1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM）是一種自身免疫性疾病，其特點是胰島β細胞被破壞，導致胰島素絕對缺乏。傳統治療方法依賴于終身胰島素注射，但這種方法無法完全模擬生理胰島素分泌模式。近年來，干細胞治療為1型糖尿病的治愈帶來了新的希望。

本文旨在綜述近年來國內各大醫院運用干細胞治療1型糖尿病的研究進展，為1型糖尿病患者臨床治療提供參考。

1型糖尿病的治療方法

目前，1型糖尿病的治療方法包括：胰島素治療、飲食療法、胰腺移植以及新興的干細胞治療。

現在國內治療1型糖尿病的常規方法主要包括：注射外源性胰島素、口服降血糖藥物以及胰腺移植等。其中外源性胰島素只能勉強解決血糖波動，胰腺移植則是因為器官來源有限和免疫排斥等問題，并沒能廣泛應用。

近年來，隨著再生醫學的發展，干細胞治療1型糖尿病作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為1型糖尿病患者提供新的修復策略。本文主要盤點國內各個醫院使用干細胞治療1型糖尿病患者的臨床研究進行分析和總結。為患者提供更多的選擇。

干細胞治療1型糖尿病的原理和機制

• 胰島β細胞再生：1型糖尿病的主要特征是胰島β細胞的破壞，導致胰島素分泌不足。干細胞治療的一個關鍵目標是通過誘導干細胞分化成胰島β細胞來替代受損的細胞。這些新產生的β細胞能夠分泌胰島素，從而幫助控制血糖水平。
• 免疫調節：1型糖尿病與自身免疫反應密切相關，患者的免疫系統錯誤地攻擊并破壞胰島β細胞。一些干細胞類型（如間充質干細胞MSCs）具有免疫調節功能，它們可以通過分泌抗炎因子和調節免疫細胞活性來減少對胰島β細胞的免疫攻擊。
• 促進胰島微環境改善：干細胞在移植后可能有助于修復胰島微環境，包括改善胰島血管的血供和營養狀況，從而為β細胞的生存和功能提供更好的環境。
• 保護殘余β細胞：即使在1型糖尿病患者中，通常也存在一定數量的殘存β細胞。干細胞治療可能有助于保護這些細胞免受進一步的破壞，延長其功能壽命。
• 促進胰島再生：在某些情況下，干細胞可能促進胰島組織的再生，包括新的β細胞和其他胰島細胞類型的形成，從而恢復胰島的整體功能。

近20年我國開展干細胞治療1型糖尿病項目的醫院有哪些？

2007年3月8日，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院在期刊《Diabetes Research and Clinical Practice》上發表了一篇（1型糖尿病的干細胞治療）的文章。

研究表明：盡管干細胞研究領域存在著矛盾和困難，但體外或體內誘導產生胰島素的細胞的可能性激勵我們加深對干細胞生物學基礎的理解。該領域的進一步研究將提高我們對干細胞/祖細胞分化的理解。也許在不久的將來，應該有可能在體外產生足夠的β細胞，以解決目前來自供體胰島的產生胰島素的細胞短缺的問題。

2008年8月11日，中國醫學科學院北京協和醫院在國際期刊《Journal of Cellular and Molecular Medicine》上發表了一篇（間充質干細胞：1 型糖尿病治療中的生物學和臨床潛力）的文章。

目的：將間充質干細胞視為胰島移植的替代β細胞來源，并提出這些替代細胞的一些基本要求。討論了間充質干細胞介導的1型糖尿病治療性新生血管形成。

結果：移植的間充質干細胞可能通過產生血管生成因子來啟動糖尿病缺血肢體或受損胰腺的血管生成。新血管形成將成為間充質干細胞在1型糖尿病治療中應用的新方向。

結論：間充質干細胞在治療1型糖尿病方面的前景非常光明。

2012年1月10日，濟南軍區總醫院在國際期刊《BMC Medicine》上發表了一篇（臍帶血來源的多能干細胞進行免疫調節后，通過胰島β細胞再生逆轉1型糖尿病）的文章。

背景：有證據表明，人類臍帶血衍生的多能干細胞 (CB-SC) 可以通過改變調節性T細胞 (Treg) 和人類胰島β 細胞特異性T細胞克隆來控制自身免疫反應，這為克服1型糖尿病潛在自身免疫的新方法帶來了希望。

方法：開發了一種干細胞教育器療法，其中患者的血液通過一個閉環系統循環，該系統將淋巴細胞從全血中分離出來，并與粘附的CB-SC短暫共培養，然后將其返回到患者的血液循環中。

結果：所有參與者均對干細胞教育者療法耐受性良好，兩次靜脈穿刺疼痛輕微，無不良事件。干細胞教育者療法可顯著改善C肽水平，降低糖化血紅蛋白 A ₁ C (HbA ₁ C) 中值，并降低具有一些殘留β細胞功能的患者 (n = 6) 和沒有殘留胰島β細胞功能的患者 (n = 6) 的胰島素日劑量中值。

結論：干細胞教育者療法是安全的，對于中度或重度1型糖尿病患者，單次治療即可持久改善代謝控制。初步結果表明，干細胞教育者療法可逆轉自身免疫并促進胰島β細胞再生。

2012年11月28日，南京大學附屬鼓樓醫院聯合上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院在國際期刊《Journal of Diabetes》上發表了一篇（1型糖尿病的新療法：自體造血干細胞移植）的文章。

研究表明：自體造血干細胞移植 (HSCT) 是一種很有前途的1型糖尿病治療方法，它通過重建免疫耐受和保留胰島β細胞功能來治療1型糖尿病。

2013年，青島大學醫學院附屬醫院在期刊《Endocrine Journal》上發表了一篇（臍帶華通膠間充質干細胞移植對新發 1 型糖尿病的長期影響）的文章。

背景：1型糖尿病 (T1DM) 是一種由 T細胞介導的胰腺β細胞破壞引起的自身免疫性疾病，如何再生β細胞并防止殘余和新生β細胞的自身免疫性破壞是一個難題。

方法：29名新發1型糖尿病患者隨機分為兩組，第I組患者接受WJ-MSCs 治療，第II組患者在胰島素強化治療的基礎上接受生理鹽水治療。

結果：與II組相比，I組沒有報告急性或慢性副作用，I組患者的HbA1c和C肽在隨訪期間均明顯優于治療前值或II組患者。

結論：數據表明，植入臍帶華通膠衍生的間充質干細胞治療新發1型糖尿病是安全有效的。

2017年4月18日，上海交通大學醫學院瑞金醫院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發表了一篇（1型糖尿病患者自體造血干細胞移植后的免疫反應）的文章。

背景：本研究探討了自體造血干細胞移植（AHSCT）治療1型糖尿病后的免疫反應的細節。

方法：18例1型糖尿病患者在治療前及接受AHSCT或單純胰島素治療12個月后采集外周血單個核細胞.

結果：與單純胰島素治療患者相比，接受自體造血干細胞移植治療的患者在12個月的隨訪后顯示出更好的殘余C肽分泌、更低的抗GAD滴度和更少的外源性胰島素劑量。

結論：自體造血干細胞移植治療與Th1和Th17細胞擴增和功能下降有關，這可能解釋了自體造血干細胞移植與傳統強化胰島素治療相比具有更好的治療效果。

2017年12月22日，上海交通大學醫學院瑞金醫院在期刊《Diabetes & Metabolism》上發表了一篇（自體造血干細胞移植對1型糖尿病患者的臨床益處）的文章。

研究表明：這項II期試驗證明了自體造血干細胞移植對新診斷的1型糖尿病患者具有有益作用，可提高 C 肽水平并誘導胰島素依賴性，同時與傳統的強化胰島素治療相比，顯示出其安全性和良好的耐受性。因此，這些結果有助于提高我們對造血干細胞療法在1型糖尿病治療中的應用的理解，并評估其在未來是否能夠得到更廣泛的應用。 

?2018年9月19日?，南昌大學第一附屬醫院在國際期刊《Experimental and Therapeutic Medicine》上發表了一篇（干細胞移植治療1型糖尿病患者：薈萃分析）的文章。

目的：本研究中，進行了干細胞移植治療1型糖尿病系統評價和薈萃分析以確定臨床結果。

方法：共檢索到47項研究進行詳細評估，其中22項符合納入標準。

結果：分析表明，與RCT中的對照組相比，干細胞療法在降低糖化血紅蛋白水平方面更有效（分別為 SMD，0.56；95% CI；0.06-1.06；和 SMD，1.63；95% CI，0.92-2.34）。圖表顯示，干細胞移植可減少胰島素需求。

結論：干細胞治療是1型糖尿病患者的有效選擇。

2020年5月17日，北京大學口腔醫院在期刊《Theranostics》上發表了一篇（糖尿病腸道菌群抵抗力的消除可增強1型糖尿病的干細胞治療）的文章。

背景：間充質干細胞 (MSC) 移植是一種有前途的1型糖尿病治療方法，但受到糖尿病宿主的多種因素限制。

方法：用脂肪干細胞 (ADSC) 治療的NOD/Ltj小鼠，用抗生素雞尾酒 (Abx) 喂養1周。

結果：發現重新定植的糖尿病腸道菌群會消除ADSC的治療效果。

結論：這些結果為通過改變腸道微生物群來改善間充質干細胞對1型糖尿病的治療的新方法提供了理論依據。

2021年5月6日，貴州醫科大學附屬醫院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發表了一篇（間充質干細胞移植治療1型和2型糖尿病療效的薈萃分析）的文章。

背景：此項薈萃分析首先旨在評估間充質干細胞移植治療 1 型和 2 型糖尿病（T1DM 和 T2DM）的療效和安全性。

方法：在薈萃分析中納入了10項研究（4項針對T1DM，6項針對T2DM，共涉及239名受試者），以檢驗間充質干細胞 (MSC) 療法在治療糖尿病方面的療效。

結果：接受間充質干細胞治療的1型糖尿病患者的空腹C肽水平高于對照組，且其胰島素需求量明顯低于基線水平。

結論：間充質干細胞移植對糖尿病，特別是1型糖尿病有有益的作用，且無明顯不良反應。

2022年3月18日，中南大學湘雅三醫院在國際期刊《Cellular Endocrinology》上發表了一篇（干細胞移植在1型糖尿病治療中的應用：從胰島素替代到β細胞替代）的文章。

背景：最近的研究已證明干細胞通過重建免疫耐受和保留胰島β細胞功能來治療1型糖尿病的潛在功效。

方法：cGMP級干細胞產品已用于人體臨床試驗。

結果：顯示干細胞移植對1型糖尿病有益，且無明顯不良反應。

結論：研究表明，干細胞療法是一種快速擴展且可能無限的β細胞來源，可通過重建免疫耐受和分化為胰島β細胞簇來治愈1型糖尿病。

2022年5月，中國人民解放軍第一醫學中心（原301醫院）內分泌科的母義明教授領導的團隊，在《Stem Cell Research & Therapy》雜志上發表了一篇論文，介紹了他們針對2型糖尿病成人患者的II期臨床試驗結果。

該試驗包括91名2型糖尿病患者，隨機分為接受間充質干細胞治療的組（45人）和接受安慰劑的組（46人）。間充質干細胞治療組的患者通過靜脈注射1×10⁶/kg的干細胞，每4周一次，共三次。

結果顯示，接受間充質干細胞治療的患者在48周后，20%的人糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于7.0%，日均胰島素用量減少了一半以上，而安慰劑組只有4.55%的人達到了這一水平，兩組間的差異顯著。此外，接受干細胞治療的患者HbA1c平均降

2022年8月8日，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發表了一篇（臍帶間充質干細胞與骨髓間充質干細胞治療1型糖尿病的療效比較）的文章。

背景：間充質干細胞 (MSC) 在1型糖尿病 (T1D) 中的治療潛力已在臨床前和臨床研究中得到證實。

方法：對1型糖尿病患者的回顧性研究中，招募了28名接受單獨胰島素治療或單次移植臍帶間充質干細胞或骨髓間充質干細胞的患者。比較了患者在隨訪第一年內的血糖控制和β細胞功能。

結果：在患有1型糖尿病的患者中，與傳統胰島素療法相比，間充質干細胞移植顯著降低了糖化血紅蛋白 (HbA1c) 水平并減少了胰島素劑量。

結論：臍帶間充質干細胞和骨髓間充質干細胞在改善1型糖尿病患者的血糖控制和維持β細胞功能方面均表現出相當的治療效果。

2024年5月13日，河南大學淮河醫院聯合河南省人民醫院發表了一篇關于Pdx-1、Ngn3聯合MafA誘導干細胞分化為胰島素分泌細胞移植治療1型糖尿病大鼠的效果的文章。

目的：通過胰十二指腸同源盒1(Pdx-1)、神經元素3(Ngn3)聯合V型肌腱膜纖維肉瘤癌基因同源基因A(MafA)共轉染大鼠骨髓間充質干細胞(BMSCs)誘導分化為胰島素分泌細胞(IPCs),移植治療1型糖尿病大鼠并觀察其療效。

方法：Pdx-1、Ngn3和MafA共轉染BMSCs誘導為IPCs,鏈脲佐菌素(STZ)制備45只1型糖尿病SD大鼠模型，BMSCs組(15只)腎被膜下移植2×10～6 BMSCs, IPCs組(15只)大鼠腎被膜下移植2×10～6 IPCs, sham-operation組(15只)大鼠腎被膜下注入等量生理鹽水，另取15只健康SD大鼠腎被膜下注入等量生理鹽水作為normal組。

結果：BMSCs和IPCs組大鼠血糖隨時間下降，移植第21天兩組大鼠空腹血糖低于移植第0天，且均低于同期sham-operation組(P<0.05),移植第28天IPCs組大鼠空腹血糖低于BMSCs組(P<0.05)。

結論：Pdx-1-Ngn3聯合MafA誘導骨髓間充質干細胞形成的IPCs移植后在糖尿病大鼠體內可降低糖尿病大鼠的空腹血糖。 

干細胞治療1型糖尿病的臨床研究進展

截止2024年8月13日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療1型糖尿病臨床研究項目有54項。其中國內項目占據18項。

國內項目包括：

福州總醫院	（臍帶間充質干細胞和單核細胞輸注治療 1 型糖尿病）
賽洛尼斯生物科技有限公司	（1 型糖尿病的干細胞療法）
Throne Biotechnologies Inc.	（1 型糖尿病的干細胞教育療法）
Throne Biotechnologies Inc	（干細胞教育者療法逆轉兒童 1 型糖尿病）
Throne Biotechnologies Inc	（糖尿病干細胞教育治療）
福州總醫院	（1 型糖尿病患者的胰島和間充質干細胞聯合移植）
上海交通大學醫學院	（自體造血干細胞移植治療早發性 1 型糖尿病）
青島大學	（臍帶間充質干細胞輸注治療初期 1 型糖尿病）
南京大學醫學院附屬南京鼓樓醫院	（自體造血干細胞移植治療新發1型糖尿病的療效和安全性研究）
S-Evans 生物科學有限公司	（人類月經血間充質干細胞移植治療 1 型糖尿病患者）
復旦大學附屬兒科醫院	（患有單基因免疫缺陷 T1DM 的兒童和青少年接受 UCBSC 和胰島細胞的序貫移植）
南京大學醫學院附屬南京鼓樓醫院	（裝載 HUCMSCs 的膠原蛋白支架可改善糖尿病男性的勃起功能）
上海長征醫院	（UCMSCs 聯合標準療法治療新診斷的 1 型糖尿病）
中國科學院	（可注射膠原蛋白支架? 與 HUC-MSCs 結合，可改善糖尿病男性的勃起功能）
卡泰（上海）生物科技有限公司	（人類脫落牙齒干細胞用于治療 2 型糖尿病）
第三軍醫大學	（自體間充質干細胞移植治療 1 型糖尿病患者）
南京大學醫學院附屬南京鼓樓醫院	（同種異體臍帶間充質干細胞移植治療 1 型糖尿病伴糖尿病酮癥酸中毒 (UCMSCDKA)）
卡泰（上海）生物科技有限公司	（人類脫落牙齒干細胞治療胰島功能明顯下降的糖尿病患者）

干細胞治療1型糖尿病的安全性

根據多項研究和臨床試驗結果，干細胞治療1型糖尿病總體上被認為是安全的。干細胞治療糖尿病的副作用總體上被認為是較少的。

然而，盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風險。例如：

• 低熱和頭暈：在一些臨床研究中，部分患者在干細胞輸注后出現低熱和頭暈，這些癥狀通常在24小時內消退。
• 輕微不適反應：部分患者在接受干細胞治療后可能會出現輕微的不適反應，如注射部位的疼痛、紅腫等。
• 免疫調節功能：干細胞治療自閉癥的免疫調節功能可能會影響患者的免疫系統，但目前的研究顯示，這種影響通常是積極的，有助于減輕炎癥和改善癥狀。

總的來說，干細胞治療亞健康在一些研究中顯示出了安全性和耐受性，但患者在接受干細胞治療前應與醫生詳細討論，并進行全面評估。

因此，患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估，并在專業醫生的指導下進行治療。

結論

干細胞治療為1型糖尿病患者提供了一種新的治療選擇，有望改善患者的預后和生活質量。隨著研究的深入和技術的成熟，我們期待干細胞治療能夠在1型糖尿病治療中發揮更大的作用。

本綜述認為，目前干細胞移植治療1型糖尿病的技術遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細胞治療產品仍處于臨床前研究或臨床試驗階段，需要完成一系列臨床試驗來驗證其安全性和有效性。
2. 干細胞治療受到嚴格的法規和政策監管。例如，中國國家藥品監督管理局發布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產品臨床試驗技術指導原則（試行）》，為干細胞相關產品臨床試驗提供技術指導。
3. 干細胞制劑的質量控制要求非常嚴格，包括細胞采集、分離、培養基的選擇、細胞庫的建立、細胞特性的檢測等。
4. 即使干細胞治療在臨床試驗中顯示出潛力，也需要獲得監管機構的審批才能上市。

因此，未來的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實現其在臨床上的廣泛應用。

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