干細(xì)胞如何治療慢性肝病？

肝臟是人體最大的內(nèi)臟器官。它有很多作用，包括清除血液中的毒素、幫助消化食物和抵抗感染。它是人體中唯一可以在受損后自行再生的器官。

在肝臟中發(fā)揮作用的細(xì)胞稱為肝細(xì)胞。平均而言，每個(gè)肝細(xì)胞的壽命約為200至300天。在健康的肝臟中，肝細(xì)胞可以分裂以復(fù)制自身。這意味著它們可以替換死亡的細(xì)胞，甚至可以修復(fù)某些類型的損傷。

如果肝臟嚴(yán)重受損，另一種類型的肝細(xì)胞可能會(huì)出手相救：這些細(xì)胞稱為肝祖細(xì)胞 (HPC)。HPC被認(rèn)為是肝臟的常駐干細(xì)胞，具有制造新肝細(xì)胞的潛力。然而，科學(xué)家們?nèi)栽谘芯烤烤故裁词荋PC、它們?nèi)绾喂ぷ饕约拔覀內(nèi)绾尾拍茏屗鼈兏行У禺a(chǎn)生肝細(xì)胞。

一塊包含肝細(xì)胞和卵圓細(xì)胞的小鼠肝臟。卵圓細(xì)胞被認(rèn)為是肝臟的干細(xì)胞。它們似乎只在某些情況下才會(huì)變得活躍，例如當(dāng)肝細(xì)胞無法修復(fù)損傷時(shí)。

慢性肝病出了什么問題

在慢性肝病中，大量的肝損傷會(huì)在很長一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生。正常修復(fù)過程受損，肝臟形成疤痕（也稱為肝硬化）。肝硬化患者目前唯一可用的治療方法是肝移植。然而，移植很昂貴，這個(gè)過程需要終生免疫抑制，而且沒有足夠的器官捐獻(xiàn)者來治療所有患者。因此，必須為肝硬化患者尋找替代療法。

一塊病鼠肝；紅色染色表明有疤痕

由此我們知道了什么？

肝臟是人體中唯一能夠在受損后自行再生的內(nèi)臟器官。

在慢性肝病中，肝臟長期受損會(huì)導(dǎo)致疤痕組織積聚，從而限制肝臟發(fā)揮功能和自我修復(fù)的能力。目前唯一可用的治療方法是肝移植。研究人員已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室成功地使用干細(xì)胞制造了新的肝細(xì)胞，未來可能用于治療肝病。肝臟疾病的干細(xì)胞療法

除了肝移植，目前還沒有批準(zhǔn)用于臨床的慢性肝病的常規(guī)療法或干細(xì)胞療法。然而，從長遠(yuǎn)來看，干細(xì)胞可能會(huì)提供開發(fā)新治療方法的能力：

初步臨床試驗(yàn)已經(jīng)在將新肝細(xì)胞移植到患者肝臟方面取得了一些成功。然而，這種方法有幾個(gè)很大的障礙。這些新細(xì)胞附著（或植入）到肝臟中的幾率通常很低。此外，移植細(xì)胞容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊/排斥（移植排斥）。這種治療的最大問題是該過程需要大量新細(xì)胞用于移植，而這些細(xì)胞不容易獲得。

關(guān)于最后一個(gè)問題，干細(xì)胞，例如誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSCs)，與新的培養(yǎng)技術(shù)相結(jié)合，可以為創(chuàng)造足夠的用于移植的新肝細(xì)胞提供重要幫助。使用iPSC來創(chuàng)建新的肝細(xì)胞也可能有助于避免免疫系統(tǒng)的攻擊，因?yàn)閕PSC可以由取自患者的細(xì)胞制成，例如他們的皮膚細(xì)胞。

研究人員正在努力更準(zhǔn)確地識(shí)別肝干細(xì)胞 ，并了解如何將它們用于治療患者。研究人員目前正致力于建立新技術(shù)，以從供體組織中識(shí)別、分離和擴(kuò)增肝干細(xì)胞以進(jìn)行移植。

干細(xì)胞如何治療肝病？

了解疾病：正在進(jìn)行研究以更好地了解健康的肝臟。研究人員想了解肝臟中的干細(xì)胞如何能夠再生肝組織。有可能開發(fā)出利用肝臟干細(xì)胞再生肝臟的天然能力的治療方法。

開發(fā)新藥：科學(xué)家們還在開發(fā)更有效的方法，在實(shí)驗(yàn)室中從干細(xì)胞中培養(yǎng)出大量肝細(xì)胞（肝細(xì)胞）。這樣的研究不僅對(duì)潛在的新療法有用。在短期內(nèi)，實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的肝細(xì)胞可能在新藥開發(fā)和人工肝支持方面發(fā)揮重要作用。

更換丟失的細(xì)胞：正在研究使用干細(xì)胞產(chǎn)生用于移植到肝臟的新肝細(xì)胞的治療方法。必須做更多的工作來確保產(chǎn)生的肝細(xì)胞安全可靠。

2005年，德國學(xué)者首次將干細(xì)胞用于肝病治療，證實(shí)干細(xì)胞可以促進(jìn)肝臟再生。隨后，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量干細(xì)胞移植治療肝臟疾病的臨床探索研究。

2014年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組發(fā)布了我國第1個(gè)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化的專家共識(shí)。共識(shí)發(fā)布以來，干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的臨床證據(jù)不斷積累。

2021年8月6日，臨床肝膽病雜志發(fā)布了《干細(xì)胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R(shí)（2021）》。由中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組組織有關(guān)專家對(duì)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化進(jìn)行論證，更新共識(shí)，以期對(duì)今后的干細(xì)胞移植治療失代償肝硬化的臨床工作提供參考和指導(dǎo)。

為了進(jìn)一步規(guī)范化、科學(xué)化和標(biāo)準(zhǔn)化我國干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的臨床研究，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組組織有關(guān)專家對(duì)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化進(jìn)行論證，更新共識(shí)，以期對(duì)今后的干細(xì)胞移植治療失代償肝硬化的臨床工作提供參考和指導(dǎo)。

該共識(shí)囊括了干細(xì)胞移植治療肝硬化失代償期的臨床應(yīng)用規(guī)范以及干細(xì)胞移植治療肝硬化失代償期的研究重點(diǎn)。

截止目前，國內(nèi)已經(jīng)有8個(gè)與肝臟疾病相關(guān)的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目通過備案。

序號(hào)	備案項(xiàng)目	承擔(dān)單位
1	人臍帶MSC治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床研究	中南大學(xué)湘雅醫(yī)院
2	人臍帶MSC治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床研究	武漢大學(xué)中南醫(yī)院
3	人臍帶源MSC治療乙型病毒性肝炎肝硬化（代償期）隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究	武漢大學(xué)人民醫(yī)院
4	臍帶MSC對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者肝再生作用的臨床研究	蘭州大學(xué)第一醫(yī)院
5	宮血干細(xì)胞治療肝功能衰竭的臨床研究	浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院
6	宮血干細(xì)胞治療乙型肝炎后肝硬化失代償期的臨床研究	樹蘭（杭州）醫(yī)院
7	宮血干細(xì)胞治療酒精性肝硬化失代償期的臨床研究	海南省人民醫(yī)院
8	臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療乙肝后終末期肝硬化的單中心、前瞻性臨床研究	四川省人民醫(yī)院

干細(xì)胞治療肝病的挑戰(zhàn)是什么？

進(jìn)行肝移植時(shí)，將供體肝臟放入受體體內(nèi)。身體可能無法識(shí)別移植的肝臟并將細(xì)胞視為潛在有害的風(fēng)險(xiǎn)。這可能會(huì)觸發(fā)患者的免疫系統(tǒng)攻擊移植的細(xì)胞——這一過程被稱為“移植排斥”。肝移植需要患者服用抑制免疫系統(tǒng)的藥物，這樣身體才不會(huì)排斥移植。

在此期間，由于免疫系統(tǒng)功能不佳，患者的身體更容易受到其他感染或感冒的影響。研究人員正在尋找使各種移植物更能抵抗免疫排斥反應(yīng)的新方法。?

許多干細(xì)胞治療可能會(huì)避免免疫排斥問題；然而，仍需開展大量工作以確保干細(xì)胞治療能夠產(chǎn)生可靠且可預(yù)測(cè)的肝細(xì)胞，這些肝細(xì)胞對(duì)于足夠大的移植而言是安全的。

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本資料單最初由Caroline Pope創(chuàng)建 。 

2010年由David Hay、  David Tosh 和 Clare Blackburn審閱 。

David Hay于2015年審查和更新。

2018年由Ryan Lewis編輯。

由Philip Starkey Lewis和Benjamin Dwyer于2019年審查和更新。