中風(fēng)治療的背景與現(xiàn)狀：缺血性中風(fēng)的治療方案已擴(kuò)展至包括機械血栓切除術(shù)和全身組織型纖溶酶原激活劑 (tPA)。然而，每年仍有330萬人死于該疾病，因相關(guān)死亡和殘疾損失的健康壽命年超過6300萬年，這凸顯了對新型療法的迫切需求。

在這一背景下，干細(xì)胞療法（主要為間充質(zhì)干細(xì)胞、骨髓單核/祖細(xì)胞）因其免疫調(diào)節(jié)與神經(jīng)再生潛力，自20世紀(jì)90年代以來成為研究熱點。盡管大量臨床試驗已證實其安全性，但其療效仍存在爭議：部分薈萃分析報告了神經(jīng)功能（NIHSS、mRS、BI評分）的改善，而另一些則顯示無顯著獲益。研究設(shè)計、干細(xì)胞給藥時機及評估時間的異質(zhì)性進(jìn)一步加劇了結(jié)論的不確定性。

干細(xì)胞治療急性和亞急性缺血性中風(fēng)是安全的，顯著改善長期功能結(jié)果（2025年7月）

2025年。7月2號，國際權(quán)威期刊雜志《Nature》子刊“scientific reports”發(fā)表了一篇“干細(xì)胞治療急性和亞急性缺血性中風(fēng)的療效和安全性：系統(tǒng)評價和薈萃分析”系統(tǒng)性綜述。

綜述初步結(jié)果表明：發(fā)病后1個月內(nèi)對急性/亞急性缺血性中風(fēng)進(jìn)行干細(xì)胞治療是安全的，并能顯著改善長期功能結(jié)果，但需要闡明作用機制并標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，以將干細(xì)胞治療確立為缺血性中風(fēng)的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

另外我們通過協(xié)調(diào)干細(xì)胞治療的時間和評估時間點，旨在最大限度地減少異質(zhì)性，并評估其對殘疾、神經(jīng)功能缺損和依賴性的影響。

研究目標(biāo)與方法學(xué)創(chuàng)新

為突破上述局限，本研究對隨機對照試驗（RCT）（包含最新大型研究）進(jìn)行了系統(tǒng)綜述與薈萃分析。**方法學(xué)的核心創(chuàng)新在于：首次協(xié)調(diào)干細(xì)胞治療時間窗（限定于卒中后1個月內(nèi)）與評估節(jié)點（統(tǒng)一為90天、180天、365天），以最小化異質(zhì)性干擾。研究重點評估干細(xì)胞治療對急性/亞急性缺血性卒中患者長期功能預(yù)后（殘疾程度、神經(jīng)缺損、生活獨立性）及安全性的影響，旨在為臨床決策提供高階證據(jù)。

文獻(xiàn)篩選與納入研究

通過系統(tǒng)檢索共篩選10,067篇文獻(xiàn)（流程圖見圖1），初步納入60項研究進(jìn)行全文評估。經(jīng)嚴(yán)格審查后排除：9項非英/日語報告、18項非RCT研究、7項未納入急性/亞急性缺血性卒中患者的研究、2項因其他原因不符及1項臨床前研究。最終，13項RCT符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共涉及872例患者（男性519例，女性353例），構(gòu)成了本次薈萃分析的核心證據(jù)庫。

納入試驗的設(shè)計與人群特征

納入試驗覆蓋三大洲（亞洲7項、歐洲3項、北美2項、跨洲1項），研究分期從I/II期至III期不等，樣本量介于11-206例（最多涉及44個研究中心）。干預(yù)措施包括：

干細(xì)胞類型：自體骨髓干細(xì)胞與異體干細(xì)胞；

對照設(shè)置：標(biāo)準(zhǔn)治療±安慰劑/康復(fù)療法；

關(guān)鍵變量差異：給藥劑量與時間窗（數(shù)天至數(shù)周不等），隨訪時長（6個月至3.5年），人群年齡/性別分布。

核心挑戰(zhàn)：治療方案的高度異質(zhì)性需通過亞組分析協(xié)調(diào)，以保障結(jié)論可靠性。

主要終點（mRS評分）動態(tài)變化

干細(xì)胞治療組在長期功能預(yù)后中展現(xiàn)優(yōu)勢：

90天：mRS 0-2分比例顯著高于對照組（105/322vs67/257, RR=1.31, 95%CI 1.01-1.70, p=0.0436），但mRS 0-1分無差異（36/322vs27/257, RR=1.15, p=0.55）；

180天：mRS 0-1/0-2分均無顯著差異（RR=1.10/p=0.85；RR=1.04/p=0.84）；

365天：mRS 0-1分比例顯著提升（45/195vs23/179, RR=1.74, 95%CI 1.09-2.77,?p=0.0198），mRS 0-2分呈改善趨勢（87/195 vs 61/179, RR=1.27,?p=0.08）。

提示干細(xì)胞療法對卒中后1年內(nèi)的良好神經(jīng)功能恢復(fù)（mRS≤1）具有持續(xù)促進(jìn)作用（圖2）。

次要終點（NIHSS/BI評分）時效性特征

神經(jīng)功能缺損與生活能力改善具時間依賴性：

• NIHSS評分：僅180天顯著降低（均差=-0.80, 95%CI -1.54~-0.05,p<0.05），90天與365天無差異（p>0.05）（圖3a-c）
• BI評分：各時間點均未顯示統(tǒng)計學(xué)差異（90天：p=0.89；180天：p=0.96；365天：p=0.10）（圖3d-f）。

表明干細(xì)胞治療在卒中后6個月對神經(jīng)缺損癥狀緩解最顯著，但未轉(zhuǎn)化為日常生活能力（BI）的同步提升。

安全性終點：干細(xì)胞治療中風(fēng)未增加嚴(yán)重不良事件或死亡風(fēng)險。

嚴(yán)重不良事件：發(fā)生率與對照組相當(dāng)（119/330 vs 114/279, RR=0.85, 95%CI 0.70-1.04, p=0.11）。

全因死亡率：干細(xì)胞組有降低趨勢，但未達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著性（34/428 vs 56/388, RR=0.72, 95%CI 0.49-1.08, p=0.12）（圖3g-h）。

結(jié)論：證實干細(xì)胞療法在急/亞急性缺血性卒中中具有長期安全性。

干細(xì)胞治療急性和亞急性缺血性中風(fēng)的研究核心發(fā)現(xiàn)與優(yōu)勢

這項薈萃分析整合了關(guān)于急性和亞急性缺血性卒中干細(xì)胞治療的隨機對照試驗（RCT）。其關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是，在保證安全性的前提下，干細(xì)胞治療顯著提高了患者在90天時達(dá)到功能相對獨立（mRS評分為0-2分）的比例，以及在365天時達(dá)到功能良好（mRS評分為0-1分）的比例。由于納入了更多在卒中發(fā)作后1個月內(nèi)接受治療的患者的RCT數(shù)據(jù)，該分析的結(jié)果比之前的薈萃分析更為準(zhǔn)確可靠，并凸顯了干細(xì)胞治療在長期功能恢復(fù)（mRS評分）方面的顯著優(yōu)勢。

核心發(fā)現(xiàn)與臨床意義：

評估指標(biāo)的選擇及其臨床意義：mRS評分是評估卒中后功能獨立性的金標(biāo)準(zhǔn)，也是該領(lǐng)域關(guān)鍵RCT的主要終點。本分析聚焦于具有明確臨床意義的指標(biāo)（mRS 0-1和0-2），這直接關(guān)聯(lián)到患者能否獨立生活。這與以往主要關(guān)注NIHSS評分（雖有統(tǒng)計學(xué)差異但臨床意義有限）或其他較寬泛/不具體終點的薈萃分析不同。強調(diào)這些關(guān)鍵結(jié)果增強了研究發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化價值和臨床指導(dǎo)意義，為干細(xì)胞治療在缺血性卒中患者中的應(yīng)用提供了更強有力的證據(jù)支持。

療效的時間依賴性分析：具體數(shù)據(jù)分析顯示：在90天時，干細(xì)胞組在達(dá)到功能良好（mRS 0-1）方面與對照組無顯著差異，但在功能相對獨立（mRS0-2）方面顯示出顯著優(yōu)勢（盡管初步分析與敏感性分析結(jié)果存在不一致）。然而，在365天時，情況發(fā)生轉(zhuǎn)變：干細(xì)胞組在達(dá)到功能良好（mRS0-1）的比例上表現(xiàn)出顯著且穩(wěn)健的改善（初步和敏感性分析結(jié)果一致）；雖然在功能相對獨立（mRS0-2）方面未達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著性，但仍觀察到有利趨勢。這明確表明了干細(xì)胞治療的益處具有時間依賴性，其更顯著和穩(wěn)健的效果體現(xiàn)在長期功能恢復(fù)上。

長期獲益的潛在機制與展望：這種長期療效優(yōu)于短期效果的現(xiàn)象與既往報告一致。雖然研究中許多干細(xì)胞療法通過靜脈注射實施，其注射溶液本身可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，但這無法完全解釋觀察到的長期獲益。潛在機制可能包括干細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)元/軸突再生、突觸重組、神經(jīng)回路修復(fù)、分泌具有神經(jīng)保護(hù)和促血管生成作用的旁分泌因子，以及發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用抑制慢性炎癥等。這些復(fù)雜的生物學(xué)途徑共同促進(jìn)了持續(xù)的功能恢復(fù)，但其確切機制仍需進(jìn)一步深入研究來闡明。

協(xié)同效應(yīng)與當(dāng)前臨床應(yīng)用現(xiàn)狀：研究表明，他汀類藥物可能增強機械血栓切除術(shù)（MT）和重組組織型纖溶酶原激活劑（r-tPA）的效果，暗示干細(xì)胞療法與現(xiàn)有療法結(jié)合存在附加或協(xié)同作用的潛力。然而，由于目前缺乏強有力的臨床證據(jù)支持干細(xì)胞療法對急性卒中的療效，它尚未在全球范圍內(nèi)被批準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)治療方法，僅限于在臨床研究中使用。

研究優(yōu)勢與局限性：

研究優(yōu)勢與嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計：本薈萃分析的優(yōu)勢在于整合了最新的大型隨機對照試驗（RCT），提供了迄今為止關(guān)于干細(xì)胞治療有效性和安全性的最全面、最可靠的證據(jù)。其方法學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性體現(xiàn)在統(tǒng)一了關(guān)鍵結(jié)果評估的時間點（90天、180天和1年后），解決了既往研究評估時間不一致的問題。此外，研究嚴(yán)格限定納入在卒中發(fā)作后1個月內(nèi)接受干細(xì)胞治療的患者，有效降低了因治療時機不同導(dǎo)致的異質(zhì)性，從而提高了結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性。

研究的局限性：本研究存在若干重要局限。首要問題是納入的原始研究數(shù)量有限，這制約了結(jié)論的穩(wěn)健性和普遍適用性。其次，盡管通過限制治療時間窗控制了部分異質(zhì)性（總體異質(zhì)性多為中等），但仍無法完全消除。具體表現(xiàn)在：基于細(xì)胞類型的亞組分析因研究數(shù)量和參與者不足而無法進(jìn)行；同時，研究間在卒中類型/大小、干細(xì)胞給藥方式和劑量方面存在顯著差異。未來需要更多采用嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗和薈萃分析來解決這些異質(zhì)性來源。

結(jié)論與未來方向

本系統(tǒng)綜述和薈萃分析表明，在缺血性卒中發(fā)病后1個月內(nèi)給予干細(xì)胞治療是安全的，并可能在特定時間點（90天改善功能獨立性mRS 0-2；365天提升功能良好狀態(tài)mRS 0-1）為患者帶來功能預(yù)后益處。這些結(jié)果為干細(xì)胞療法作為缺血性卒中一種有前景的輔助治療策略提供了支持證據(jù)。

然而，鑒于納入研究的數(shù)量有限、治療方案（干細(xì)胞類型、劑量、途徑）和人群特征的異質(zhì)性以及隨訪時長的差異，在解讀這些結(jié)果時需保持謹(jǐn)慎。

未來研究亟需：

1. 闡明作用機制：深入探究干細(xì)胞發(fā)揮治療效應(yīng)的具體生物學(xué)途徑。

2. 優(yōu)化治療方案：通過精心設(shè)計的臨床試驗確定最優(yōu)的干細(xì)胞類型、劑量、給藥時機和途徑。

3. 識別獲益人群：探索能夠預(yù)測治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物或臨床特征，實現(xiàn)個體化治療。

4. 開展大規(guī)模III期試驗：在嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)化條件下進(jìn)行多中心、大樣本量的III期隨機對照試驗，以確證療效并評估成本效益。

5. 探索聯(lián)合策略：研究干細(xì)胞療法與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療（如MT、tPA）聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同效應(yīng)。

唯有通過上述努力，才能推動干細(xì)胞治療最終確立為急性和亞急性缺血性卒中的有效標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

主要參考資料：Osanai, T., Takamiya, S., Morii, Y.?et al.?Efficacy and safety of stem cell therapy for acute and subacute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis.?Sci Rep?15, 21214 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-04405-6

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