間充質干細胞治療小腦性共濟失調：一例報告

概述

迄今為止，對于非遺傳性退行性小腦性共濟失調尚無可治愈的治療選擇。

在這里，我們報告了一名患有散發性成人發作性共濟失調 (SAOA) 的患者，該患者通過鞘內途徑接受了同種異體骨髓間充質干細胞治療。一位60歲的男性患者到我們診所就診，主訴兩年前開始的進行性步態障礙。經神經系統檢查，患者表現出肢體辨距不良和步態共濟失調。腦磁共振成像（MRI）顯示小腦萎縮，而自主神經功能檢查正常。患者被診斷為SAOA。最初開出的藥物對該病的病程沒有顯著影響，癥狀逐漸惡化。64歲時，該患者接受了同種異體骨髓來源的間充質干細胞治療。

隨后的K-SARA（韓國版共濟失調評估和評級量表）評分顯示，直到給藥后10個月，該評分都有明顯改善。沒有報告不良事件。改善的治療后K-SARA評分可能表明MSC療法具有神經保護作用，干細胞療法可能作為退行性小腦性共濟失調的潛在治療選擇。

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簡介

小腦性共濟失調是一種與小腦及其傳入和傳出通路功能障礙相關的運動協調和平衡障礙。迄今為止，非遺傳性退行性小腦性共濟失調尚無可治愈的選擇。已嘗試開發疾病改善劑；然而，并沒有達到實際效果。間充質干細胞 (MSC) 是與神經保護、神經元再生和抗炎反應相關的藥物候選。在此，我們報告了一例散發性成人發作性共濟失調 (SAOA) 患者，該患者通過鞘內途徑接受同種異體骨髓來源間充質干細胞治療。

案例展示

方法

本研究中使用的MSC (CS20BR08) 是在Corestem的良好生產規范 (GMP) 驗證設施中開發的，源自單倍型匹配的供體骨髓。通過骨髓抽吸捐獻大約90mL骨髓，并使用Ficoll分離方法將整個骨髓分離為單核細胞 (MNC)。將分離的MNC接種在T175燒瓶上，然后我們僅通過更換培養基選擇貼壁細胞 (MSC)。CS20BR08 在37°C、7%CO2的加濕培養箱中培養使用含有10%胎牛血清、L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。

在CS20BR08生產的最后過程中，細胞表面標記CD29、CD44、CD73、CD90和CD105 (BD Pharmingen, Heidelberg, Germany) 和陰性標記CD34和CD45 (BD Pharmingen, Heidelberg, Germany) 通過流式細胞術確認用于隨后的 MSC 表征。根據質量控制協議，確認了所有無菌測試，包括細菌、真菌、病毒和支原體的安全性。最終產品CS20BR08 以1×10⁶懸浮在腦脊液中細胞/kg，并通過鞘內注射給藥，間隔4周兩次。該研究得到慶北國立大學漆谷醫院機構審查委員會的批準 (2017-12-002)。

案例分析

一位62歲的男性患者因兩年前開始的進行性步態障礙來我院就診。他還出現便秘和睡眠呼吸暫停等非運動癥狀。患者既往無神經系統疾病史及相關家族史。在進行神經系統檢查時，指鼻和足跟脛試驗顯示雙肢均有辨距不良。他表現出小腦言語和共濟失調步態。串聯步態也受損。韓國版共濟失調評估和評級量表 (K-SARA) 得分為10分。腦磁共振成像 (MRI) 顯示腦橋小腦萎縮，而自主神經功能測試正常。由于沒有明確的自主神經功能障礙，患者被診斷為SAOA。所開的藥物均無明顯效果，癥狀逐漸加重。在64歲時，該患者每4周兩次通過鞘內途徑接受同種異體骨髓來源的MSC治療，使用他36歲的兒子作為供體。自最初診斷以來，干細胞給藥開始時的K-SARA評分逐漸惡化。

然而，在第二次干細胞給藥完成后的三個月內，隨后的評分顯示出一條平緩的曲線。從那時起，結果表明在給藥后長達10個月內都有顯著改善（圖1）。患者還報告了運動癥狀的主觀改善。沒有報告不良事件。盡管最初計劃在給藥后進行12個月的隨訪。

自初次診斷（藍線）以來，干細胞給藥開始時的K-SARA評分逐漸惡化，但在第二次干細胞給藥完成后 10 個月（紅線）顯示出顯著改善，這與預測相反線（黑點）。

討論

這種疾病的退行性決定了患者的癥狀會逐漸惡化。然而，患者的癥狀證實了在接受同種異體MSC治療10個月后有穩步改善的趨勢。

一項動物研究表明，給予MSC療法可以延遲發作并改善運動表現。兩項人體研究還表明，通過動脈內和靜脈內或鞘內進行自體MSC治療途徑可延緩小腦功能障礙的進展，改善功能狀態。已經提出了間充質干細胞治療小腦性共濟失調的幾種機制，例如減輕神經元凋亡、神經元再生和抗炎反應。

此外，最近的一項研究發現，與健康人的MSCs相比，小腦性共濟失調患者的MSCs的生長速度和神經保護因子的表達有所降低。因此，可以建議通過鞘內途徑對該患者進行同種異體MSC治療可能會產生神經保護作用，在我們的案例中，這可以通過改善的K-SARA評分來表示。

結論

干細胞療法可作為退行性小腦性共濟失調的潛在治療選擇。

參考資料：Ko、Pan-Woo、Sangmin Park、Kyunghun Kang、Yong-Hyun Lim、Sang Ryong Kim、Kyoungho Suk、Kyung Suk Kim 和 Ho-Won Lee。2021. “人類同種異體骨髓來源的間充質干細胞治療小腦性共濟失調：一例報告” Medicina 57，no. 4: 334. https://doi.org/10.3390/medicina57040334

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