卵巢早衰干細胞療法新進展：35例患者逆轉功能，13例恢復月經，6例成功取卵

卵巢功能不全/早衰（Premature Ovarian Insufficiency/Failure, POI/POF）是一種以卵巢功能衰退為特征的疾病，通常診斷于40歲以下女性。患者主要表現為月經不調或提前絕經，同時血清促卵泡激素（FSH）升高、雌二醇（E2）水平下降。全球約有3.5%的女性受到POF影響。

POF不僅導致不孕和更年期癥狀，還會引發心血管疾病、骨質疏松和神經認知障礙等長期健康問題，甚至可能增加早亡風險。因此，POF不僅意味著卵巢功能提前衰老，還可能引起全身組織和器官的加速老化。

卵巢功能不全/早衰（Premature Ovarian Insufficiency/Failure, POI/POF）是一種以卵巢功能衰退為特征的疾病，通常診斷于40歲以下女性?；颊咧饕憩F為月經不調或提前絕經，同時血清促卵泡激素（FSH）升高、雌二醇（E2）水平下降。全球約有3.5%的女性受到POF影響。

POF不僅導致不孕和更年期癥狀，還會引發心血管疾病、骨質疏松和神經認知障礙等長期健康問題，甚至可能增加早亡風險。因此，POF不僅意味著卵巢功能提前衰老，還可能引起全身組織和器官的加速老化。

近年來，干細胞療法在POF治療中顯示出潛力。研究發現，人羊膜上皮干細胞（hAEC）可有效改善化療誘導的POF小鼠模型卵巢功能。移植后，hAEC能夠定向遷移至受損卵巢，通過抑制顆粒細胞凋亡、促進血管生成及改善卵巢微環境，顯著恢復卵巢功能和生育能力。

近期，國內學者開展了一項單組干細胞治療卵巢早衰的I期臨床試驗，結果顯示，35名POF患者經卵巢動脈移植同種異體hAEC后5個月，子宮內膜厚度、左側卵巢體積、FSH與E2水平以及更年期生活質量問卷（MENQOL）評分均顯著改善。其中，13名患者恢復月經，6例成功取卵，顯示hAEC干細胞療法在改善卵巢功能和提升生育能力方面具有重要臨床價值。

患者篩選：該研究共納入35名受試者并進入最終隨訪，平均年齡34.57歲，平均閉經持續時間4.71年，其中32名患者在篩選前已接受連續或間歇性HRT，另有3名患者至少一年未接受HRT。

方  法：在局部麻醉下，經皮穿刺右側股動脈并置入4F管鞘，使用微導管超選至子宮動脈卵巢分支，造影確認血管顯影后，經微導管雙側緩慢注入3*10?個hAEC（4.5mL），隨后用0.5mL生理鹽水沖管，術后加壓包扎穿刺點6小時。卵巢動脈輸注hAEC過程（圖2）。

安全性結果：經證實，hAEC治療安全性良好，未發生嚴重不良事件，共報告16例不良事件(AE)，其中4例短暫盆腔疼痛(4-6小時緩解)，2例輕度發熱(4-8小時消退)，2例過敏反應(皮疹瘙癢，給予抗組胺后7-10天恢復)，所有AE均得到有效控制，未造成長期影響。

月經恢復結果：hAEC治療后，13名患者出現至少1次自發月經，7名實現規律月經，治療前后5個月對比顯示，月經頻率顯著增加（表S2a-b），表明hAEC治療促進了閉經患者月經恢復。

卵巢功能改善結果（圖3）：hAEC治療后1個月和5個月，患者子宮內膜厚度均顯著增加，左側卵巢體積增大，但右側卵巢體積及總AFC無顯著變化。激素水平方面，FSH顯著下降，E2顯著升高，LH和AMH保持穩定。

更年期改善結果（圖3）：hAEC治療后，MENQOL總分均顯著降低，表明患者的更年期癥狀得到顯著改善。其中，患者社會心理癥狀在1個月時得到緩解，身體癥狀在1、3、5個月持續改善，性功能在3個月和5個月時得到顯著改善。

取卵結果：6例體外受精-胚胎移植（IVF-ET）失敗的患者在hAEC治療后成功取卵。其中1例成功取到2枚卵子，該患者月經自然來潮，hAEC后2個月再次取卵，且未接受任何激素治療或其它藥物，目前這些胚胎尚未移植。

影響hAEC療效的因素析：分析顯示，hAEC治療有反應組患者閉經時間更短，且基線總AFC、E2和AMH水平均顯著高于無反應組，提示這些指標可作為療效預測因素。

總 結：上述研究結果證實，卵巢動脈hAEC治療安全、耐受性良好，能明顯改善POF患者的生殖功能和更年期癥狀，未來有必要開展多中心隨機對照試驗，延長隨訪并納入更廣泛人群，以明確hAEC治療的長期安全性及療效。

參考資料：

Lichun Weng et al.Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trial.10.1016/j.eclinm.2024.102744.

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