背景 

骨關節炎是最普遍的關節疾病，也是導致關節疼痛、功能喪失和殘疾的常見原因。常規治療僅顯示出適度的臨床益處而沒有病變逆轉。自體間充質基質細胞 (MSC) 治療已顯示出可行性、安全性和臨床療效的強烈適應癥。我們進行了一項隨機、主動對照試驗，以評估用同種異體間充質干細胞治療骨關節炎的可行性和安全性，并且我們獲得了有關這種治療效果的信息。

干細胞治療15例膝骨關節炎的臨床試驗

2015年8月，?西班牙巴利亞多利德巴利亞多利德臨床大學在國際期刊《transplant》上發布了一篇《同種異體骨髓間充質干細胞治療膝關節骨關節炎：一項隨機對照試驗》的研究結果。

方法：我們將30名對保守治療無反應并顯示骨關節炎放射學證據的慢性膝關節疼痛患者隨機分為2組，每組15名患者。測試組通過關節內注射40×106個細胞用同種異體骨髓MSC處理。對照組接受關節內透明質酸（60 毫克，單次劑量）。臨床結果隨訪1年，包括對疼痛、殘疾和生活質量的評估。通過定量磁共振成像T2映射評估關節軟骨質量。

結果：確認了可行性和安全性，并確定了臨床療效的指標。與用透明質酸治療的活性對照相比，經間充質干細胞治療的患者在功能指數方面表現出顯著改善。通過T2松弛測量對軟骨質量進行量化顯示，不良軟骨區域顯著減少，MSC治療患者的軟骨質量得到改善。

結論：同種異體間充質干細胞治療可能是治療慢性膝骨關節炎的有效替代方法，比自體間充質干細胞治療在邏輯上更方便。干預簡單，不需要手術，可以緩解疼痛，并顯著改善軟骨質量。

詳細結果

安全性

為這項研究招募的30名患者接受了MSCs或透明質酸的隨機治療。治療期間未發生嚴重不良事件。表3總結了輕微不良事件。在最初的1至7天內，接受注射的膝關節出現短暫的輕微局部疼痛和不適，并伴有炎癥和腫脹，這在對照組和接受細胞治療的患者（50-60%的患者）中經常發生。這種疼痛用布洛芬得到控制。

疼痛、殘疾和生活質量的演變

表4總結了整個觀察期間膝關節疼痛和殘疾指數的分布。隊列中的起點范圍為VAS、Lequesne指數和 WOMAC指數的平均值39和64，評分范圍為0到 100。與活性對照（透明質酸）相比，細胞處理的所有評估量表的值改善更多。細胞治療后患者的改善程度中等到較大（對于不同的算法功能指數，效果大小為0.58 至1.12，表4），而透明質酸治療后改善較小（效果大小為0.19至0.48）。

MSC移植后6個月和12個月疼痛明顯減輕（WOMAC的VAS和疼痛分量表，圖1A和B）。用透明質酸治療的活性對照顯示出較小的改善，除了干預后12個月的VAS值外，沒有統計學意義（圖1A和B）。其他算法功能指數（WOMAC和Lequesne的一般量表）持續變化，MSC治療組在6個月和12個月時顯著下降，而活性對照組沒有顯著變化（圖1C和D）。觀察到的變化與VAS、WOMAC和Lequesne指數平行，導致整個分布向更小的值偏移，中值降低（P50%，表4)。在細胞治療組中，77%的患者對治療感到滿意或非常滿意，而在對照組中，這一比例降至38%。

圖2A顯示了1年隨訪時膝關節疼痛緩解情況，由WOMAC（疼痛分量表）評估，作為初始疼痛評分的函數。

成像

MRI定量T2映射以前已用于評估關節軟骨質量。T2弛豫時間對軟骨水合作用和膠原纖維方向的變化都很敏感。與透明軟骨相比，重塑炎癥組織的T2弛豫時間更長并且在骨關節炎中增加。愈合之后可以是受影響區域的T2弛豫時間的減少。圖2A顯示了其中一名患者在接受 MSC 治療后關節軟骨多個區域的T2值下降。注意治療后白色箭頭指示區域的改善。

圖3A比較了經細胞治療的患者與經透明質酸治療的活性對照患者中PCI的演變。兩組PCI均下降，但對照組下降無統計學意義，但達到顯著性（P<0.05) 實驗組在12個月的隨訪中。在圖3B中，針對基線PCI評分繪制了PCI改善情況。在接受治療的患者中，直線的斜率（治療效率）為0.69，而在對照組中，斜率僅為0.28。然而，差異并不顯著，因為數據的分散度相當高（分別為DS=0.49和0.38）。

討論

以前的研究表明，自體間充質干細胞為治療骨關節炎提供了極好的治療選擇；然而，已經過廣泛安全性測試的同種異體細胞（見簡介）在邏輯上會更方便。據我們所知，該試驗是第一個使用同種異體間充質干細胞來測試膝骨關節炎治療效果的試驗。

我們的研究結果表明，同種異體MSC移植是安全可行的，不會產生重大不良后果。在53%至60%的患者中觀察到植入后疼痛（表3) 并在實驗組和對照組中顯示出相似的頻率。這種疼痛對布洛芬反應良好，在1至6天內消失。在測試自體MSCs的試驗中，也以相似的頻率 (50%) 報告了這種輕微的不良結果。

本次臨床研究發現在這里發現同種異體間充質干細胞治療也顯著改善了PCI（圖3），表明這些MSC有助于軟骨修復或再生。

同種異體間充質干細胞治療的鎮痛效果顯著，導致疼痛改善38%至 42%，而使用透明質酸的活性對照組為10%至14%（圖1A和B；圖S2 A，SDC）。其他算法功能指數的改進是相似的（圖1C和D；圖S2B，SDC)。對于接受MSC治療的患者，效果在6個月和12個月時顯著，而活性對照組的較小改善通常沒有統計學意義。同種異體MSC治療緩解疼痛的療效優于報道的常規治療。

此處發表的結果首次證明了同種異體間充質干細胞的可行性和安全性，同時為其治療骨關節炎的功效提供了強有力的指示。

總結

總之，我們建議將使用擴增的同種異體BM-MSC的細胞療法視為慢性骨關節炎的治療方法。這些細胞的細胞處理和擴增是可重復的，質量控制測試令人滿意。臨床操作安全可行，微創介入，無需手術或住院。該手術可顯著緩解疼痛和殘疾，定量MRI證據表明關節軟骨部分愈合。自體治療相比，同種異體治療的優勢包括成本更低、同質性更高，以及可以在血清陽性患者中使用它們。治愈效果似乎比報告的自體MSC治療效果要小一些。

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