卵巢功能不全/早衰（Premature Ovarian Insufficiency/Failure, POI/POF）是一種以卵巢功能衰退為特征的疾病，通常診斷于40歲以下女性。患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)或提前絕經(jīng)，同時(shí)血清促卵泡激素（FSH）升高、雌二醇（E2）水平下降。全球約有3.5%的女性受到POF影響。
POF不僅導(dǎo)致不孕和更年期癥狀，還會(huì)引發(fā)心血管疾病、骨質(zhì)疏松和神經(jīng)認(rèn)知障礙等長(zhǎng)期健康問(wèn)題，甚至可能增加早亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，POF不僅意味著卵巢功能提前衰老，還可能引起全身組織和器官的加速老化。
卵巢功能不全/早衰（Premature Ovarian Insufficiency/Failure, POI/POF）是一種以卵巢功能衰退為特征的疾病，通常診斷于40歲以下女性。患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)或提前絕經(jīng)，同時(shí)血清促卵泡激素（FSH）升高、雌二醇（E2）水平下降。全球約有3.5%的女性受到POF影響。
POF不僅導(dǎo)致不孕和更年期癥狀，還會(huì)引發(fā)心血管疾病、骨質(zhì)疏松和神經(jīng)認(rèn)知障礙等長(zhǎng)期健康問(wèn)題，甚至可能增加早亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，POF不僅意味著卵巢功能提前衰老，還可能引起全身組織和器官的加速老化。
近年來(lái)，干細(xì)胞療法在POF治療中顯示出潛力。研究發(fā)現(xiàn)，人羊膜上皮干細(xì)胞（hAEC）可有效改善化療誘導(dǎo)的POF小鼠模型卵巢功能。移植后，hAEC能夠定向遷移至受損卵巢，通過(guò)抑制顆粒細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管生成及改善卵巢微環(huán)境，顯著恢復(fù)卵巢功能和生育能力。
近期，國(guó)內(nèi)學(xué)者開(kāi)展了一項(xiàng)單組干細(xì)胞治療卵巢早衰的I期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，35名POF患者經(jīng)卵巢動(dòng)脈移植同種異體hAEC后5個(gè)月，子宮內(nèi)膜厚度、左側(cè)卵巢體積、FSH與E2水平以及更年期生活質(zhì)量問(wèn)卷（MENQOL）評(píng)分均顯著改善。其中，13名患者恢復(fù)月經(jīng)，6例成功取卵，顯示hAEC干細(xì)胞療法在改善卵巢功能和提升生育能力方面具有重要臨床價(jià)值。
患者篩選：該研究共納入35名受試者并進(jìn)入最終隨訪，平均年齡34.57歲，平均閉經(jīng)持續(xù)時(shí)間4.71年，其中32名患者在篩選前已接受連續(xù)或間歇性HRT，另有3名患者至少一年未接受HRT。
方 法：在局部麻醉下，經(jīng)皮穿刺右側(cè)股動(dòng)脈并置入4F管鞘，使用微導(dǎo)管超選至子宮動(dòng)脈卵巢分支，造影確認(rèn)血管顯影后，經(jīng)微導(dǎo)管雙側(cè)緩慢注入3*10?個(gè)hAEC（4.5mL），隨后用0.5mL生理鹽水沖管，術(shù)后加壓包扎穿刺點(diǎn)6小時(shí)。卵巢動(dòng)脈輸注hAEC過(guò)程（圖2）。
安全性結(jié)果：經(jīng)證實(shí)，hAEC治療安全性良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，共報(bào)告16例不良事件(AE)，其中4例短暫盆腔疼痛(4-6小時(shí)緩解)，2例輕度發(fā)熱(4-8小時(shí)消退)，2例過(guò)敏反應(yīng)(皮疹瘙癢，給予抗組胺后7-10天恢復(fù))，所有AE均得到有效控制，未造成長(zhǎng)期影響。
月經(jīng)恢復(fù)結(jié)果：hAEC治療后，13名患者出現(xiàn)至少1次自發(fā)月經(jīng)，7名實(shí)現(xiàn)規(guī)律月經(jīng)，治療前后5個(gè)月對(duì)比顯示，月經(jīng)頻率顯著增加（表S2a-b），表明hAEC治療促進(jìn)了閉經(jīng)患者月經(jīng)恢復(fù)。
卵巢功能改善結(jié)果（圖3）：hAEC治療后1個(gè)月和5個(gè)月，患者子宮內(nèi)膜厚度均顯著增加，左側(cè)卵巢體積增大，但右側(cè)卵巢體積及總AFC無(wú)顯著變化。激素水平方面，F(xiàn)SH顯著下降，E2顯著升高，LH和AMH保持穩(wěn)定。
更年期改善結(jié)果（圖3）：hAEC治療后，MENQOL總分均顯著降低，表明患者的更年期癥狀得到顯著改善。其中，患者社會(huì)心理癥狀在1個(gè)月時(shí)得到緩解，身體癥狀在1、3、5個(gè)月持續(xù)改善，性功能在3個(gè)月和5個(gè)月時(shí)得到顯著改善。
取卵結(jié)果：6例體外受精-胚胎移植（IVF-ET）失敗的患者在hAEC治療后成功取卵。其中1例成功取到2枚卵子，該患者月經(jīng)自然來(lái)潮，hAEC后2個(gè)月再次取卵，且未接受任何激素治療或其它藥物，目前這些胚胎尚未移植。
影響hAEC療效的因素析：分析顯示，hAEC治療有反應(yīng)組患者閉經(jīng)時(shí)間更短，且基線總AFC、E2和AMH水平均顯著高于無(wú)反應(yīng)組，提示這些指標(biāo)可作為療效預(yù)測(cè)因素。
總 結(jié)：上述研究結(jié)果證實(shí)，卵巢動(dòng)脈hAEC治療安全、耐受性良好，能明顯改善POF患者的生殖功能和更年期癥狀，未來(lái)有必要開(kāi)展多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，延長(zhǎng)隨訪并納入更廣泛人群，以明確hAEC治療的長(zhǎng)期安全性及療效。
參考資料：
Lichun Weng et al.Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trial.10.1016/j.eclinm.2024.102744.
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