糖尿病（DM）是由胰島素分泌或作用缺陷引起的代謝紊亂綜合征。國際糖尿病聯盟（IDF）數據顯示，2019年全球成人糖尿病患病率為9.3%，預計2030年將升至10.2%。T2DM占糖尿病病例的90-95%，與肥胖、久坐、遺傳和慢性炎癥密切相關。持續高血糖會導致多器官并發癥，現有藥物難以同時控制血糖和炎癥，亟需新療法。臍帶來源間充質干細胞（UC-MSCs）因其增殖能力強、免疫調節潛力突出且無倫理爭議，在糖尿病治療領域展現出獨特優勢，成為再生醫學研究的熱點方向。

干細胞治療2型糖尿病前沿：301例患者實現炎癥與血糖的雙重改善

2025年5月19日，馬來西亞科研人員在國際知名期刊《糖尿病、代謝綜合征與肥胖》上發表了一篇關于《臍帶間充質干細胞輸注治療2型糖尿病患者：一項回顧性細胞學注冊研究》的研究成果。

本研究旨在通過多種臨床評估，評估靜脈輸注同種異體臍帶間充質干細胞 (UC-MSCs) 對2型糖尿病患者的臨床療效，重點關注全身炎癥、代謝功能障礙和胰島素抵抗。

2型糖尿病的治療困境

糖尿病主要分為1型（T1DM）和2型（T2DM），后者占比達90-95%，其核心特征是胰島素抵抗及血糖調控障礙。T2DM的發病與生活方式（高熱量飲食、久坐）、遺傳易感性、肥胖、慢性炎癥等因素密切相關，長期高血糖可導致腎病、視網膜病變、神經病變等多器官并發癥，顯著降低患者生活質量。

因此，有效的治療對于維持健康的血糖水平和降低糖尿病相關并發癥的風險至關重要。這種慢性病需要持續的自我生活方式管理和適應。雖然飲食控制、體育鍛煉和口服降糖藥對降低高血糖有效，但許多患者僅依靠這些選擇很難達到良好的血糖控制，而且大多數患者最終都需要胰島素治療。然而，目前所有降低高血糖的藥物均無法直接作用于炎癥。因此，需要新的創新治療方法來更好地控制這種疾病。

間充質干細胞（MSC）的特性與優勢

MSC因其自我更新能力、多向分化潛能、低免疫原性及體外長期擴增能力，成為再生醫學研究的核心方向。截至2024年11月，全球已注冊1512項MSC相關臨床試驗（ClinicalTrials.gov）。其可通過分泌生長因子、抗炎因子及細胞外囊泡（如外泌體）促進組織修復和免疫調節，廣泛應用于心血管、神經、代謝等疾病領域。

在各類 MSC 中，人臍帶間充質干細胞（UC-MSC）優勢顯著：相比其他來源的 MSC，UC-MSC更為原始，增殖和自我更新能力更強；其旁分泌功能突出，分泌的生長因子、抗炎因子等，在組織修復與免疫調節中發揮重要作用。此外，臍帶取材無倫理爭議，且可通過無創方式收集。研究證實，UC-MSC不僅安全性高，高劑量下免疫調節效果卓越，還適用于同種異體移植，在心血管、神經等多領域疾病治療中極具潛力。

盡管多項研究已探索UC-MSC在2型糖尿病治療中的應用，但現有研究多聚焦代謝或免疫單一維度指標。鑒于UC-MSC在健康人群中已展現劑量依賴性免疫調節作用，而針對2型糖尿病的系統性研究有限。

因此，我們旨在探討靜脈輸注異基因UC-MSC對2型糖尿病 (T2DM) 患者的影響，尤其關注其血糖控制、代謝功能障礙和全身炎癥。本分析為設計合適的隨機對照臨床試驗提供指導，并有助于進一步探索UC-MSC在糖尿病治療中的潛力。

臨床設計與方法

這項回顧性登記研究納入了2014年11月至2022年7月期間在參與中心接受過UC-MSCs輸注的糖尿病患者。共選擇了301名糖尿病患者，符合納入和排除標準。（見圖1）

UC-MSCs由足月健康新生兒臍帶制備，治療時，符合條件的門診患者接受靜脈輸注（50–100×10⁶個同種異體細胞/劑），輸注前30分鐘靜注生理鹽水，2小時內完成干細胞懸液輸注，全程監測生命體征及不良事件。

患者接受為期1年的隨訪，6個月和12個月時分別進行血液學評估，檢測空腹血糖（FBS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗（HOMA-IR）、血脂譜（總膽固醇、甘油三酯、HDL/LDL）、肝腎功能（AST/ALT/eGFR）、激素水平（睪酮、IGF-1等）及炎癥標志物（hs-CRP）。CKD分期依據eGFR值（KDOQI指南），僅納入2–5期患者。統計分析采用SPSS 23.0：6個月數據用配對t檢驗（均值±SEM），12個月數據用Wilcoxon符號秩檢驗（中位數[IQR]）。

臨床結果

1. 治療前后體質測量對比

在基線測量與6個月、12個月的隨訪中，BMI和腰臀比均未觀察到顯著差異。然而，在干細胞治療后的12個月隨訪時，收縮壓較基線顯著下降（圖2A）；同時，舒張壓（DBP）在6個月和12個月隨訪中均呈現顯著改善。（圖2b）

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2.對糖尿病代謝指標改善效果

研究顯示，人臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）治療對糖尿病患者代謝指標具有積極影響。

糖化血紅蛋白（HbA1c）水平在6個月及12個月隨訪期均顯著下降：6個月時，從基線7.77±0.10%降至7.52±0.10%；12個月時，從7.50 [1.40]% 降至7.30 [1.60]% 。（圖3a）

空腹血糖（FBS）在 6 個月隨訪期呈下降趨勢，12個月時顯著降低；（圖3b）

基于胰島素與FBS水平計算的胰島素抵抗穩態模型評估（HOMA-IR）顯示，6個月時胰島素抵抗顯著降低；12 個月雖未達統計學顯著，但仍呈現下降趨勢，從基線 5.86 [6.85] 降至 5.33 [4.71] 。（圖3c、d）

整體表明，UC-MSCs 治療可有效改善糖尿病患者血糖控制與胰島素抵抗情況。

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3.血脂狀況

在基線、6個月及12個月隨訪中，血脂相關指標（總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及HDL比率）均未觀察到顯著變化。值得注意的是，所有參數在整個研究期間始終維持在正常參考范圍內：總膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL及HDL比率，表明UC-MSCs治療對脂代謝穩態無明顯干預作用。

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4.肝臟改善狀況

肝臟功能評估顯示：UC-MSCs治療對部分肝酶指標產生積極影響。在6個月隨訪時，γ-谷氨酰轉移酶（GGT）水平顯著下降，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）亦呈現顯著降低趨勢。（見圖4）

值得注意的是，其他主要肝功能指標（總蛋白、白蛋白、球蛋白、堿性磷酸酶[ALP]、天冬氨酸氨基轉移酶[AST]）在基線、6個月及12個月隨訪期間均未出現顯著變化，且所有檢測參數始終維持在正常生理范圍內。

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5.腎臟改善狀況

根據KDOQI指南，慢性腎臟病（CKD）按估算腎小球濾過率（eGFR）閾值分為不同階段。本研究對191例患者（6個月隨訪140例，12個月隨訪51例）的eGFR值進行分析，重點評估CKD2-5期患者的腎臟功能變化：

CKD2期：6個月和12個月隨訪時，eGFR顯著升高，肌酐水平相應下降，尿素氮（BUN）保持穩定。

CKD3-5期：eGFR 和肌酐水平無顯著變化，但6個月隨訪時BUN水平顯著降至正常范圍，其中3期、4期、5期均有統計學差異。

尿酸水平：所有分期患者在隨訪期間均無顯著變化。

結果表明，UC-MSCs治療對CKD2期患者的腎功能有直接改善作用，對CKD3-5期患者的氮質血癥有緩解效果，但對腎小球濾過功能的提升尚不顯著。

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6.激素概況

激素水平隨訪數據顯示，人臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）治療對糖尿病患者性激素指標產生顯著影響。在12個月隨訪期間，男性患者睪酮水平呈現上升趨勢，女性患者雌二醇水平顯著升高。但是，男性患者的雌二醇、促黃體生成素、胰島素樣生長因子 – 1、硫酸脫氫表雄酮，以及男女患者的促卵泡生成素水平，在基線與6個月、12個月隨訪期間均無顯著差異。（圖5）

上述結果基于 Wilcoxon 符號秩檢驗分析（以中位數 [IQR] 表示），提示UC-MSCs治療對糖尿病患者的性激素平衡具有調節作用，但其對其他激素指標的影響仍需進一步研究驗證。

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7.炎癥概況

研究顯示，人臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）治療對糖尿病患者炎癥指標的影響呈現分層差異：

總體人群：6個月和12個月隨訪時，高敏C反應蛋白水平雖有下降趨勢，但未達統計學顯著。

高炎癥亞組（hs-CRP≥1.50 mg/L）：干預效果顯著。6個月隨訪時，hs-CRP從6.58±1.16 mg/L降至4.98±0.82 mg/L；12個月時，從3.39[4.41] mg/L 大幅降至1.45[3.16] mg/L，且均回落至正常范圍。

該結果表明，UC-MSCs治療或對初始炎癥水平較高的糖尿病患者具有更明顯的抗炎作用，后續可進一步探索其機制與臨床應用價值。

總結與討論

綜上所述，研究發現，人臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）治療對2型糖尿病患者多系統功能具有積極影響：

1.炎癥與血糖控制：基線hs-CRP≥1.5 mg/L的患者，經 UC-MSCs 治療后，6個月時hs-CRP呈下降趨勢，12個月時顯著降低；同時糖化血紅蛋白（HbA1c）同步下降，表明該療法可減輕炎癥并改善血糖控制。

2.心血管功能：UC-MSCs輸注使患者收縮壓和舒張壓顯著下降，提示其可能通過改善血管功能、減輕炎癥和代謝障礙，帶來心血管獲益。

3.肝功能修復：治療6個月后，γ- 谷氨酰轉肽酶（GGT）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平顯著降低。作為肝細胞損傷標志物，二者下降表明 UC-MSCs 可通過調節炎癥和代謝，改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相關的肝臟損害。

4.腎臟保護作用：約24%的患者存在腎功能損傷（eGFR<60 mL/min/1.73 m2），其中 CKD 2期患者經治療后 eGFR 顯著升高、肌酐水平下降；晚期CKD患者的尿素氮（BUN）從異常降至正常范圍，表明UC-MSCs可延緩糖尿病腎病進展，促進腎臟修復。

5.性激素調節：12個月隨訪顯示，男性睪酮和女性雌二醇水平顯著升高。睪酮和雌二醇可分別通過增強葡萄糖轉運和胰島素敏感性，改善糖尿病患者的代謝功能。

此外，治療過程中尿酸水平無顯著變化，表明UC-MSCs主要作用于腎臟功能和炎癥調節，而非尿酸代謝。總體而言，UC-MSCs通過多系統調節，在減輕炎癥、改善代謝和保護靶器官等方面展現出治療2型糖尿病的潛力。

結語

綜上所述，所有患者均獲得了令人滿意的療效，且未出現任何不良反應。我們的研究結果支持了MSC輸注與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著降低和胰島素抵抗之間的關聯。UC-MSC治療還顯著降低了hs-CRP水平，提示全身炎癥減輕，同時血糖控制得到改善。此外，肝腎功能的改善以及可能增強胰島素敏感性的激素變化，進一步證明了該療法的多方面益處。這些研究結果為開展一項精心設計的隨機臨床試驗以驗證UC-MSC輸注對2型糖尿病的療效提供了指導。

參考資料：

Chin, S. P., Kee, L. T., Mohd, M. A., & Then, K. Y. (2025). Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Infusion in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Retrospective Cytopeutics’ Registry Study. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity, 18, 1643–1659. https://doi.org/10.2147/DMSO.S507801

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