糖尿病 (DM) 是一個全球性的健康問題，其特征是胰島素抵抗和β細胞功能障礙。傳統療法往往無法解決潛在機制，因此需要替代療法。基于間充質干細胞 (MSC) 的療法因其再生和免疫調節特性而展現出良好的前景。然而，關于其在2型糖尿病中的療效和安全性的證據仍然有限，需要進一步評估。
干細胞治療2型糖尿病：選擇自體還是異體間充質干細胞？9項研究評估其療效與安全性
近日，知名權威期刊雜志《World J Stem Cells》發表了一項關于“自體和異體間充質干細胞治療糖尿病：系統評價和薈萃分析”的研究綜述，填補了這一空白[1]。
這篇綜述探討了基于間充質干細胞 (MSC) 的療法（包括自體和異體療法）在治療2型糖尿病方面的潛力。該研究評估了MSC的安全性、有效性和治療益處，重點關注其在改善血糖控制、減少胰島素需求和增強β細胞功能方面的作用。
初步得到的臨床結果表明：自體干細胞和異體干細胞移植在臨床和臨床前研究中均能顯著改善了血糖控制，降低了胰島素需求，并增強了β細胞功能。安全性良好，不良反應極少，且主要為短暫性且具有自限性。未報告死亡事件。治療結果的差異性和對標準化方案的需求是挑戰。
研究問題與方法
本研究的主要目的是探討自體和異體MSC移植療法在糖尿病治療中的應用。本薈萃分析的方案已在國際前瞻性系統綜述注冊庫PROSPERO注冊，注冊號：CRD42023486358。
本系統綜述分析了2000年至2025年間發表的研究，重點關注自體和異體MSC在糖尿病（DM）中的治療。研究來自多個數據庫，包括臨床試驗和臨床前試驗。研究結果與血糖控制、胰島素需求、β細胞功能和安全性相關。
主要結果
研究篩選流程：研究團隊基于關鍵詞檢索PubMed（248篇）、Scopus（300篇）和Web of Science（372篇）三大數據庫，初篩獲得920篇文獻（截至2025年1月1日）。通過排除非目標文章類型、非英語文獻及無法驗證數據的研究，并嚴格篩選需包含量化影響評估的論文，最終確定22篇符合系統評價標準的研究（流程見圖1）。其中，9篇研究進一步滿足薈萃分析要求，構成最終分析樣本。
納入研究特征：系統評價涵蓋的22項研究均采用縱向設計（21項為前瞻性研究，13項含隨機對照），聚焦糖尿病（DM）相關特征或治療機制分析。補充材料顯示：僅1項研究為單一性別；中國主導該領域（10/22研究）；部分研究為單臂設計（無對照組）。
薈萃分析納入依據：從22項評估間充質干細胞（MSC）療法對DM療效的研究中，9項被納入薈萃分析。表1詳細列出了這些研究的特性及其考察的血糖結局指標，核心篩選標準為研究設計嚴謹性與數據可整合性。
1、已經過薈萃分析的研究。2、尚未經過薈萃分析的研究。
HbA1c：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；PBG：餐后血糖；DB：雙盲；NB：非盲；SB：單盲。
本研究薈萃分析納入的9項研究顯示：
- 細胞來源：5項使用同種異體MSC，4項采用自體MSC（表2）；
- 主要細胞來源：骨髓是最主要的MSC獲取途徑；
- 靶向器官：胰腺是MSC移植的核心目標部位；
- 技術細節：表2進一步匯總了MSC的具體特性（如細胞類型、劑量）及移植方法（如給藥途徑、干預方案），為臨床實踐提供關鍵參數依據。
核心結論：同種異體與自體MSC并重，骨髓源細胞主導治療策略，且胰腺靶向移植為共性選擇。
間充質干細胞對治療糖尿病效果的研究結果
顯著改善核心血糖指標：間充質干細胞（MSC）治療對糖尿病患者的血糖控制具有明確的積極作用。研究表明，MSC能夠有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖及餐后血糖水平，同時減少患者對胰島素的需求，從而在多方面直接改善血糖代謝狀況。
增強胰島素功能與敏感性：除了直接調節血糖，MSC還能通過提升胰島β細胞功能（表現為C肽水平升高）和改善外周胰島素敏感性，從生理機制上幫助恢復機體的血糖自主調控能力。這為其在減少糖尿病相關并發癥方面提供了潛在支持。
長期效果存在波動，但整體趨勢積極：盡管MSC治療在長期觀察中可能表現出某些指標的波動（如HbA1c有時回歸基線），但整體上仍顯示出對持續血糖控制與β細胞功能的積極影響。不同來源的MSC均表現出改善糖尿病狀態的潛力，但其長期效果的穩定性仍需進一步研究與個體化評估。
骨髓間充質干細胞對治療糖尿病影響的薈萃分析結果
本文進行的薈萃分析結果表明，骨髓來源的MSCs可以降低糖尿病患者的HbA1C、FBG和胰島素需求量，并且略微增加C肽水平（圖2）。
同種異體和自體間充質干細胞移植治療糖尿病療效的薈萃分析結果
根據薈萃分析結果，自體與異體間充質干細胞（MSC）移植對糖尿病關鍵指標的影響模式存在顯著差異。自體移植顯示出全面的代謝改善作用，能有效降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c，P=0.002）、空腹血糖（FBG，P<0.00001）和胰島素需求量（P<0.00001），但并未對反映自身胰島β細胞功能的C肽水平產生影響（圖3）。
相比之下，異體移植的作用范圍相對局限。分析顯示其無法顯著影響HbA1c和C肽水平，但在降低空腹血糖（P=0.03）和減少胰島素需求（P<0.00001）方面具有明確效果。綜上所述，基于MSC的治療總體上能改善糖尿病患者的血糖控制和胰島素需求，但均未能改變C肽水平，提示其療效可能主要通過改善胰島素抵抗或外周血糖調控實現，而非直接促進內源性胰島素分泌（圖2和3）。
對間充質干細胞療法治療糖尿病效果的研究的安全性和不良副作用評估
本研究表明，基于間充質干細胞（MSC）的治療方法沒有嚴重的副作用，此類治療方法的不良反應是暫時的，且僅發生在少數參與者身上。此外，本研究還表明，上述療法并未出現迄今為止已報告的致命影響。因此，基于補充表7中的結果，圖4對基于MSC的糖尿病療法進行了安全性評估。
通過七大方面討論自身和異體間充質干細胞治療糖尿病的結果
一、顯著改善血糖控制與胰島功能
近年來，各種研究試圖闡明基于MSC的療法對糖尿病的不同影響。有趣的是，這些研究表明了上述療法對糖尿病患者的良好影響。
例如，在2021年一項“基于間充質干細胞的糖尿病治療：改進策略和未來展望”研究中，基于MSC的治療方法對糖尿病狀況產生了不同的積極影響，包括通過降低HbA1C水平和降低空腹血糖水平來改善血糖控制，通過增加空腹C肽水平來增強β細胞功能，通過降低胰島素劑量和減少對口服降糖藥的需求來減少對藥物的依賴。
此外，本研究還表明，在糖尿病中使用基于MSC的療法可以帶來一些有利的影響，例如降低FBG和HbA1c水平，減少對胰島素的需求，以及增加糖尿病患者的C肽水平（表2和補充表2）。這些結果與之前的研究結果一致，并證實了基于MSC的治療方法對治療DM的積極影響。
二、提供多維度的器官保護與全身性調節
除了直接的降糖作用，MSC療法還能為糖尿病患者帶來多方面的額外益處。研究表明，它具有保護腎臟、促進慢性傷口愈合的功效，其機制涉及減輕炎癥、減少纖維化和促進血管生成。更重要的是，MSC通過分泌抗炎因子和調節免疫細胞（如促進調節性T細胞、誘導M2型巨噬細胞極化），能夠從免疫調節層面干預糖尿病進程，這對于控制1型糖尿病的自身免疫攻擊和改善2型糖尿病的胰島素抵抗具有重要意義（圖5）。
三、骨髓成為最常用與可靠的細胞來源
在眾多MSC來源中，骨髓因其獨特的優勢成為臨床研究與應用中最主要的來源。這主要得益于骨髓來源的MSC具有強大的免疫調節能力、潛在的β細胞保護作用以及經過廣泛驗證的臨床安全性。本薈萃分析的結果也證實，骨髓來源的MSC能夠有效改善糖尿病患者的多種血糖指標，這從療效角度支持了其作為首選來源的普遍做法。
四、多種替代來源展現應用潛力
除骨髓外，其他組織來源的MSC也為糖尿病治療提供了更多選擇。本研究及既往文獻表明，臍帶、脂肪組織、胎盤、脫落乳牙及臍帶血等均是可行的MSC來源。這些不同來源的細胞各有特點，它們之間的比較與選擇（如表3所示）為研究人員和臨床醫生根據特定治療目標（如更強的增殖能力、分泌特性或便于獲取）選擇最合適的細胞類型提供了依據，拓寬了個體化治療的可能性（表3）。
五、異體間充質干細胞移植對糖尿病的影響
異體MSC具有多重治療潛力但療效指標存在矛盾。異體移植的MSC通過減輕炎癥、抗纖維化、調節免疫等多重機制，展現出治療糖尿病的潛力。然而，本研究發現其雖能降低空腹血糖和胰島素需求，卻未顯示出對糖化血紅蛋白（HbA1c）和C肽水平的顯著影響，這一結果與部分既往研究存在矛盾，提示其作用機制和療效范圍仍需進一步明確。
六、自體間充質干細胞移植對糖尿病的影響
自體MSC在改善血糖控制方面展現出明確優勢。自體移植的MSC不僅具備良好的安全耐受性，更能直接、顯著地改善多項核心血糖指標。研究表明，其能有效降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖并減少胰島素需求，結合其免疫調節等功能，使其成為糖尿病治療中一個頗具前景的細胞來源。
自體vs異體療法的關鍵差異
| 維度 | 自體MSCs | 同種異體MSCs |
|---|---|---|
| 療效焦點 | 血糖控制全面優化 | 抗炎/修復功能突出 |
| 安全性 | 無免疫排斥風險，耐受性更佳 | 潛在免疫反應需監測 |
| 適用性 | 依賴個體細胞質量，適合早期干預 | 即用型產品，適用急癥治療 |
| 血糖一致性 | HbA1c/FBG/胰島素需求均顯著改善（無爭議） | HbA1c/C肽結果存疑 |
| 協同增效 | 可與生活方式（如運動）聯合強化療效 | 機制性治療優勢明確，但聯合策略待探索 |
七、間充質干細胞療法對糖尿病患者的安全性
MSC療法整體安全性良好，但仍需關注潛在風險。綜合分析表明，基于MSC的療法（包括外泌體）總體安全性較高，無直接致癌性且致命風險低，常見副作用輕微。然而，也需注意在應用不當時可能出現的個別風險，如血栓栓塞、纖維化或對已有器官損傷的潛在影響。總體而言，它仍被廣泛視為一種安全且有治療價值的策略。
結語
基于間充質干細胞的療法為解決糖尿病（DM）復雜的病理生理機制提供了一個充滿希望的前沿方向，尤其是在增強血糖控制、改善β細胞功能和減少對傳統藥物的依賴方面。
本研究通過系統評估，強調了基于MSC的療法的安全性和有效性，研究結果表明其不良反應極小，且療效顯著。此外，未報告任何致命性副作用，凸顯了此類療法在更廣泛應用方面的潛力。
參考資料：內容主要來源世界干細胞雜志，補充表1-7詳細可后臺留言獲取
[1]:Aringazina RA, Zare A, Mousavi SM, Abenova N, Mussin NM, Tamadon A. Autologous and allogeneic mesenchymal stem cell-based therapies for diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. World J Stem Cells. 2025 Jul 26;17(7):108202. doi: 10.4252/wjsc.v17.i7.108202. PMID: 40740540; PMCID: PMC12305282.
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