干細(xì)胞治療9例椎間盤疼痛的安全性和有效性1年研究

今年，國際知名網(wǎng)站《Future-science?OA》在PMC期刊雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療椎間盤源性疼痛：1年可行性研究的安全性和有效性結(jié)果的文章，該研究旨在評估低劑量自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞?(ADMSCs)?治療椎間盤退變導(dǎo)致9名參與者腰痛?(LBP)?的安全性和有效性。

結(jié)果表明，沒有記錄到意外或嚴(yán)重的不良事件。七名 (78%) 參與者報告在治療后12個月疼痛有所減輕。五位 (56%) 報告工作能力有所提高。三減鎮(zhèn)痛藥。還觀察到生活質(zhì)量的改善。

這項臨床研究改變過去的治療選擇主要圍繞藥物和/或手術(shù)干預(yù)所帶來效果不佳的被動局面。

本文主要評估了間充質(zhì)干細(xì)胞治療腰痛的安全性和有效性，并使用等滲溶液作為載體，而不是HA，以確保測量的結(jié)果可以自信地歸因于單獨的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的療效。

椎間盤源性疼痛與間充質(zhì)干細(xì)胞

腰痛 (LBP) 是一個主要的健康問題，在其生命的某個階段影響了大約60-80%的成年人。LBP是就診和工作障礙的第二大最常見原因，并且與大量醫(yī)療費用和曠工相關(guān)。一般實踐中最常見的肌肉骨骼疾病與背部問題有關(guān)，大約11%的人口患有高度殘疾LBP。椎間盤 (IVD) 是LBP的常見來源，是大約40%的復(fù)雜慢性LBP表現(xiàn)的主要來源，椎間盤源性LBP通常預(yù)后不良。

退行性椎間盤疾病 (DDD) 的病因?qū)W已確定。椎骨終板容易發(fā)生疲勞失效，導(dǎo)致細(xì)胞核中蛋白多糖的解聚、水分含量和非膠原蛋白的減少、隨之而來的髓核減壓和纖維環(huán)分層 。病理學(xué)的特征還在于繼發(fā)性邊緣椎體骨贅形成、髓核可能收縮和環(huán)脫出或折疊。

DDD的特點是椎間盤高度降低和椎間盤干燥。其中在女性中比在男性中更常見，并且退變會根據(jù)椎間盤的位置而增加，隨著一個人沿著脊柱尾部向下發(fā)展，退變會增加據(jù)報道，椎間盤高度減少的速度為每年3-15%。

近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞治療腰痛通常具有可靠的安全性，并且與手術(shù)相比成本更低。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 已被證明是一種很有前途的細(xì)胞來源，可用于恢復(fù)退變椎間盤的正常細(xì)胞構(gòu)成，并且它們也很容易在許多組織（例如，脂肪、骨髓或臍帶血）中獲得。

臨床研究表明，李等人使用骨髓來源的MSCs進行的臨床前和臨床試驗的結(jié)果令人鼓舞，并支持ADMSCs在治療椎間盤相關(guān)LBP中的潛在用途，具有減輕疼痛和協(xié)助椎間盤再生的能力。這種治療有可能顯著減少LBP造成的殘疾，同時帶來顯著的經(jīng)濟效益。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療椎間盤源性疼痛的臨床案例

目標(biāo)：評估低劑量自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞 (ADMSCs) 治療椎間盤退變導(dǎo)致腰痛 (LBP) 的安全性和有效性。

方法：9名患有單節(jié)段腰椎間盤疾病的慢性LBP參與者在6個月后接受了1000萬個ADMSCs的椎間盤內(nèi)注射，并可選擇重復(fù)。

這項前瞻性、單中心、可行性研究的主要目的是評估低劑量ADMSCs在患有癥狀性椎間盤源性LBP的單級椎間盤退變參與者中的安全性和有效性。

次要目標(biāo)是評估低劑量間充質(zhì)干細(xì)胞治療通過減少椎間盤疾病的進展或IVD的再生來實現(xiàn)積極的生活質(zhì)量結(jié)果和疾病改善的潛力。MRI用于評估IVD中假定的形態(tài)學(xué)變化。

簡要結(jié)果：沒有記錄到意外或嚴(yán)重的不良事件。七名 (78%) 參與者報告在治療后12個月疼痛有所減輕。五位 (56%) 報告工作能力有所提高。三名 (33%) 減少了鎮(zhèn)痛藥的使用。觀察到EQ-5D和Oswestry殘疾指數(shù)結(jié)果的改善。MRI顯示沒有進一步的椎間盤退變和環(huán)狀裂隙和椎間盤突出的改善。
詳細(xì)結(jié)果

安全性

脂肪采集或椎間盤注射程序均未記錄到意外或嚴(yán)重的不良事件 (AE)。大多數(shù)參與者在抽脂手術(shù)后經(jīng)歷了輕度疼痛（n=7；78%）、少量分泌物（44%）和/或輕度瘀傷（n=8；89%），一名參與者經(jīng)歷了中度疼痛（11%）。這些AE在所有情況下都得到解決，無需干預(yù)或增加鎮(zhèn)痛，并被認(rèn)為是預(yù)期的AE。穿刺部位無感染記錄，所有病例的愈合均正常。

有效性

增加工作時間，改善身體強度：在基線時，九名參與者中有六名 (67%) 每周工作26至52小時。

12個月后，工作參與者增加到9人中的7人 (78%)，其中4名參與者 (44%) 的工作能力有所提高，2名參與者 (22%) 報告工作能力沒有變化。一名參與者之前無法工作，但在12個月后恢復(fù)了全職工作。一名參與者將工作記錄為不適用，一名參與者在研究期間無法工作。

減少藥物使用量

在基線時服用常規(guī)和促腎上腺(PRN)藥物來控制疼痛狀況的八名參與者中，其中三名(38%)的藥物減少，而另一名參與者能夠在12個月前停止所有藥物治療隨訪。

疼痛結(jié)果

平均疼痛：所有參與者都報告在注射后6個月時他們的平均疼痛評分有所改善。在第6個月和第12個月時，9名參與者中有5名 (55%) 報告說他們的平均疼痛評分改善了≥50%（圖2A和B）。兩名參與者恢復(fù)到基線平均疼痛水平，其中一名是對12個月時間點之前遇到的無關(guān)工傷的反應(yīng)。

(A) 6個月時的平均疼痛評分。(B) 12個月時的平均疼痛評分。

(C) 6個月時最劇烈的疼痛。(D) 12個月時最劇烈的疼痛。

最劇烈的疼痛：9名參與者中有8名 (89%) 和6名 (67%) 報告說他們最嚴(yán)重的NPRS評分較基線有所改善，分別為6個月和12個月（圖2C＆D）。三名參與者 (30%) 在12個月時表現(xiàn)出≥50%的改善。

改善站立、坐著和行走的耐受性

手術(shù)后12個月后，六名參與者 (67%) 報告坐姿耐受持續(xù)時間有所改善，一名參與者 (11%) 報告沒有變化，兩名參與者 (22%) 報告惡化。

患者整體印象改變

在12個月時，七名參與者 (78%) 在使用PGIC時記錄了改善，范圍從輕微改善（n=3；33%）、很大改善（n=3；33%）和非常大改善（n=1；11%）)(圖4A）。一名參與者 (11%) 沒有任何變化，而遭受工傷的參與者則略有惡化 (n=1; 11%)。對于記錄有改善的參與者（n=7），包括一個后續(xù)問題，要求他們說明他們認(rèn)為由于治療而改善了多少。這些結(jié)果從20%到100%不等，平均提高52%。

(A)分類PGIC數(shù)據(jù)。(B)參與者滿意度調(diào)查。

參與者還被問及對治療是否滿意，67%(n=6)非常滿意或完全滿意，33%(n=3)不完全滿意(圖4B)。

IVD內(nèi)部的結(jié)構(gòu)變化

本研究的次要目標(biāo)之一是評估ADMSC治療是否提供了疾病緩解潛力的跡象，換句話說，減少DDD的進展并通過IVD的再生恢復(fù)或改善椎間盤功能。所有參與者都有基線MRI，并在12個月時重復(fù)。

在所有九名參與者中，在12個月時拍攝的MRI顯示椎間盤高度沒有變化，九名參與者中的任何一個的終板退行性變化都沒有進展。在三名參與者中觀察到的環(huán)狀裂隙減輕或消退，兩名參與者的椎間盤突出/突出的尺寸減小。每個參與者在基線和12個月隨訪時的MRI詳細(xì)信息顯示在表5，其中顯示了兩個代表性參與者的圖像圖8。

總結(jié)要點

• 腰痛 (LBP) 是一個主要的健康問題，在其生命的某個階段影響了大約60-80%的成年人口。這是就診和工作殘疾的第二大最常見原因，并且與大量醫(yī)療保健費用和曠工有關(guān)。
• 椎間盤是LBP的常見來源，是大約40%的復(fù)雜慢性LBP表現(xiàn)的主要來源。
• 過去的治療選擇主要圍繞藥物和/或手術(shù)干預(yù)，成功證據(jù)有限。諸如椎間盤切除術(shù)和融合術(shù)之類的手術(shù)干預(yù)通常會產(chǎn)生令人信服的結(jié)果，并且可能伴隨著顯著的發(fā)病率。
• 早期的臨床前和臨床試驗表明椎間盤內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞療法能夠改善疼痛和功能。
• 在這項可行性研究中，在等滲溶液中使用低劑量自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (ADMSC) 導(dǎo)致疼痛和功能改善，并通過經(jīng)過驗證的結(jié)果測量來改善生活質(zhì)量。
• 大多數(shù)參與者報告說他們的平均疼痛和最嚴(yán)重的疼痛都有所改善。三分之二的參與者實現(xiàn)了具有臨床意義的疼痛變化（疼痛評分改善>30%）。
• 78%的參與者報告整體改善，67%的參與者對治療非常滿意或完全滿意。
• MRI顯示椎間盤高度沒有變化，終板退行性變化沒有進展，環(huán)狀裂隙（部分）消退。
• 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療腰痛耐受性良好，沒有相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
• 自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞椎間盤內(nèi)療法代表了在治療椎間盤相關(guān)腰痛取得不錯的成就。

結(jié)論：本研究提供了脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療椎間盤源腰痛安全性和有效性的初步證據(jù)。

參考資料：Bates D, Vivian D, Freitag J, Wickham J, Mitchell B, Verrills P, Shah K, Boyd R, Federman D, Barnard A, O’Connor L, Young JF. Low-dose mesenchymal stem cell therapy for discogenic pain: safety and efficacy results from a 1-year feasibility study. Future Sci OA. 2022 Apr 21;8(5):FSO794. doi: 10.2144/fsoa-2021-0155. PMID: 35662742; PMCID: PMC9136638.

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