精神分裂癥是一種具有混合遺傳和環境病因的神經發育疾病。成人海馬神經發生受損被認為既是一種病理生理機制，也是治療的目標。

間充質干細胞移植可長期緩解精神分裂癥樣行為并增加神經發生

在本研究中，我們利用骨髓間充質干細胞（MSC）的腦室內移植作為增強氯胺酮誘導的精神分裂癥神經發育小鼠模型中海馬神經發生的方法。

同基因MSC已成功植入并在移植后存活長達3個月。移植后注意到社會新奇偏好和前脈沖抑制的改善。在行為改善的同時，與未治療的動物相比，移植后2周以及3個月后，海馬神經發生增加，反映在齒狀回中表達雙皮質素的神經元數量和基因表達。行為和神經發生均觀察到獨立的衰老效應，但MSC治療可減弱這種效應。與MSC治療相反，氯氮平短期治療僅在治療期間有效，并在3個月后減弱。有趣的是，雖然移植后不久（2周）行為改善主要與FGF2基因表達相關，但3個月后它主要與Notch配體DLL1的表達相關。這表明衰老過程中的長期影響可能取決于神經干細胞的自我更新。

我們得出的結論是，單次腦室內注射骨髓來源的MSC足以長期逆轉成年海馬神經發生的變化，并改善小鼠因發育暴露于氯胺酮而造成的精神分裂癥樣行為表型。

參考資料：Gobshtis N, Tfilin M, Fraifeld VE, Turgeman G. Transplantation of mesenchymal stem cells causes long-term alleviation of schizophrenia-like behaviour coupled with increased neurogenesis. Molecular Psychiatry. 2021 Aug;26(8):4448-4463. DOI: 10.1038/s41380-019-0623-x. PMID: 31827249.

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