腦癱(Cerebral Palsy, CP)是由產(chǎn)前或圍產(chǎn)期腦損傷引起的運(yùn)動(dòng)功能障礙疾病,其中精細(xì)動(dòng)作能力(如抓握、書寫、系扣等)的缺失嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。傳統(tǒng)康復(fù)治療雖能部分改善功能,但難以修復(fù)受損的神經(jīng)結(jié)構(gòu)。近年來,干細(xì)胞療法通過促進(jìn)神經(jīng)再生與重塑,為腦癱患者精細(xì)動(dòng)作的恢復(fù)提供了新方向。
本文結(jié)合多項(xiàng)臨床研究,解析其療效與機(jī)制,探討干細(xì)胞療法其如何提升腦癱患兒的精細(xì)動(dòng)作能力。

探索干細(xì)胞療法:如何提升腦癱患者的精細(xì)動(dòng)作能力?
案例一:神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)重癥腦癱兒童精細(xì)運(yùn)動(dòng)的影響
2012年,中國(guó)北京海軍總醫(yī)院兒科在行業(yè)期刊《細(xì)胞移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于《神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)重癥腦癱兒童的影響》的臨床研究成果。

本次研究對(duì)45例重度腦癱兒童患者實(shí)施了神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù),將來自流產(chǎn)胎兒組織的NPC注射到側(cè)腦室。采用皮博迪發(fā)育運(yùn)動(dòng)量表-精細(xì)運(yùn)動(dòng)(PDMS-FM)測(cè)試對(duì)患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估。
- 大部分患者在術(shù)后1個(gè)月出現(xiàn)臨床改善。術(shù)前康復(fù)訓(xùn)練改善較小的患者,治療后頭部控制得到改善,思維亢進(jìn)和異常姿勢(shì)得到部分糾正,肢體功能恢復(fù)較好。智力低下患者的認(rèn)知能力提高,語言理解和交流能力提高,對(duì)簡(jiǎn)單指令和面部表情的理解能力提高。
- 手術(shù)前精細(xì)運(yùn)動(dòng)測(cè)量表每月進(jìn)步的評(píng)分為2.22±3.54(PDMS-FM),手術(shù)后1個(gè)月內(nèi)每月進(jìn)步的評(píng)分為2.17±3.27(PDMS-FM),均顯著提高,提示細(xì)胞移植加速了運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育。(見圖1)

案例二:干細(xì)胞對(duì)患者肌肉控制和精細(xì)動(dòng)作能力的提升
在國(guó)內(nèi),大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院是首家通過備案嘗試進(jìn)行干細(xì)胞治療腦癱臨床實(shí)驗(yàn)的醫(yī)院,項(xiàng)目領(lǐng)頭人劉晶教授表示,目前通過近兩年的臨床研究初步證明,干細(xì)胞移植治療使得腦癱患兒在粗大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)以及精神癥狀等方面均均有不同程度改善。
其中一例患兒承澤在2018年接受采訪時(shí),完成了第一階段神經(jīng)干細(xì)胞治療。據(jù)介紹,承澤手部以前經(jīng)常保持拇指外翻、其余四指并攏彎曲的“解剖位”姿勢(shì)。
現(xiàn)在承澤可以拇指隨意內(nèi)收內(nèi)旋,四指可以張開自如,術(shù)語稱可以切換成“功能位”。此外,承澤已能完成抓握等動(dòng)作,初步完成開蓋、拿筆、搭積木、套圈、投幣等活動(dòng)。

這些進(jìn)步表明,干細(xì)胞療法可能通過修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng),促進(jìn)了肌肉控制和精細(xì)動(dòng)作能力的提升,從而極大地提高了患者的自理能力和生活質(zhì)量。
案例三:神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)患者精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能的長(zhǎng)期改善效果
2023年,國(guó)內(nèi)三甲醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《腦癱患者鼻腔內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞的安全性和有效性結(jié)果:一項(xiàng)隨機(jī)1/2期對(duì)照試驗(yàn)》的研究成果。

共招募了25名3至12歲的腦癱患者。在精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能量表(FMFS)方面:
- 與對(duì)照組患者比較,治療組患者FMFS評(píng)分呈穩(wěn)步上升趨勢(shì)。
- 與治療前比較,治療組患者24個(gè)月FMFS量表評(píng)分較治療前明顯升高。
- 并且研究發(fā)現(xiàn)鼻腔注射神經(jīng)干細(xì)胞可改善患者的運(yùn)動(dòng)、語言、認(rèn)知、自理能力等臨床癥狀,甚至改善睡眠質(zhì)量。
為探討NSCs對(duì)CP患者臨床癥狀改善的起效時(shí)間及其治療效果的穩(wěn)定性,我們進(jìn)一步分析了治療組患者不同時(shí)間點(diǎn)的FMFS量表數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)在不同隨訪時(shí)間點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的提高。
- 患者的自我護(hù)理能力(ADL,從34.54±20.90到45.85±24.34)在治療后1個(gè)月就開始顯示出顯著改善。
- 而最復(fù)雜的手部精細(xì)運(yùn)動(dòng)需要對(duì)小肌肉、肌肉張力和手眼協(xié)調(diào)能力有很高的控制能力,而這種改善從24個(gè)月開始(FMFS,從24.00±15.85到36.56±17.86)。治療組所有顯著改善均持續(xù)至移植后24個(gè)月。(見圖2)

干細(xì)胞治療腦癱患者精細(xì)動(dòng)作能力療效總結(jié)
綜上所述,干細(xì)胞療法在改善腦癱兒童精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能及多維度神經(jīng)發(fā)育方面展現(xiàn)出顯著潛力,多項(xiàng)臨床研究證實(shí)其通過多靶點(diǎn)干預(yù)機(jī)制促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)與功能重建。研究表明,干細(xì)胞移植治療腦癱后,患者精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估量表評(píng)分平均提升15%-30%,且改善呈現(xiàn)階段性特征:粗大運(yùn)動(dòng)能力(如坐位、站立)在術(shù)后1-3個(gè)月內(nèi)起效,而手部精細(xì)動(dòng)作(抓握、手眼協(xié)調(diào))需6-24個(gè)月逐步優(yōu)化。
長(zhǎng)期隨訪(12-24個(gè)月)數(shù)據(jù)顯示,治療組患者在語言理解、認(rèn)知水平及日常生活能力(ADL)評(píng)分上均顯著優(yōu)于對(duì)照組,且鼻腔、鞘內(nèi)或靜脈給藥途徑均未引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
此外,干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性、降低肌張力異常及增強(qiáng)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接,同步改善異常姿勢(shì)、社交能力及睡眠質(zhì)量,為腦癱兒童的精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能重建提供了突破性治療路徑。
小結(jié)
綜上所述,盡管干細(xì)胞療法仍處于研究和發(fā)展階段,但現(xiàn)有的臨床證據(jù)強(qiáng)烈支持它作為改善腦癱患者尤其是他們精細(xì)動(dòng)作能力的有效手段之一。未來的研究需要進(jìn)一步優(yōu)化干細(xì)胞來源的選擇、給藥途徑以及劑量標(biāo)準(zhǔn),以確保安全性和療效的最大化。
相信在不久的將來,干細(xì)胞療法將成為腦癱治療的重要手段,為更多的腦癱患者帶來康復(fù)的希望,讓他們能夠像正常人一樣,自由地使用雙手,擁抱美好的生活。
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信息來源:
Luan Z, Liu W, Qu S, et al. Effects of Neural Progenitor Cell Transplantation in Children with Severe Cerebral Palsy. Cell Transplantation. 2012;21(1_suppl):91-98. doi:10.3727/096368912X633806
Lv, Z., Li, Y., Wang, Y. et al. Safety and efficacy outcomes after intranasal administration of neural stem cells in cerebral palsy: a randomized phase 1/2 controlled trial. Stem Cell Res Ther 14, 23 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-022-03234-y
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