Nature Medicine：神經干細胞移植治療多發性硬化 I 期臨床結果（2024）

2023年1月9日，來自意大利IRCCS San Raffaele科學研究所等機構的研究人員在國際頂尖醫學期刊Nature Medicine上在線發表了題為《進行性多發性硬化癥患者的神經干細胞移植：一項開放標簽的 1 期研究》的研究論文。

研究團隊嘗試了一種新方法，用于治療進行性多發性硬化癥的。研究團隊從捐贈的流產胎兒（10-12周胎齡）腦中獲得神經干細胞/前體細胞，并將其注射到進行性多發性硬化癥患者的脊柱中，并成功減少了患者的疾病標志物。

這是全球第一項評估人類胎兒來源的神經干細胞/前體細胞（hfNPC）移植在進行性多發硬化癥患者中的安全性的1期臨床試驗。

什么是多發性硬化癥

該疾病好發于青年和中年，高發年齡是20-40歲，女性的發病率遠遠高于男性，青年女性最容易發作。癥狀主要表現為：視力下降、雙下肢無力乃至癱瘓，嚴重影響患者的生活質量。

故此，許多患者常常唏噓，“得了多發性硬化癥，自己這輩子算是毀了！”

更糟糕的是，目前，盡管開發了幾種徹底改變多發性硬化癥 (MS) 自然病程的有效治療方法，但它們的優勢主要是針對復發緩解型MS (RRMS) 患者實現的，而針對進行性MS (PMS) 的有效療法仍然是一個未滿足的需求。在PMS中，治療作用機制應結合神經保護、免疫調節和再生，以阻止不可逆的殘疾進展。大多數正在進行的PMS臨床試驗正在評估由于缺乏量身定制的目標而導致結果不令人滿意的改變用途的藥物。

為了尋找到能夠治愈多發性硬化癥的方法，科學家將希望寄托在了干細胞療法身上。其中神經干細胞在干預治療多發性硬化癥具有一定的臨床應用價值。

神經干/前體細胞 (NPC) 是有絲分裂活躍的、自我更新的多能細胞，能夠分化成星形膠質細胞、少突膠質細胞和神經元，并遷移到特定的生物生態位或受損區域，促進功能和結構修復。NPC移植僅通過結構細胞置換起作用的范例已被重新考慮。事實上，NPC可以根據中樞神經系統 (CNS) 微環境塑造他們的行為和命運，保持未分化的表型。

NPCs通過旁分泌機制和細胞間相互作用發揮營養支持、免疫調節和代謝信號，即所謂的旁觀者效應，通過重建神經和神經膠質細胞之間的功能相互作用或喚醒內源性神經細胞來促進神經保護和組織修復。

神經干細胞移植治療多發性硬化癥

據文獻中指出該研究團隊嘗試了一種新方法，用于治療進行性多發性硬化癥的。研究團隊從捐贈的流產胎兒（10-12周胎齡）腦中獲得神經干細胞/前體細胞，并將其注射到進行性多發性硬化癥患者的脊柱中，并成功減少了患者的疾病標志物。

研究團隊展開非隨機、非雙盲、單劑量的胎兒神經干細胞移植 I 期臨床試驗，目的是評估這一治療方案等可行性和安全性。12位進展型多發性硬化病人進組，他們失能指數大于等于6.5，年齡在18歲到55歲之間，病程持續時間在2到20年之間，進組同時沒有接受其他治療。

臨床試驗設計

在臨床試驗開始前，入組受試患者皆癥狀嚴重，且已臥床不起。首先，患者接受腰椎穿刺，從脊髓中提取脊髓液以測量多發性硬化癥標志物（神經營養因子和抗炎分子）水平，用以后期對比。因為多發性硬化癥患者會發生腦萎縮（brain atrophy），因此每位患者還接受了核磁共振掃描，以測量大腦灰質體積。接著，12名多發性硬化癥患者分別接受4次干細胞注射。

注：細胞量分別是0.7X10*6，1.4X10*6，2.8X10*6，5.7X10*6，按照患者體重計算，每kg相對應的細胞量。細胞給藥方式：鞘內注射。

臨床試驗結果評估

結果顯示：所有患者均沒有出現與治療相關的不良反應，在2年隨訪期中，病人都沒有發生嚴重的副作用。治療三個月后，對患者進行腰椎穿刺，發現患者脊髓液中的神經營養因子和抗炎分子都有所增加，移植的干細胞可能發揮了神經保護作用。

治療兩年后，每位患者又接受了核磁共振掃描，那些注射干細胞劑量最多的患者大腦灰質損失最少。

臨床試驗結果分析顯示，患者移植的神經干細胞劑量越大，發生腦萎縮的概率就越低，腦脊液中抗炎分子以及神經保護分子的水平也就越高。

總結

綜合上述結果，雖然這一I期臨床試驗較為初級，但是證實了神經干細胞移植治療進展型多發性硬化是可行的，也是后期展開更大規模、更高劑量神經干細胞移植臨床試驗的有力依據。

參考資料：Genchi A, Brambilla E, Sangalli F, Radaelli M, Bacigaluppi M, Furlan R, Andolfo A, Drago D, Magagnotti C, Scotti GM, Greco R, Vezzulli P, Ottoboni L, Bonopane M, Capilupo D, Ruffini F, Belotti D, Cabiati B, Cesana S, Matera G, Leocani L, Martinelli V, Moiola L, Vago L, Panina-Bordignon P, Falini A, Ciceri F, Uglietti A, Sormani MP, Comi G, Battaglia MA, Rocca MA, Storelli L, Pagani E, Gaipa G, Martino G. Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. Nat Med. 2023 Jan;29(1):75-85. doi: 10.1038/s41591-022-02097-3. Epub 2023 Jan 9. PMID: 36624312; PMCID: PMC9873560.

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