隨著全球人口老齡化的加劇，阿爾茨海默病（AD）已成為一個日益嚴重的公共健康問題。據(jù)統(tǒng)計，全球目前至少有 5000 萬的老年癡呆患者，而在中國，阿爾茨海默病患者也已超 1000 萬人，居世界首位，且每年以 30 萬以上的新發(fā)病例增長。

阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，起病隱襲，病程呈慢性進行性，主要表現(xiàn)為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，也給家庭和社會帶來沉重負擔。目前，常用藥物的治療作用主要集中在維持退化的神經(jīng)元功能，并不能真正治愈該疾病 ，因此，尋找新的治療方法迫在眉睫。以干細胞療法為核心的再生醫(yī)學，為阿爾茨海默病的治療帶來了新的希望。

本文將通過臨床案例來介紹，從實驗室到病床，干細胞治療阿爾茨海默病是如何攻克認知困境的。

干細胞通過哪些機制來治療阿爾茨海默病？

• 細胞替代：神經(jīng)干細胞具有分化為多種神經(jīng)細胞類型的能力，包括膽堿能神經(jīng)元。這些新生成的神經(jīng)元可以替代因阿爾茨海默病而死亡的神經(jīng)元，填補神經(jīng)元缺失的空缺，從而恢復受損的神經(jīng)環(huán)路。
• 神經(jīng)營養(yǎng)支持：干細胞能夠分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）等。這些因子可以支持現(xiàn)有神經(jīng)元的生存和功能，增強其抵抗疾病損傷的能力。
• 調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥：阿爾茨海默病的病理特征之一是神經(jīng)炎癥，干細胞可以通過分泌抗炎因子（如抗炎細胞因子）來調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的活化，從而減輕神經(jīng)炎癥，改善大腦微環(huán)境。
• 促進神經(jīng)再生和突觸形成：干細胞通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和調(diào)節(jié)神經(jīng)微環(huán)境，可以促進神經(jīng)再生和突觸可塑性，增強神經(jīng)網(wǎng)絡的連貫性，從而改善認知功能。

詳情信息請點擊（神經(jīng)干細胞治療：阿爾茨海默病治療的方法與機制）

干細胞治療：攻克阿爾茨海默病認知困境，從實驗室到病床

臨床案例：臍帶間充質(zhì)干細胞改善阿爾茨海默病衰老加速小鼠模型的空間學習能力和記憶力

2020年7月6日，北京市放射醫(yī)學研究所實驗血液學和生物化學實驗室的研究人員在國際期刊《ADVANCED SCIENCE》上發(fā)布了一篇《HGF 介導臨床級人臍帶間充質(zhì)干細胞改善阿爾茨海默病衰老加速小鼠模型的功能恢復》的研究結果。

本文探討了臨床級人臍帶間充質(zhì)干細胞對 SAMP8 小鼠（一種衰老加速的 AD 小鼠模型）認知能力恢復的影響。功能分析確定 hUC-MSCs 分泌的核心功能因子肝細胞生長因子 (HGF) 在 hUC-MSC 調(diào)節(jié)的受損神經(jīng)細胞恢復中起著關鍵作用，它通過下調(diào)過度磷酸化的 tau、逆轉脊柱損失和促進 AD 細胞模型中的突觸可塑性。

研究結果：

臨床級臍帶間充質(zhì)干細胞改善了 SAMP8 小鼠的空間學習能力和記憶力

• 移植 hUC-MSC 2 個月后，對動物進行了一系列行為實驗，包括 Morris 水迷宮 (MWM)、穿梭箱、Y 型迷宮、曠場和物體識別，以測試空間學習和記憶能力（圖 1A）。
• 在 MWM 任務中，SAMP8-磷酸鹽緩沖鹽水 (PBS) (P8-PBS) 組的逃逸潛伏期在第 3、4 和 5 天比正常 SAMR1 (R1) 小鼠和 MSC 處理的 SAMP8 (P8-MSC) 小鼠組長得多（圖 1D）。
• R1和SAMP8-MSC組小鼠的 典型逃生路線（圖 1B、C）及在各象限停留時間（圖 1E ）在第5天表現(xiàn)出即時性和定向性，而運動速度三組間差異無統(tǒng)計學意義（圖1F）。
• 撤去隱藏平臺后，以1min內(nèi)小鼠穿越原平臺位置的次數(shù)作為平臺空間記憶的指標，P8-PBS組小鼠穿越次數(shù)明顯低于R1和P8-MSC組（圖 1G）。
• 在2天的穿梭箱測試中，R1和P8-MSC組小鼠10次成功穿梭中失敗次數(shù)明顯低于P8-PBS組，說明R1和P8-MSC組在光、聲、電相關性方面具有更好的學習記憶能力（圖 1H）。
• 在曠場測試中，R1組和P8-MSC組在中心區(qū)域停留的時間均長于PBS組，而三組之間的運動速度差異無統(tǒng)計學意義（圖 1G）。
• 在Y型迷宮測試（圖 1I）和物體識別測試（圖 1K）中，R1組和P8-MSC組在新臂和探索新物體的時間均長于P8-PBS組，提示R1組和MSC治療組AD小鼠對原環(huán)境的記憶更強。

在實驗中，行為學實驗結果令人振奮：經(jīng) hUC-MSCs 處理的 SAMP8 小鼠，在 Morris 水迷宮、穿梭箱、Y 迷宮、曠場和物體識別等多項測試中，空間學習和記憶能力顯著提升。這表明臍帶間充質(zhì)干細胞能夠有效改善阿爾茨海默病小鼠的認知功能。

臨床案例： Lomecel-B 細胞治療阿爾茨海默病認知功能改善，生活質(zhì)量提高，腦損傷減少

2023年12月20日，邁阿密 Longeveron Inc. 宣布了其用于治療輕度阿爾茨海默病的研究產(chǎn)品 Lomecel-B? 的 2a 期 CLEAR MIND 試驗的更多新臨床和生物標志物結果。

數(shù)據(jù)進一步證實了之前關于 Lomecel-B 可能預防認知能力下降和改善生活質(zhì)量的發(fā)現(xiàn)。除了這些臨床發(fā)現(xiàn)外，腦部成像還顯示，通過體積 MRI 和 DTI 測量，腦部結構得到改善。

• Lomecel-B?（25M x 1 劑量）和合并治療組（25M x 1 劑量、25M x 4 劑量、100M x 4 劑量，p=0.015）與安慰劑相比，在蒙特利爾認知評估 (MOCA) 方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學上顯著的改善
• Lomecel-B? 在簡易精神狀態(tài)檢查 (MMSE) 中表現(xiàn)出相對于基線的劑量反應改善（平均值+ SD 增加：最高劑量時為 3.0 + 3.6，39 周）
• Lomecel-B?（100M x 4 劑量）表現(xiàn)出更高水平的生活質(zhì)量改善，由護理人員觀察到并通過阿爾茨海默病相關生活質(zhì)量量表 (ADRQOL) 進行測量。

阿爾茨海默病中的神經(jīng)元損失會導致疾病的一個常見特征，例如漸進性萎縮，從而導致腦容量和皮質(zhì)厚度減少，這可以通過體積 MRI 測量。腦組織損失始于顳葉結構（例如海馬體）的減少，然后是腦部其他部位（頂葉、額葉）的萎縮。

• Lomecel-B?（100M x 4 劑量）使整個腦體積損失減少了 49% (p=0.034)
  Lomecel-B?（25M x 1 劑量，p=0.015）和合并治療組（25M x 1 劑量、25M x 4 劑量、100M x 4 劑量，p=0.038）與安慰劑相比，在第 39 周時左海馬體積損失顯示出統(tǒng)計學上顯著的減少（25M x 1 劑量的減少程度為 84%）。
• 與安慰劑組相比，Lomecel-B?（100M x 4 劑量）劑量組的腦容量保存在第 39 周時同時伴有左心室擴大 20% 和右心室擴大 33% 的減少。
• 第 39 周時，通過 DTI 測量的神經(jīng)炎癥水平在所有 Lomecel-B? 劑量中均低于安慰劑組。

綜上所述， CLEAR MIND 研究的結果為輕度阿爾茨海默病患者的進一步發(fā)展奠定了堅實的基礎。

總結

在探索干細胞治療阿爾茨海默病（AD）的征程中，我們對臨床前研究和臨床案例進行深入剖析后發(fā)現(xiàn)，干細胞在改善 AD 患者認知功能方面展現(xiàn)出令人期待的潛力。從臨床前的動物模型實驗，到逐步開展的臨床試驗，大量數(shù)據(jù)都指向一個共同結論：干細胞治療為 AD 患者認知功能的改善帶來了新希望。

總之，干細胞治療阿爾茨海默病在改善認知功能方面展現(xiàn)出了巨大的潛力和前景。隨著科學技術的不斷進步和研究的深入，相信干細胞療法將為阿爾茨海默病患者帶來更多的希望和更好的治療選擇。未來的研究應繼續(xù)探索干細胞治療的機制、優(yōu)化治療方案，并加強臨床試驗的規(guī)模和質(zhì)量，以推動這一領域的發(fā)展和應用。

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