過去幾十年，1型糖尿病一直被視為一種“終身性疾病”——患者只能依靠外源性胰島素維持生命。雖然胰島素治療大大延長了患者壽命，但它并不能阻止病情進(jìn)展，也無法恢復(fù)胰島的自然功能。

隨著再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療技術(shù)的興起，科學(xué)家們開始嘗試從更根本的層面“修復(fù)”這一疾病。干細(xì)胞療法正是在這樣的背景下進(jìn)入公眾視野。

近年來，多項(xiàng)研究顯示，干細(xì)胞不僅能調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)，還能在一定程度上修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞功能，為1型糖尿病的康復(fù)帶來了新的希望。

干細(xì)胞療法用于1型糖尿病康復(fù)：從胰島修復(fù)到功能性治愈的新希望

一、1型糖尿病現(xiàn)狀與治療困境：為何需要干細(xì)胞療法

1型糖尿病是一種典型的自身免疫性疾病，患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)會錯(cuò)誤地攻擊胰島β細(xì)胞，使其喪失分泌胰島素的能力。這意味著患者必須長期依賴外源性胰島素來維持血糖平衡。全球范圍內(nèi)，該疾病發(fā)病率正以每年3-5%的速度增長，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。

然而，即便在規(guī)范治療下，許多患者仍難以實(shí)現(xiàn)理想血糖控制，面臨低血糖風(fēng)險(xiǎn)和多種并發(fā)癥。胰島移植雖能部分恢復(fù)胰島功能，但受供體限制、免疫排斥及高成本等因素影響，仍無法大規(guī)模應(yīng)用。

正因如此，醫(yī)學(xué)界開始探索一種更根本的方案——能修復(fù)胰島細(xì)胞本身的治療。在這一背景下，干細(xì)胞療法逐漸走入視野。

二、為什么干細(xì)胞療法可以用于1型糖尿病的康復(fù)？

干細(xì)胞療法之所以可以用于1型糖尿病的康復(fù)，主要因?yàn)樗?strong>同時(shí)修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞并調(diào)節(jié)異常的免疫反應(yīng)。

1型糖尿病的根源在于免疫系統(tǒng)攻擊胰腺中的β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌能力喪失。干細(xì)胞，具有免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制過度活躍的免疫細(xì)胞，恢復(fù)身體對胰島組織的“耐受”，從而阻止β細(xì)胞繼續(xù)被破壞。

同時(shí)，干細(xì)胞還能分化為胰島樣細(xì)胞或分泌促進(jìn)β細(xì)胞再生的因子，幫助重建胰島功能。部分臨床研究顯示，接受干細(xì)胞治療后，患者的C肽水平上升、胰島素需求減少，說明胰島功能得到了恢復(fù)。

簡單來說，干細(xì)胞療法能從根源上“修復(fù)+調(diào)控”，既恢復(fù)胰島功能，又重建免疫平衡，為1型糖尿病帶來康復(fù)的可能。

三、干細(xì)胞療法用于1型糖尿病康復(fù)的臨床進(jìn)展

近年來，全球范圍內(nèi)針對干細(xì)胞療法用于1型糖尿病康復(fù)的研究持續(xù)升溫，多個(gè)國際團(tuán)隊(duì)取得了里程碑式進(jìn)展。例如：

封裝干細(xì)胞裝置優(yōu)化提升β細(xì)胞功能：Nature 2023研究成果

2023年11月27日，比利時(shí)布魯塞爾糖尿病研究中心在國際期刊《nature》上發(fā)表了一篇名為《封裝的干細(xì)胞衍生β細(xì)胞在1型糖尿病患者中發(fā)揮血糖控制作用》的研究成果。^[1]

研究開展了一項(xiàng)I/II期、多中心開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（NCT03163511），通過提高細(xì)胞劑量并優(yōu)化裝置膜穿孔，評估β細(xì)胞功能及血糖控制。

1年隨訪顯示，在10例基線C肽不可檢測的患者中，有3例從第6個(gè)月起C肽水平達(dá)到≥0.1 nmol/L，并伴隨持續(xù)血糖改善和胰島素劑量下降。

其中表現(xiàn)最好的患者，C肽水平在第12個(gè)月達(dá)到0.23 nmol/L，連續(xù)血糖監(jiān)測（CGM）顯示目標(biāo)血糖范圍時(shí)間從基線的55%升至85%，胰島素用量明顯減少。其他患者也出現(xiàn)不同程度的血糖穩(wěn)定性提升和低血糖事件減少。

此外，哨兵裝置中的β細(xì)胞存活量在第6個(gè)月約為初始量的4%，提示盡管細(xì)胞存活率有限，但仍能產(chǎn)生顯著的臨床信號。整體來看，優(yōu)化后的封裝裝置在提高β細(xì)胞功能和改善血糖控制方面顯示出可觀潛力，為后續(xù)大規(guī)模應(yīng)用和療效優(yōu)化提供了方向。

國內(nèi)團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)功能性治愈：Cell 2024化學(xué)重編程干細(xì)胞療法

2024年9月，國際權(quán)威期刊《細(xì)胞》刊登了一項(xiàng)突破性成果：中國研究團(tuán)隊(duì)利用化學(xué)重編程干細(xì)胞技術(shù)，成功讓一位1型糖尿病患者實(shí)現(xiàn) “功能性治愈”。這項(xiàng)由沈中陽、鄧宏魁團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的臨床研究，為全球糖尿病治療撕開了一道希望的裂縫。^[2]

這位25歲的天津女性自14歲確診1型糖尿病以來，一直依賴胰島素，血糖波動劇烈，長期低血糖發(fā)作頻繁。她曾經(jīng)歷兩次肝移植（2014、2016 年）和一次全胰腺移植（2017 年），因血栓并發(fā)癥被迫切除胰腺，再次依賴胰島素，長期免疫抑制治療使生活充滿挑戰(zhàn)。

2023年，患者接受干細(xì)胞治療手術(shù)，將化學(xué)重編程的多能干細(xì)胞分化為胰島β細(xì)胞并植入體內(nèi)。移植后約75天，她開始恢復(fù)自身胰島素分泌。血糖達(dá)到目標(biāo)范圍的時(shí)間從基線的43.18%升至第4個(gè)月的96.21%，糖化血紅蛋白降至正常水平。

隨后血糖持續(xù)穩(wěn)定，目標(biāo)范圍時(shí)間超過98%，糖化血紅蛋白約為5%，1年后臨床數(shù)據(jù)達(dá)成所有研究終點(diǎn)，未發(fā)現(xiàn)移植相關(guān)異常。

研究表明，化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的胰島β細(xì)胞能夠有效修復(fù)受損的胰腺功能，實(shí)現(xiàn)糖尿病患者體內(nèi)胰島素自我分泌的恢復(fù)。

Zimislecel再生胰島療法突破：NEJM 2025臨床結(jié)果

2025年6月20日，福泰制藥（Vertex）在美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會上震撼發(fā)布FORWARD-101臨床試驗(yàn)的1/2/3期的最新研究結(jié)果，并更新了1/2期試驗(yàn)的最新臨床數(shù)據(jù)，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國際期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。^[3]

該研究聚焦于zimislecel（原名VX-880），一種基于干細(xì)胞的完全分化胰島細(xì)胞療法，旨在治療伴有低血糖意識障礙和嚴(yán)重低血糖事件（SHE）的1型糖尿病（T1D）患者。

FORWARD-101試驗(yàn)跟蹤了12名1型糖尿病患者，他們接受單次Zimislecel治療后隨訪超1年，效果相當(dāng)亮眼：

12名患者自身胰島素分泌都恢復(fù)了（通過C肽檢測能看出來），嚴(yán)重低血糖再也沒發(fā)生過，血糖也控制得挺好（糖化血紅蛋白低于7%，達(dá)標(biāo)時(shí)間超70%）。

最關(guān)鍵的是，患者用的胰島素量平均減少了92%，其中10個(gè)人完完全全消除了外源胰島素的使用需求。治療過程中出現(xiàn)的副作用和平時(shí)用免疫藥、做胰島移植的反應(yīng)差不多，沒發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

相比傳統(tǒng)胰島移植或胰島素強(qiáng)化治療，這種基于干細(xì)胞的再生療法從根源上修復(fù)了受損的β細(xì)胞功能，為1型糖尿病的功能性治愈提供了切實(shí)可行的方向，也標(biāo)志著干細(xì)胞療法正從“實(shí)驗(yàn)室希望”走向“臨床現(xiàn)實(shí)”。

四、臨床療效總結(jié)與康復(fù)觀察

綜合上面三項(xiàng)具有代表性的臨床研究結(jié)果，以清晰地看到：干細(xì)胞療法在1型糖尿病的功能性康復(fù)方面，正從實(shí)驗(yàn)性探索走向可驗(yàn)證的臨床現(xiàn)實(shí)。

在血糖控制方面，無論是封裝式干細(xì)胞衍生胰島移植，還是化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)，均顯著提升了患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，部分病例達(dá)96% 以上。糖化血紅蛋白（HbA1c）維持在5%–7%之間，長期處于非糖尿病水平，提示干細(xì)胞移植后能實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的代謝平衡。

在胰島功能恢復(fù)方面，多項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，患者C肽水平持續(xù)上升，標(biāo)志著體內(nèi)β細(xì)胞功能逐步恢復(fù)。部分患者在術(shù)后6個(gè)月即出現(xiàn)C肽陽性，至12個(gè)月時(shí)胰島素分泌能力顯著增強(qiáng)。尤其是Vertex的FORWARD-101 試驗(yàn)中，超過80%的受試者完全擺脫外源胰島素依賴，這在1型糖尿病治療史上極具里程碑意義。

在安全性與康復(fù)觀察方面，所有試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)新的嚴(yán)重不良反應(yīng)或免疫排斥相關(guān)并發(fā)癥。局部植入?yún)^(qū)域無炎癥反應(yīng)、無畸胎瘤形成，患者生活質(zhì)量顯著改善。大多數(shù)受試者報(bào)告在術(shù)后3–6個(gè)月內(nèi)，低血糖發(fā)作頻率明顯減少，情緒、睡眠及體能狀態(tài)均有提升。

總體來看， 干細(xì)胞療法已展現(xiàn)出恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能、重建自體胰島素分泌、穩(wěn)定血糖水平的綜合療效。未來，隨著封裝技術(shù)、生物兼容材料及免疫調(diào)控策略的進(jìn)一步優(yōu)化，這一療法有望成為1型糖尿病長期緩解乃至“功能性治愈”的核心路徑。

五、未來展望：從探索到臨床常規(guī)化

干細(xì)胞療法正在改變?nèi)藗儗?型糖尿病的認(rèn)知。它不再僅僅是“控制血糖”的手段，而是嘗試從根源上修復(fù)受損胰島細(xì)胞、重建胰島功能、恢復(fù)體內(nèi)胰島素自我分泌的再生醫(yī)學(xué)路徑。

雖然目前的臨床研究樣本量仍有限，隨訪時(shí)間相對較短，但從多項(xiàng)國際試驗(yàn)的結(jié)果可以看到，干細(xì)胞療法的療效與安全性已得到初步驗(yàn)證。未來，隨著自體干細(xì)胞來源優(yōu)化、封裝裝置免疫保護(hù)技術(shù)完善、以及人工胰島工程的融合發(fā)展，這一療法有望擺脫免疫抑制依賴，真正實(shí)現(xiàn)“免疫安全型干細(xì)胞移植”。

此外，全球范圍內(nèi)已有多家機(jī)構(gòu)啟動更大規(guī)模、多中心、長期隨訪的臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步評估干細(xì)胞療法在不同類型、不同階段T1D患者中的療效差異與可持續(xù)性。

可以預(yù)見，未來的1型糖尿病治療模式將從“胰島素替代”逐步轉(zhuǎn)向“胰島功能再生”。干細(xì)胞療法或?qū)⒊蔀橥苿犹悄虿♂t(yī)學(xué)從“管理”邁向“治愈”的關(guān)鍵力量。

結(jié)語

從最初的概念探索到如今的臨床突破，干細(xì)胞療法正讓1型糖尿病患者看見“擺脫胰島素”的現(xiàn)實(shí)希望。
它代表的不僅是一項(xiàng)醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，更是再生醫(yī)學(xué)理念在人類重大慢性疾病中的一次深度實(shí)踐。

未來，隨著技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化、臨床驗(yàn)證體系完善，以及倫理與監(jiān)管框架的同步推進(jìn)，干細(xì)胞療法有望真正進(jìn)入臨床常規(guī)治療序列，成為1型糖尿病患者通往功能性康復(fù)的新起點(diǎn)。

參考資料：

[1]Keymeulen, B., De Groot, K., Jacobs-Tulleneers-Thevissen, D.?et al.?Encapsulated stem cell–derived β cells exert glucose control in patients with type 1 diabetes.?Nat Biotechnol?42, 1507–1514 (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-023-02055-5

[2]Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patientWang, Shusen et al.Cell, Volume 187, Issue 22, 6152 – 6164.e18

[3]Reichman TW, Markmann JF, Odorico J, Witkowski P, Fung JJ, Wijkstrom M, Kandeel F, de Koning EJP, Peters AL, Mathieu C, Kean LS, Bruinsma BG, Wang C, Mascia M, Sanna B, Marigowda G, Pagliuca F, Melton D, Ricordi C, Rickels MR; VX-880-101 FORWARD Study Group. Stem Cell-Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Sep 4;393(9):858-868. doi: 10.1056/NEJMoa2506549. Epub 2025 Jun 20. PMID: 40544428.

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