的漫長治療歷程中,蛋白尿始終是一個棘手且關鍵的問題。蛋白尿不僅是腎臟損傷的重要標志,更是加速腎病進展,導致腎功能衰竭的危險因素。大量蛋白質從尿液中流失,不僅意味著身體營養物質的損耗,還會引發一系列并發癥,嚴重影響患者的生活質量和預后。

      傳統的腎病治療方法雖在一定程度上能夠控制癥狀,但對于蛋白尿的徹底根治往往力不從心。在此背景下,干細胞療法作為一種新興的治療手段,以其獨特的生物學特性,為減少腎病患者蛋白尿帶來了新的希望之光。

      本篇文章將深入探討干細胞療法在改善腎病患者蛋白尿功能方面的潛力,揭示干細胞療法如何成為改善尿蛋白健康的新希望,進而提高患者的生活質量并延長生命。

      探秘干細胞療法,能否攻克腎病患者蛋白尿難題?

      探秘干細胞療法,能否攻克腎病患者蛋白尿難題?

      案例一:間充質干細胞安全改善慢性腎臟疾病的進展

      2016年8月5日,埃及開羅大學醫學院在行業期刊《BIOMATERIALS RESEARCH》上發表了一篇關于《臍帶間充質干細胞衍生的細胞外囊泡可以安全地改善慢性腎臟疾病的進展》的研究成果。

      本研究招募了40名慢性腎病患者,中位慢性病是持續時間為3.6±0.754年(范圍:2至5年)。

      • A組受試者的尿白蛋白肌酐比值(UACR)由基線的(1555±259.3)mg/g改善至12周時的(574.3±57.6)mg/g,并于一年結束時降至(788.65±89.84)mg/g。(圖1)
      • 血尿素也從基線的(125.8±14.16)mg/dl下降到12周時的(74.65±6.907)mg/dl,并在一年結束時降低到(69.2±2.977)mg/dl。(圖2)
      圖1:兩組尿白蛋白肌酐比值(UACR)變化
      圖1:兩組尿白蛋白肌酐比值(UACR)變化
      圖2:兩組血尿素變化
      圖2:兩組血尿素變化

      案例二:干細胞療法對改善糖尿病腎病患者各項尿蛋白指標觀察

      2021年,廣東兩家三甲醫院聯合在行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇關于《間充質干細胞在糖尿病腎病中的應用》的薈萃分析。

      間充質干細胞在糖尿病腎病中的應用

      在研究中,使用了多種測量尿蛋白的方法,包括微量白蛋白尿、尿白蛋白排泄量、尿白蛋白與尿肌酐的比值,以及尿蛋白與肌酐的比值,以此來觀察糖尿病腎病患者排出尿蛋白的狀況。

      一、尿白蛋白排泄量相關結果

      1. 分階段對比:與糖尿病腎病組相比,間充質干細胞治療組在治療1個月(涉及2項研究)和2個月(涉及7項研究)時,尿白蛋白排泄水平更低。
      2. 總體影響:研究人員對尿白蛋白排泄量的總體影響進行分析,結果表明間充質干細胞可降低尿白蛋白排泄量。

      二、微量白蛋白尿相關結果

      1. 分階段對比:在第3周和第3個月,研究人員檢測了微量白蛋白尿,這兩個時間點各有2項符合要求的研究。結果發現,間充質干細胞治療組在3個月時微量白蛋白尿減少。
      2. 總體影響:對微量白蛋白尿的總體影響分析顯示,間充質干細胞治療組的微量白蛋白尿明顯低于糖尿病腎病組。

      三、尿白蛋白 / 尿肌酐比值相關結果

      1. 分階段對比:治療1個月后(涉及6項研究)和2個月后(涉及10項研究),間充質干細胞治療組的尿白蛋白與尿肌酐的比值,均顯著低于未治療的糖尿病腎病組。
      2. 總體影響:對尿白蛋白與尿肌酐比值的總體影響分析表明,間充質干細胞治療組的該比值明顯低于糖尿病腎病組。

      綜上所述,研究表明間充質干細胞治療有助于降低與蛋白尿相關的這些尿液檢測指標。

      案例三:干細胞對lga腎病患者尿蛋白和血尿的指標改善

      2024年,以日本愛知縣名古屋市名古屋大學醫院腎臟病科為主導的機構在《KIDNEY360》網站上發表了一篇關于《ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性》臨床研究。

      ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性

      我們評估了ADR-001對IgAN患者靜脈注射一次或兩次的安全性、耐受性和療效。本研究共招募了9名患者。

      在研究期間,9名患者中有6名(66.7%)發生了不良事件,但這些不良事件并不嚴重。此外,治療后6周內發生的不良事件被認為與ADR-001無關,在52周的觀察期內未觀察到長期不良反應。這些結果支持ADR-001對IgAN患者的安全性和耐受性。

      • 研究證實了ADR-001對IgAN患者的安全性和耐受性(主要終點)。僅觀察到實驗室值輕微異常。未觀察到臨床不良事件。
      • 作為次要終點評價的療效方面。所有患者的尿蛋白水平在接受ADR-001治療后的第二天均顯著下降。并且有2名患者均出現血尿緩解。
      • 此外,作為腎功能損害標志的L-FABP水平也下降了;這被認為是ADR-001的作用。由于IgA疾病期間的尿蛋白水平可作為腎臟預后的指標,因此ADR-001有望成為一種有效的IgAN治療藥物。

      小結

      干細胞療法為減少腎病患者蛋白尿提供了一種全新的治療思路,其在修復腎臟組織、調節免疫反應、改善腎臟血液循環等方面的獨特作用,為腎病的治療帶來了新的希望。盡管目前仍面臨諸多挑戰,但隨著研究的不斷深入和技術的不斷進步,相信在不久的將來,干細胞療法能夠在腎病治療領域取得更大的突破,為廣大腎病患者帶來福音,切實解決蛋白尿這一困擾患者的難題。

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      信息來源:

      Wael Nassar,Mervat El-Ansary,Dina Sabry,Mostafa A. Mostafa,Tarek Fayad,Esam Kotb,Mahmoud Temraz,Abdel-Naser Saad,Wael Essa,Heba Adel.Umbilical cord mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles can safely ameliorate the progression of chronic kidney diseases.?Biomater Res.?2016;20:21.DOI:10.1186/s40824-016-0068-0

      Lin, W., Li, HY., Yang, Q.?et al.?Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis.?Stem Cell Res Ther?12, 43 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-020-02108-5

      Wong CY. Current advances of stem cell-based therapy for kidney diseases. World J Stem Cells. 2021 Jul 26;13(7):914-933. doi: 10.4252/wjsc.v13.i7.914. PMID: 34367484; PMCID: PMC8316868.

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