異體誘導多能干細胞因易于獲取和規模經濟而勢頭強勁

基于自體iPSC的細胞療法是針對患者的，而基于iPSC的同種異體細胞療法則使用供體來源的細胞作為起始材料。近年來，與自體療法相比，正在研究更多的同種異體iPSC衍生細胞療法。同種異體療法的優點之一是可以從單批iPSC中同時產生大量劑量并進行儲存。

因此，生產過程可以“擴大規模”，我們可以實現規模經濟，降低每劑的成本。這種方法還可以實現“現成”配送，簡化物流并最大限度地縮短到達患者的時間。對于某些患者需要立即護理的急性病癥，減少就診時間至關重要。

同種異體方法的主要缺點是可能出現免疫排斥。患者必須接受免疫抑制，這通常會增加感染和心血管缺陷的風險。減少免疫排斥的策略之一是建立人類白細胞抗原 (HLA) 匹配的單倍體庫，其中供體iPSC系由具有最常見 HLA 單倍型的供體制造，以匹配一系列患者。

一家100行HLA匹配的銀行通常可以覆蓋78%的歐美人。然而，它只能覆蓋52%的拉美裔和<50%的非裔美國人，這使得少數族裔患者很難獲得治療。雖然HLA匹配可以最大限度地降低免疫反應的風險，但它不能完全消除免疫抑制的需要。即使是“免疫特權器官”，例如大腦或眼睛，也需要短期免疫抑制來移植 HLA 匹配的細胞。

在iPSC衍生的移植物中避免免疫排斥的另一種方法是使用通用細胞或免疫隱藏細胞。這些細胞系的生產需要多輪基因編輯，其中某些基因被刪除以防止T細胞入侵，而其他基因則保持完整或被敲入以防止NK細胞入侵。

這些方法可以用比HLA匹配單倍體庫少得多的iPSC系覆蓋整個人類群體，并具有標準同種異體方法的現成便利性。然而，這種方法還處于早期階段，距離臨床應用還很遠。重復的基因編輯也與安全風險相關，任何細胞產品都必須仔細評估脫靶效應。

正在進行的涉及同種異體誘導多能干細胞的臨床試驗

大多數正在進行的基于同種異體iPSC的臨床試驗都集中在眼科疾病上。第二個最常見的焦點是神經系統疾病，而心血管疾病位居第三。這三種適應癥合計占基于iPSC的臨床研究的一半以上（約52%）。

盡管近年來異基因iPSC研究受到“炒作”，但該技術尚未進入更廣泛的臨床研究階段。只有時間才能證明同種異體iPSC技術是否能夠克服其挑戰，包括致癌性、缺乏原位整合、基因組不穩定和免疫排斥，最終進入常規臨床應用。

正在探索開發同種異體iPSC衍生細胞療法的公司包括 Avery Therapeutics、Bluerock Therapeutics（拜耳旗下）、CellOrigin Biotech 和齊魯制藥、Cellectis與Cytovia Therapeutics合作、Century Therapeutics、Edigene、Editas Medicine、Eterna Therapeutics、Heartseed 、Healios KK、Hebecell、Implant Therapeutics、Ryne Biotechnology、Sana Biotechnology、SCG Cell Therapy、Shoreline Biosciences 等。

此外，Cynata Therapeutics和 Citius Pharmaceuticals都在使用iPSC來生成幾乎無限數量的其他干細胞類型。具體來說，兩家公司都擁有能夠生成iPSC衍生MSC (i-MSC) 的技術。

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